здобувач Саліонов В. О., д. фарм. н., проф. Панасенко О. І., д. фарм. н., проф. Книш Є. Г.

Запорізький державний медичний університет, Україна

Синтез та фізико-хімічні властивості 5-(тіофен-2-іл)-4-R-3-алкілтіо-4Н-1,2,4-тріазолів

Гетероциклічна система 1,2,4-тріазолу займає одне з провідних місць в органічному синтезі та в сучасному етапі створення нових біологічно активних сполук. На основі цієї нітрогенвмісної системи створені малотоксичні препарати з різними видами фармакологічної дії, які застосовуються на сьогоднішній день.

Проаналізувавши літературні джерела, нами було відмічено, що науковці приділяють багато уваги реакціям алкілування 1,2,4-тріазол-3-тіонів, так, як отримані речовини можуть проявляти діуретичну, депримуючу та інші види активностей [1, 2, 3]. Також встановлено, що алкілування 3- та 3, 4-дизаміщених 1,2,4-тріазол-3-тіонів галогеналканами у всіх випадках проходить за атомом сульфуру з утворенням відповідних S-похідних. Якщо реакція проводиться в розчинах лугів або алкоголятів лужних металів утворюються основи цільових продуктів реакції. При проведені реакції у відсутності лугу, утворюються солі цільових продуктів реакції [4, 5, 6].

Тому, ми вважали за доцільне синтезувати ряд 5-(тіофен-2-іл)-4-R-3-алкілтіо-4Н-1,2,4-тріазолів та дослідити іх фізико-хімічні властивості.

Як вихідні речовини для алкілування галоїдними алканами ми використовували 5-(тіофен-2-іл)-2Н-1,2,4-тріазол-3-тіон та 4-R-5-(тіофен-2-іл)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіони в середовищі н-бутилового спирту в присутності еквівалентної кількості лугу. Реакційну суміш нагрівали на водяному огрівнику до розчинення вихідних сполук, після чого додавали еквівалентну кількість відповідних бромалканів (1-бромбутан, 1-бромгексан, 1-бромгептан, 1-бромоктан, 1-бромнонан, 1-бромдекан) та кип'ятили суміш до нейтральної реакції середовища. Після чого, розчин фільтрували та випаровували (рис. 1).

R = H, CH₃, C₂H₅, C₆H₅; R₁ = С₄Н₉, С₆Н₁₃, С₇Н₁₅, С₈Н₁₇ , С₉Н₁₉, С₁₀Н₂₁ ;

Рис. 1. Схема алкілування 4-R-5-(тіофен-2-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіонів

Синтезовані сполуки являють собою білі або жовті кристалічні речовини, нерозчинні у воді, розчинні в органічних розчинниках. Для аналізу сполуки були очищені перекристалізацією із різних розчинників: н-бутанол, н-пропанол, суміш ДМФА-вода 2:1.

Структура синтезованих сполук у всіх випадках підтверджена за допомогою УФ- та ІЧ-спектроскопії, ¹Н ЯМР-спектрометрії, елементного аналізу, а індивідуальність сполук доведена методом тонкошарової хроматографії.

Література

1. Панасенко О. І. Синтез, перетворення, фізико-хімічні та біологічні властивості аміно- і тіопохідних 1,2,4-тріазолу : дис. … д-ра фармац. наук / Панасенко О. І. – К., 2005. – 396 с.

2. Парченко В. В. Синтез, фізико-хімічні та біологічні властивості похідних 1,2,4-трiазол-3-тioну, які містять ядро фурану : дис. … канд. фарм. наук / В. В. Парченко. – К., 2006. – 207 с.

3. Парченко В. В. Фізико-хімічні властивості та гостра токсичність похідних 3-ацилалкілтіо-1,2,4-тріазолів / В. В. Парченко, О. І. Панасенко, Є. Г. Книш // Фармац. часопис. – 2007. – Вип. 2 (2). – С. 41–43.

4. Metri R. M. Synthesis of biologically active p,p-bis-3(4-amiao-5-mercapto-1,2,4-triazolyl)benzene and its Schiffs bases: A ne w class of bis-triazole / Metri R. M., Yadawe M. S., Patil S. A. // Oriental J. Chem — 1996. — Vol. 12, № 1. — P. 101—102.

5. Reiter J. On treazoles. 37. The correct structure of the products formed from 1,2,4-thiazolethiones with alpha-halogenated acetophenones / Reiter J., Kajtarperedy M., Bauer L. // J. Heterocycl. Chem. — 1997. — Vol. 34, № 2. — P. 637—641.

6. Synthesis, characterization and biological activities of some 3-aryloxymethyl-4-(5-aryl-2-rfuryhdene)amino-5-mercapro-1,2,4-triаzoles and their Mannich bases / Kalluraya, Balakrishna, Suresh K.J. et al. // Chim. acta turc. — 1994. — Vol. 22, № 3. — P. 285—293.