Медицина/5. Педиатрия

К.м.н. Михно В.А., д.м.н. Богомолова И.К.

ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Состояние нитроксидпродуцирующей функции эндотелия при сахарном диабете 1 типа у детей в зависимости от пола и наличия пубертата

Сахарный диабет (СД) – это системное гетерогенное заболевание, обусловленное абсолютным или относительным дефицитом инсулина и вызванное нарушениями углеводного обмена, а в последующем и всех видов обмена веществ. Актуальность совершенствования принципов контроля СД определяется рядом причин. Среди них наибольшую значимость придают широкой распространенности патологии среди представителей разных популяций и возрастных групп, а также высокой частоте микрососудистых осложнений, значительно ухудшающих качество жизни пациентов, способствующих ранней инвалидизации и преждевременной смертности.

В последние годы в патогенезе различных заболеваний отводится важная роль дисфункции эндотелия (ДЭ) - локальной неспецифической реакции сосудов, которая выражается дисбалансом биологически активных веществ, вызывающих сужение или расширение сосудов, а так же сдвигами протромбогенных факторов [1].

Наиболее изученным маркером является оксид азота (NO) – растворимый в жирах и воде газ, легко проникающий в ткани, непрерывно образующийся при превращении L-аргинина в L-цитрулин с помощью фермента NO-синтетазы. NO вызывает расслабление гладкомышечных клеток в стенках сосудов, угнетает их пролиферацию, снижает адгезию тромбоцитов и моноцитов к сосудистой стенке. Учитывая короткий период жизни NO (в водной среде он составляет несколько секунд), исследовательский интерес представляет определение содержания стабильных метаболитов молекулы - нитритов (NO₂) и нитратов (NO₃), которые обладают меньшей способностью к вазодилятации и активируют процессы перекисного окисления липидов [2].

Рост заболеваемости СД 1 типа, дебют в детском возрасте, высокая частота инвалидизирующих осложнений, одним из звеньев патогенеза которых является ДЭ, обосновывают актуальность исследования системы NO, как основного маркера состояния эндотелия. Учитывая разный гормональный фон и темпы физического развития, возможно влияющие на течение заболевания у мальчиков и девочек, особенно выраженные в период пубертата, интересным представляется исследование особенностей клинического течения СД и функции эндотелия в зависимости от этих факторов [3].

Цель исследования. Изучить концентрацию стабильных метаболитов оксида азота в сыворотке крови детей, больных сахарным диабетом 1 типа в зависимости от пола и наличия признаков пубертата.

Материалы и методы. Обследовано 139 детей, из них 65 (46,76 %) девочек и 74 (53,24 %) мальчика с СД 1 типа в возрасте от 1 до 17 лет. Законные представители детей до 14 лет и пациенты старше 14 лет дали добровольное информированное согласие на проведение исследования.

Критерии включения в исследование: установленный диагноз СД 1 типа; отсутствие тяжелых кетоацидотических и гипогликемических состояний за последние 6 месяцев; информированное согласие пациентов старше 14 лет и родителей детей до 14 лет на участие в исследовании.

Критерии исключения из исследования: обострение хронических очагов инфекции или появление острых воспалительных заболеваний; наличие тяжелого кетоацидотического или гипогликемического состояния в предшествующие шесть месяцев.

Контрольную группу составили 35 здоровых детей в возрасте от 1 до 17 лет.

Всем больным проведено общеклиническое обследование. У 39 детей, больных СД, определялся уровень стабильных метаболитов оксида азота (нитритов и нитратов) наборами реактивов «Parameter^TM» фирмы R&D Systems (США) согласно инструкции производителя.

Полученные данные обработаны методом вариационной статистики для несвязанных между собой наблюдений с помощью пакета программ “Statistica” ver.6 (Stat Soft Inc., США). Для оценки переменных использовали определение корреляции Спирмена, критерий Манна-Уитни, t-критерий Стьюдента, критерий Фишера, коэффициент корреляции Пирсона. При сравнении нескольких групп проводился однофакторный дисперсионный анализ, а затем группы попарно сопоставлялись. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.

Результаты исследования

Клиническое течение СД 1 типа у мальчиков и девочек существенно не отличалось. Так, средние показатели гликемии у девочек, страдающих СД 1 типа, равнялись 10,47±3,22 ммоль/л, а у мальчиков - 10,02±3,37 ммоль/л (p=0,3). Концентрация HbA1c у девочек с СД 1 типа находилась в пределах 8,73±2,03%, и соответствовала аналогичному показателю у мальчиков 8,19±1,98% (р=0,1). Не установлено гендерных отличий содержания метаболитов оксида азота при СД 1 типа у детей. Так, уровень NO₂ у девочек, страдающих СД 1 типа, составил 4,61±1,90 мкмоль/л, не отличаясь от такового у мальчиков (4,46±2,21 мкмоль/л; p=0,88). Концентрация NO₃ у девочек с СД 1 типа находилась в пределах 14,18±5,27 мкмоль/л и соответствовала аналогичному показателю у мальчиков - 14,31±7,51 мкмоль/л (р=0,55).

При анализе клинического течения СД 1 типа в зависимости от наличия признаков пубертата у пациентов не установлено достоверных отличий в исследуемых группах. Средние показатели гликемии у детей с признаками пубертата соответствовали таковым у детей без признаков пубертата (10,38±3,28 ммоль/л и 10,09±3,33 ммоль/л соответственно, р=0,5). Уровень HbA1c у детей пубертатного возраста находился в пределах 8,64±1,92% и соответствовал аналогичному показателю детей без признаков пубертата - 8,27±2,09% (р=0,2). Уровень NO₂ у пациентов без признаков пубертата соответствовал таковому у детей с признаками пубертата (4,94±2,04 мкмоль/л и 3,98±2,03 мкмоль/л, соответственно; р=0,15). Концентрация NO₃ у детей без признаков пубертата с СД 1 типа находилась в пределах 15,68±7,10 мкмоль/л и соответствовала аналогичному показателю у пациентов пубертатного возраста (12,42±5,73 мкмоль/л; р=0,13).

Выводы

Анализ результатов исследования свидетельствует, что состояние нитроксидпродуцирующей функции эндотелия при СД 1 типа не зависит от пола больного ребенка и наличия признаков пубертата.

Литература:

1. Балаболкин М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете [Электронный ресурс]/ М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. – РАМН Москва. - Режим доступа: www.diabet.ru (17 окт.2008).

2. Богомолова И.К. Оксид азота и его метаболиты как маркеры дисфункции эндотелия у больных сахарным диабетом [Электронный ресурс] / И.К. Богомолова, В.А. Михно // Забайкальский медицинский вестник. – 2011. – № 1. - С.140-146. – Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv (15маz 2011).

3. Функциональное состояние эндотелиальной выстилки сосудов при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков. [Электронный ресурс]/ О.И. Вотяков [и др.]. – Ивановская государственная медицинская академия. - Режим доступа: www.alspb.ru (18 фев. 2008)