Медицина/6.Экспериментальная и клиническая фармакология

асп. Шаманаев А. Ю., к.б.н. Иванов И. С., д.б.н. Плотников М.Б.

ФГБУ «НИИ фармакологии имени Е.Д. Гольдберга» СО РАМН, Томск, Россия

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КОМПОЗИЦИЙ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА И АРАБИНОГАЛАКТАНА

Нарушение липидного обмена является важным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, что связано со значительным влиянием холестерина на развитие атеросклероза [8]. Несмотря на достигнутые успехи в фармакотерапии гиперлипидемий, важной проблемой остается профилактика и ранняя коррекция отклонений в метаболизме холестерина [6]. Наиболее перспективным решением данной проблемы может стать применение антиоксидантов, благодаря их высокой биологической активности и широкому спектру действия [1].

В проведенных исследованиях была показана гиполипидемическая активность антиоксиданта дигидрокверцетина (ДГК) [3, 7]. С другой стороны, рядом авторов была продемонстрирована возможность повышения фармакологической активности веществ, в том числе и дигидрокверцетина, при использовании их в композиции с арабиногалактаном (АГ) [2, 5].

В связи с этим целью работы явилось исследование гиполипидемической активности композиций дигидрокверцетина и арабиногалактана.

Методика исследования. Эксперименты по определению гиполипидемической активности проведены на 35 аутбредных крысах самцах Wistar массой 300−350 г. Гиперлипидемию индуцировали введением тритона WR-1339 (Sigma, USA) однократно внутривенно в дозе 250 мг/кг [4].

Исследуемые вещества вводили внутрижелудочно в виде суспензии в воде очищенной в течение 7 суток: ДГК в дозе 50 мг/кг, композиция ДГК и АГ в соотношении 1:3 в дозе 200 мг/кг (50 мг/кг+150 мг/кг), композиция ДГК+АГ 1:5 в дозе 300 мг/кг (50 мг/кг+250 мг/кг), композиция ДГК+АГ 1:10 в дозе 550 мг/кг (50 мг/кг+500 мг/кг) и АГ в дозе 250 мг/кг. Группы интактных и контрольных животных получала эквиобъемное количество воды очищенной. Последнее введение веществ осуществляли за 1 час до инъекции тритона WR-1339. Кровь для исследования забирали у наркотизированных (диэтиловый эфир) животных из общей сонной артерии через 8 часов после введения тритона WR-1339. В плазме крови определяли триглецириды (ТГ), общий холестерин (ХС), холестерин, связанный с липопротеидами высокой плотности (ХС-ЛВП). Содержание холестерина, связанного с липопротеидами низкой плотности (ХС-ЛПНП) рассчитывали по разнице между ХС и ХС-ЛВП.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета статистических программ Statistica 6.0. В таблицах представлены средние значения показателей и стандартные ошибки среднего значения. Достоверность различий (р<0,05) между сериями определяли с помощью Mann-Whitney U test.

Результаты исследования. У животных контрольной группы содержание ТГ в плазме крови превышало значения показателя интактных животных в 10 раз (рисунок). Все исследуемые вещества значимо снижали содержание ТГ в плазме крови, однако наибольший эффект оказывали дигидрокверцетин и композиция ДГК+АГ 1:3 (рисунок).

Содержание ХС у контрольных животных также значительно возрастало (в 4,7 раза) по сравнению с интактными (рис. 1). Дигидрокверцетин значимо снижал содержание ХС на 28%. Композиция ДГК+АГ 1:3 и композиция ДГК+АГ 1:5 показали тенденцию к снижению уровня ХС, но эти различия не достигали уровня статистической значимости по сравнению с контролем (рисунок).

Рисунок. Содержание липидов в плазме крови у крыс с гиперлипидемией, вызванной введением тритона WR-1339. * – р<0,05 по сравнению с интактными, ⁺ – р<0,05 по сравнению с контролем; а – интактные, б –контроль, в – ДГК, г – ДГК+АГ 1:3, д – ДГК+АГ 1:5, е – ДГК+АГ 1:10, ж – АГ.

При определении ХС-ЛВП в плазме крови животных в группах контроль и АГ было выявлено достоверное уменьшение их содержания по сравнению с интактными на 30 и 40% соответственно. В остальных группах содержание ХС-ЛВП значимо не отличалось от значений показателя у интактных животных.

Моделирование гиперлипидемии приводило к увеличению содержания ХС-ЛПНП в плазме крови в 18 раз по сравнению с интактными животными. При этом ДГК, ДГК+АГ 1:3 и ДГК+АГ 1:5 достоверно снижали содержание ХС-ЛПНП на 34, 19 и 27% соответственно.

Выводы.

1. Установлено, что гиполипидемическая активность композиций дигидрокверцетина и арабиногалактана в соотношениях 1:3 и 1:5 не превышает активность дигидрокверцетина в дозе, входящей с состав композиций.

2. Выявлено, что с увеличением доли арабиногалактана в композиции с дигидрокверцетином уменьшается гиполипидемический эффект последнего.

Литература:

1. Деримедведь Л. В. Антиоксидантные препараты в профилактике и лечении гиперлипидемий / Провизор. – 1999. – № 3. – С. 19–22.

2. Душкин А.В. Композиция с повышенной фармакологической активностью на основе дигидрокверцетина и растительных полисахаридов (варианты) / Патент РФ № 2421215. – 2010.

3. Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Быков В.А. Дигидрокверцетин – новое антиоксидантное и капилляропротекторное средство / Хим-.фар. журнал. – 1995. – Том 29, № 9. – С. 61–64.

4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. – М. : Медицина, 2005. – 832 с.

5. Толстикова Т. Г., Хвостов М. В., Брызгалов А. О. Арабиногалактан – растительный полисахарид как новое средство для клатрирования фармаконов / Доклады академии наук. – 2010. – Том 433, № 5. – С. 713–714.

6. Larsen S., Stride N., Hey-Mogensen M. Simvastatin effects on skeletal muscle / J. Am. Coll. Cardiol. – 2013. – Vol. 61. № 1. – P. 44–53.

7. Theriault A., Wang Q., Van Iderstine S.C., Chen B., Franke A.A., Adeli K. Modulation of hepatic lipoprotein synthesis and secretion by taxifolin, a plant flavonoid / J. Lipid. Res. – 2000. – Vol. 41, № 12. – P. 1969–1979.

8. Thompson G. R. Management of dyslipidaemia / Heart. – 2004. – Vol. 90, № 8. – P. 949–955.