Попов С.С.¹, Шульгин К.К.², Пашков А.Н.¹, Агарков А.А.²

¹Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко,

²Воронежский государственный университет, Россия

Влияние эпифамина на интенсивность свободнорадикального окисления у больных с неалкогольным стеатогепатитом, разивающимся на фоне сахарного диабета второго типа

Известно, что сахарный диабет (СД) 2 типа является высоким риском развития неалкогольной дистрофии печени с последующим исходом в цирроз и рак печени. Одной из основных причин стеатогепатита является накопление липидов при инсулинорезистентности. Хотя распространенность неалкогольного стеатогепатита точно не известна, однако, его случаи описаны во всем мире и распространенность приближается к 10% больных, которым проводят биопсию печени. В действительности же распространенность стеатогепатита может быть еще выше среди больных СД 2 типа. Накопление свободных жирных кислот приводит к пероксидному окислению липидов, повреждению биологических мембран, и как следствие, нарушению функции печени [4, 5].

В наших предыдущих работах было показано, что для снижения степени выраженности оксидативного стресса, сопровождающего развитие патологического состояния у больных с хроническим алкогольным гепатитом, могут быть использованы препараты, корригирующие уровень мелатонина в организме [2]. В настоящей работе мы использовали на фоне проведения базисной терапии у больных с СД 2 типа, осложненным стеатогепатитом, препарат эпифамин. Эпифамин является пептидным биорегулятором, тропным к эпиталамо-эпифизарной области. Он относится к классу цитомединов, которые имеют способность обеспечивать коррекцию содержания мелатонина в организме. Эти пептиды не только стимулируют синтез и секрецию мелатонина, но и могут оказывать положительное действие на иммунную систему, нормализовать жировой и углеводный обмен, улучшать микроциркуляцию, а также проявлять антиоксидантное действие [3].

Таким образом, целью настоящей работы стала оценка интенсивности свободнорадикального окисления (CО) биомолекул у больных с неалкогольным стеатогепатитом, развивающимся на фоне СД 2 типа, находящихся на базисном лечении и комбинированной терапии с применением эпифамина.

Материалы и методы. В клиническое исследование было включено 61 человек с неалкогольным гепатитом, развивающимся вследствие СД 2 типа. Из них 20 мужчин (32,8%) и 41 женщина (67,2%). Возраст больных составлял от 45 до 80 лет: средний возраст – 62,5±17,5 года. Средняя продолжительность заболевания составляла 3,3±8,7 лет. Диагноз неалкогольного стеатогепатита был поставлен на основании клинических признаков заболевания, биохимического исследования крови, данных ультразвукового исследования печени. Из сопутствующих заболеваний чаще всего регистрировались следующие: ожирение – 61 больной (100%), гипертоническая болезнь – 51 больной (83,6%), хроническая сердечная недостаточность – 42 больных (68,9%), хронический гастрит – 30 больных (49,2%).

Контрольную группу составили 65 практически здоровых лиц с нормальными показателями общего и биохимического анализов крови.

Критериями исключения из исследования явились: вирусные гепатиты, злокачественные новообразования, острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения.

Больные были разделены на 2 группы. Первая группа пациентов (33 человека) находилась на базисном лечении: сахароснижающая терапия (таблетированные препараты сульфонилмочевины и бигуаниды), гепатопротекторы: карсил (эквивалент силимарина 35 мг) по 2 таблетки 3 раза в день во время еды, эссливер форте (эссенциальные фосфолипиды 300 мг) по 2 таблетки 3 раза в день в течение 10 дней. Вторая группа пациентов (28 человек) дополнительно к базисной терапии получала эпифамин (ООО «Клиника Института биорегуляции и геронтологии», Санкт-Петербург, Россия; удостоверение качества и безопасности №103, регистрационное удостоверение № 004471.Р.643.04.2003, биологически активная добавка) по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в день за 10-15 минут до еды в течение 7 дней.

В ходе клинического исследования использовали сыворотку крови больных, находящихся на лечении в стационаре. Кровь для исследования забиралась в пробирки типа «вакутейнер» в утреннее время, натощак, из локтевой вены.

Интенсивность СО определяли на биохемилюминометре БХЛ-07 с программным обеспечением. Кинетическую кривую биохемилюминесценции регистрировали в течение 30 секунд и определяли следующие параметры: светосумму хемилюминесценции (S), интенсивность вспышки (I_max) и величину тангенса угла наклона кинетической кривой (tga₂).

Статистическая обработка материала включала использование стандартных методов вариационной статистики (расчет средних значений (М), ошибки средних значений (m), t-критерия Стьюдента) и непараметрического теста Вилкоксона с использованием прикладных программ “STATISTICA 6.0”. Достоверными считались различия при р≤0,05.

Полученные результаты и их обсуждение. При неалкогольном стеатогепатите, развивающемся при СД 2 типа, значение светосуммы биохемилюминесценции (S) увеличивалось в сыворотке крови больных в среднем в 2,7 (р≤0,05) раза относительно показателя в норме. У пациентов также наблюдалось увеличение значения интенсивности максимальной вспышки биохемилюминесценции (Imax) в сыворотке крови в 2,7 (р≤0,05) раза по сравнению с контролем. Это свидетельствует о возрастании интенсивности СО в организме больных. При этом было выявлено уменьшение значения тангенса угла падения кинетической кривой (tgα₂) - параметра биохемилюминесценции, характеризующего общую антиоксидантную активность, в среднем на 27,4% по сравнению с соответствующим показателем у доноров контрольной группы. Можно предположить, что данное патологическое состояние сопровождается истощением компенсаторных механизмов АОС, направленных на снижение интенсивности выработки активных форм кислорода.

Установлено, что после базисного лечения при СД 2 типа, осложненным стеатогепатитом, наблюдалось снижение S и Imax в сыворотке крови в среднем в 1,3 (р≤0,05) и 1,5 (р≤0,05) раза соответственно по сравнению с данными, полученными до проведения терапии. Было выявлено возрастание tgα₂ в сыворотке крови больных после базисного лечения в среднем на 19,3%. Очевидно, включение препаратов, входящих в базисную терапию, ведет к усилению активности АОС организма.

При проведении комбинированной терапии с эпифамином наблюдалось более значительное снижение S в сыворотке крови пациентов. Так, величина S при приеме эпифамина уменьшалась в среднем в 1,7 (р≤0,05) раза. Значение Imax после комбинированного лечения с эпифамином снижалось в 1,6 (р≤0,05) раза относительно данного показателя до лечения. Можно предположить, что наблюдаемые эффекты эпифамина объясняются повышением уровня мелатонина в организме. Это может быть результатом проявления антиоксидантных свойств мелатонина [1]. Мелатонин, проникая в клетку, способен обеспечивать нейтрализацию свободных радикалов, отдавая им электронные группы. При этом свободные радикалы теряют свою агрессивность и токсичность. После комбинированной терапии с эпифамином tgα₂ увеличивался на 23,7% (р≤0,05) по сравнению с данными, полученными до лечения. Очевидно, включение эпифамина в базисную терапию ведет к усилению АОС организма, что может оказывать позитивный эффект на клиническую картину при данной патологии.

Литература:

1. Диже Г.П. Тиреоидные гормоны и мелатонин как средства антиоксидантной терапии / Г.П. Диже, Р.В. Дятлов, А.А.Диже // Анестезиология неаниматология. – 2001. - №4. – С.43-46.

2. Попов С.С, Пашков А.Н., Есауленко И.Э., Шульгин К.К., Агарков А.А. Применение мелаксена на фоне базисного лечения при терапии хронического алкогольного гепатита в стадии обострения. Вестник новых медицинских технологий. 2013г. Т.20, №2 С.- 134-138.

3. Хавинсон В.Х., Линькова Н.С Морфофункциональные и молекулярные основы старения эпифиза Физиология человека, 2012.-N 1.-С.119-127. Козина Л.С. Антиоксидантное действие пептидных препаратов эпифиза и мелатонина Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии, 2007.-N 1.-С.140-143.

4. Esterbauer H., Schaur R.J., Zollner H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes. Free Radic Biol Med 1991;11:81—128.

5. Powell E.E., Cooksley W.G., Hanson R., Searle J., Halliday J.W., Powell L.W. The natural history of nonalcoholic steatohepatitis: a follow-up study of forty-two patients for up to 21 years. Hepatology 1990;11:74—80.