Колесникова Л.И., Баирова Т.А., Первушина О.А.

ФГБУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»

СО РАМН г.Иркутск

Частотные характеристики полиморфизма Gln192Arg гена параоксоназы 1 (PON1) в разных этнических группах, проживающих на территории Восточной Сибири.

Изучение генетической изменчивости народонаселения мира и истории формирования его генофонда является одним из перспективных направлений современной популяционной генетики. Территория Восточной Сибири представляет интерес для популяционных исследований, поскольку долгое время являлась местом совместного проживания народов монголоидной и европеоидной рас. Наряду с этим Восточная Сибирь относится к территории с суровыми климатическими условиями, предопределяющими доминирование белково-жировых компонентов в питании и формирование определенного метаболического профиля у местного населения, в том числе системы антиоксидантной защиты.

Антиоксидантные ферменты являются важными компонентами защиты клеток от окислительного стресса, одним из таких является фермент параоксоназа (PON1). Активность PON1 в плазме крови генетически детерменирована, при этом генетический полиморфизм в гене является главным детерменантом межиндивидуальной изменчивости. Ген PON1 локализован на длинном плече хромосомы 7 (7q21.3–q 22.1), он состоит из 27 тыс. пар нуклеотидов. В настоящее время описано 198 однонуклеотидных замен гена PON1 [Parra S., 2006]. При этом наиболее изученным является полиморфный маркер Gln192Arg. Установлено, что 192Gln – изоформа параоксоназы 1 обладает низкой активностью в плазме крови, 192 Arg - изоформа обладает высокой активностью [Humbert R., 1993].

Цель данного исследования: оценить распределение полиморфизма Gln192Arg гена PON1 среди коренной бурятской популяции, относящейся к монголоидной расе, и пришлого – русского населения (европеоиды) Восточной Сибири.

Материалы и методы.

Обследовано 182 подростка в возрасте от 14 до 18 лет (15,41±1,383), проживающих на территории Восточной Сибири (Иркутская область). Подростки разделены на две группы по этнической принадлежности: европеоиды – 105 человек и монголоиды - 77. Этничность и проживание пробанда в конкретном географическом регионе не менее трех поколений устанавливались в процессе опроса и анкетирования. В работе с группами подростков соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской Декларацией Всемирной медицинской ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki (1964, 2000 ред.)).

ДНК выделено из венозной крови с использованием наборов «ДНК-сорб-В» (ООО «ИнтерЛабСервис», Россия). Полимеразная цепная реакции (ПЦР) проводилась в автоматическом термоциклере «Терцик». Амплификацию осуществляли наборами реагентов для идентификации полиморфных маркеров SNP-экспресс-кардиогенетика (НПФ «Литех», Россия). Детекцию продуктов амплификации осуществляли в 3% агарозном геле, результаты электрофореза регистрировали и документировали с помощью системы компьютерного гельдокументирования «GelDoc» (Россия).

Соответствие распределение частот аллелей и генотипов проверяли по критерию χ² в программе «STATISTICA V.6.0». Соответствие эмпирически полученного распределения частот генотипов теоретически ожидаемому по уравнению Харди-Вайберга, оценивали с помощью программы R x C (Rows x Columns).

Результаты и обсуждения

Нами исследовано распределение частот генотипов и аллелей полиморфного маркера Gln192Arg гена PON1. Частоты генотипов не отклоняются от равновесия Харди-Вайнберга. Распространенность генотипов в русской популяции составила G/G – 43,8%, G/A – 53,3%, A/A – 2,9%. В бурятской: 22,1%; 75,3%; 2,6%, соответственно. При сравнении изученных групп выявлены статистические различия (р=0,009): в европеоидной популяции достоверно чаще встречается генотип G/G. Наряду с этим нами показаны достоверные различия частот распределения аллелей: в европеоидной популяции частота аллели Gln192 – 70,5%, Arg192 – 29,5%. Среди бурят аналогичные показатели составили 40,3% и 59,7%, соответственно (р=0,043).

Представленные нами результаты соотносимы с данными других исследователей, изучавших распределение частотных характеристик полиморфизма Gln192Arg гена PON1 в иных популяциях мира и выявивших преобладание аллеля Gln192 в европеоидных популяциях: у англичан 78%, датчане – 68%, немцев – 72%, французы – 76%, хорваты – 77%, сербы – 77% [Pejin-Grubisa I., 2010], что соответствует нашим данным распространенности аллеля Gln192 в популяции русских (70,5%). Популяционные исследования распространенности данного полиморфизма демонстрирует преобладание аллеля Arg192: у японцев – 60%, корейцев – 62%, китайцев – 58% [Parra S., 2006], что соответствует нашим данным распространенности аллеля Arg192 в популяции бурят 40,3%.

Таким образом, частотные характеристики полиморфизма Gln192Arg гена PON1 указывают на достоверное преобладание аллеля Gln192 у представителей европеоидной расы (русские, проживающие в Восточной Сибири) и аллеля Arg192 у представителей монголоидной расы (буряты).