Василенко Е.А.¹, Попов С.С.¹, Шульгин К.К.², Агарков А.А.²

¹Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко,

²Воронежский государственный университет, Россия

Изменение активности супероксиддисмутазы у больных диабетической нефропатией на фоне базисного лечения

В центре запуска патологических реакций, приводящих к развитию диабетических ангиопатий, а также диабетической нефропатии (ДН), находится поврежденная клетка эндотелия сосудов. Беспрепятственное проникновение глюкозы в эндотелиальные клетки нарушает сбалансированную выработку эндотелием вазоактивных факторов, факторов свертывающей системы крови, факторов роста и пролиферации. В результате нарушается внутриорганная и тканевая гемодинамика, активируются процессы тромбообразования, пролиферации сосудов и гладкомышечных клеток, что, в конечном итоге, приводит к прогрессированию патологии почек и атеросклеротического процесса [2]. Установлена важная роль процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в патогенезе сахарного диабета (СД) 2 типа и сосудистых осложнений. Активация ПОЛ играет важную роль в развитии и прогрессировании многих заболеваний, в том числе СД и его осложнений. Параллельно с интенсификацией ПОЛ отмечаются изменения активности антиоксидантной системы организма. Одним из ферментов АОС является супероксидисмутаза (СОД), которая катализирует реакцию дисмутации супероксидного анионрадикала с образованием кислорода и пероксида водорода. Таким образом, она играет важнейшую роль в антиоксидантной защите клеток, так или иначе находящихся в контакте с кислородом [1].

Цель исследования: сравнительная оценка активности СОД в сыворотке крови больных ДН до проведения лечения и после базисной терапии.

Материалы и методы. В клиническое исследование было включено 13 человек с диабетической нефропатией в стадии протеинурии, развивающейся у больных с СД 2 типа. Среди них 51% мужчин и 49% женщин. Возраст больных составил от 39 до 69 лет: средний возраст – 54 года.

Средняя продолжительность заболевания составляла 4,7±0,3 года. Диагноз диабетической нефропатии был поставлен на основании клинических признаков заболевания и биохимического исследования крови. Из сопутствующих заболеваний у всех пациентов регистрировались гипертоническая болезнь. Критериями исключения из исследования являлись: вирусные гепатиты, злокачественные новообразования, острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения. Больные находились на базисном лечении – гипогликемическая, гипотензивная, метаболическая терапия. Забор крови осуществлялся до лечения и после стандартной терапии в пробирки типа «вакутейнер» в утреннее время, натощак, из локтевой вены.

Активность СОД определяли на спектрофотометре Hitachi U-1900 с программным обеспечением. Ферментативную активность определяли по ингибированию скорости восстановления нитросинего тетразолия (НСТ) в неэнзиматической системе феназинметасульфата и НАДН. За единицу активности СОД принимали количество фермента, необходимого для 50%-ого ингибирования восстановления НСТ. Активность фермента выражали в ферментативных единицах или в виде удельной активности. За единицу ферментативной активности (Е) принимали количество фермента, катализирующее образование 1 мкМ продукта реакции за 1 мин при температуре 25°С.

Результаты опытов сравнивали с контролем. Оценку достоверности различий проводили по t-критерию Стьюдента. Обсуждаются статистически достоверные различия при p≤0,05. Статистическую обработку данных проводили на IBMPC/ATc использованием программы «Stadia».

Результаты и обсуждения. При ДН, развивающейся при СД 2 типа, активность СОД, выраженная в Е на мл сыворотки, была в среднем ниже в 1,86 (р≤0,05) раза по сравнению с контрольным уровнем. Изменения удельной активности характеризовались подобными тенденциями. Выявленные изменения могут быть связаны с тем, что в условиях патологии происходит повышение уровня антител к СОД. [3]. По- видимому, это может приводить к угнетению антиоксидантной активности фермента.

После базисной терапии происходило снижение как активности СОД, выраженной в виде Е на мл сыворотки, (в среднем на 5,6%), а удельной ферментативной активности, выраженной в Е/мг белка на 8,6% (р≤0,05) по сравнению с соответствующими показателями, полученными до проведения лечения. Можно предполагать, что коррекция метаболических нарушений под действием проводимого лечения сопровождалась снижением интенсивности свободнорадикального окисления биомолекул. В этих условиях торможение активности СОД могло быть связано с уменьшением уровня активных форм кислорода, включая супероксидный анионрадикал, являющейся главным фактором, лимитирующим действие фермента.

Литература

1. Попов С.С.,  Шульгин К.К., Пашков А.Н. Интенсивность свободнорадикальных процессов и активность супероксиддисмутазы у больных лекарственным гепатитом при комбинированной терапии с мелаксеном или эпифамином. Вестник волгоградского государственного медицинского университета № 4 (44)  2012 С. 31-33.

2. Шестакова М.В., Кошель Л.В. Факторы риска прогрессирования диабетической нефропатии у больных с длительным течением сахарного диабета по данным ретроспективного анализа. Тер. Архив 2006; № 5: С.48-55.

3. Шилова Л.Н., Емельянов Н.Н. Значение антител к эритроцитарной супероксиддисмутазе в изменении ее активности при системной склеродермии В. 3 (39). 2011. – с. 39-41.