к.фарм.н. Кремзер А.А.

Запорожский государственный медицинский университет, Украина

Противомикробная активность 7,8-замещенных и
7,8-дизамещенных теофиллина

В ряду 7-замещенных, 8-замещенных, а также 7,8-дизамещенных теофиллина обнаружены вещества, обладающие высокой биологической активностью, которые представляют значительный интерес для практической медицины.

С целью выявления биологически активных веществ среди вновь синтезированных соединений - производных 7,8-дизамещенных теофиллина, а также установления некоторых закономерностей между химическим строением и биологическим действием все впервые полученные соединения.

Бактерицидная и фунгицидная активность синтезированных соединений определялась методом серийных разведении на жидкой питательной среде с учетом особенностей роста испытуемой культуры. В качестве питательной среды преимущественно был использован аминопептид, предварительно разбавленный дистиллированной водой в два раза, рН 7,2. Микробкая нагрузка составляла 2,5*10⁵ клеток аминопептида 18 часовой культуры в 1 мл среды.Для выращивания грибов использовалась среда Сабуро (рН 6,0-6,8). Нагрузка 500000 репродуктивных телец в 1 мл. В начале активность исследуемых соединений определялась в отношении отдельных тест-микробов, а при выявлении активности к тест-микробам - испытывался их широкий спектр действия. Исследования проводились на II штаммах грамположительных, грамотрицательных микроорганизмов и грибов:

1. Стафилококк золотистый № 209-р

2. Стафилококк гемолитический № 295

3. Кишечная палочка № 335

4. Дизентерийная палочка Флекснера № 1675-Е

5. Брюшнотифозная палочка № 4446

6. Дифтерийная палочка рw № 8

7. Синегнойная палочка

8. Споры антракоида

9. Дрожжеподобный грибок

10. Кислотоустойчивый сапрофит В₅

11. Трихофитон

Результаты микробиологических испытаний представлены в таблице 1.

Таблица 1

Противомикробная активность полученных соединений в максимальных разведениях

№ соединения	Стафилококк	Антракоид	Кишечная палочка	Синегнойная палочка	Дрожжеподобный грибок
2.24	1:8000	1:16000	1:64000	1:4000	1:126000
2.27	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000
2.30	1:4000	1:2000	1:2000	1:4000	1:4000
2.37	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000
2.38	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000
2.48	1:4000	1:16000	1:32000	1:4000	1:128000
3.1	1:4000	1:32000	1:4000	1:4000	1:16000
3.2	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000
3.5	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000
3.9	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000
3.11	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000
4.1	1:8000	1:16000	1:16000	1:4000	1:32000
4.2	1:4000	1:16000	1:16000	1:4000	1:8000
4.3	1:4000	-	1:8000	1:2000	1:4000
4.4	1:4000	-	1:4000	1:4000	1:4000
4.5	1:4000	-	1:4000	1:2000	1:32000
4.6	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000
4.7	1:32000	1:64000	1:16000	1:4000	1:32000
4.8	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000
4.5	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000	1:4000
4.10	1:4000	-	1:4000	1:4000	1:4000
4.11	1:54000	-	1:64000	1:4000	1:32000
4.12	1:16000	-	1:4000	1:4000	1:4000

Изучая противомикробную активность синтезированных соединений (см.табл. 1) можно отметить следующее: наибольшую активность в отношении дрожжеподобного грибка показали соединения (2.24, 2.48, 4.1, 4.5, 4.7, 4.11), которые действуют в максимальных разведениях 1:32000 - I:.28000. Весьма: перспективными в отношении дрожжеподобного грибка являются соединения (2.24 и 2.48), которые действуют в разведении 1:128000. Кроме того, соединение (2.24) подавляет рост золотистого стафилококка в разведении 1:8000, актракоида - 1:16000, кишечной палочки 1:64000, а соединение (2.48) подавляет рост антракоида в разведении 1:16000 и кишечной палочки 1:32000.

Таким образом, из всех синтезированных соединений наибольший интерес представляет 7-(2,3-диоксипропил-1)-8-нитротеофиллин (2.24) как антимикробное средство в отношении дрожжеподобного грибка. При этом следует отметить также легкую растворимость соединения (2.24) в воде и его малую токсичность.

Список использованной литературы

1. Ведьмина Е.А. Многотомное руководство по микробиологии и эпидемиологии инфекционных болезней / Е.А. Ведьмина, Н.Ф. Фурер. М.: Медицина, 1964. - Т. 4. - 322 с.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна: Издатель Умеренков. 2010. 1216 с.

3. Березняков И.Г. Резистентность микробов к антибиотикам / И.Г. Березняков / / Клинантибиотикотерапия. - 1999. - №3 - С. 27-31.