Аксьонова І. І., д. фарм. н. Панасенко О. І., д. фарм. н. Книш Є. Г.

Запорізький державний медичний університет, Україна

СИНТЕЗ ТА БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ 4-((R₁)АМІНО)-5-(4-ТРЕТБУТИЛФЕНІЛ)-4Н-1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ТІОЛІВ

У фармацевтичній галузі похідні 1,2,4-тріазолу відомі своїм широким спектром біологічної дії [2, 3, 5]. Так, досить широке застосування отримали такі похідні як воріконазол, вірамідин, тріазолам, позаконазол, рибавирін тощо. Саме їх широкий спектр біологічної дії, зумовлює інтерес вчених-синтетиків до цього класу гетероциклічних органічних сполук [1, 4]. Тому, синтез нових похідних 1,2,4-тріазолу та виявлення серед них потенційних біологічно активних речовин є актуальними.

Метою нашої роботи є синтез похідних 4-аміно-5-(4-третбутилфеніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолу, а саме 4-((R₁)аміно)-5-(4-третбутилфеніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолів та вивчення їх фармакологічних властивостей.

В якості вихідної речовини був застосований 4-аміно-5-(4-третбутилфеніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіол (рис. 1).

Рис. 1

На першому етапі нашої роботи ми отримали іліденгідразиди 4-аміно-5-(4-третбутилфеніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолу, шляхом взаємодії вище вказаного тіолу з 2-тіофенкарбоксальдегідом, 4-фторбензальдегідом, 2,4-дифторбензальдегідом, 3,4-дифторбензальдегідом, 2-хлор-6-фторбензальдегідом, 2,3-диметоксибензальдегідом, 3,5-диметоксибензальдегідом, 2-оксибензальдегідом, 4-оксибензальдегідом, 2-бромбензальдегідом у середовищі оцтової кислоти.

На другому етапі проводили відновлення отриманих іліденгідразидів натрію борогідридом. Для цього, до синтезованого іліденгідризиду в метиловому спирті порційно додавали трьохкратний надлишок натрію борогідриду. Цільову сполуку екстрагували за допомогою хлороформу, який потім випаровували. Для аналізу отримані сполуки очищені перекристалізацією з н-бутанолу (рис. 2).

Рис. 2

де R – С₄H₃S; C₆H₃F₂-2,4; C₆H₃F₂-3,4; C₆H₄F-4; C₇H₃Cl-2,F-6;

С₆H₃(OCH₃)₂-2,3; С₆H₃(OCH₃)₂-3,5; C₆H₄(OH)-2; C₆H₄(OH)-4; C₇H₄Br-2;

Для синтезованих сполук вивчено протимікробну, гепатопротекторну, анксіолітичну та діуретичну активності. В результаті проведених біологічних випробувань виявлені сполуки «лідери», які потребують більш поглиблені дослідження. Встановлені деякі закономірності зв’язку «структура-дія», які дозволяють планувати подальші шляхи пошуку нових біологічно активних речовин.

Синтез та пошук біологічно активних сполук у даному класі гетероциклічних систем триває.

Література

1. Каплаушенко А. Г. Синтез, будова і біологічна активність похідних 4-моно- та 4,5-дизаміщених 1,2,4-тріазол-3-тіону : дис. … д-ра фарм. наук / А. Г. Каплаушенко. – Запоріжжя, 2012. – 387 с.

2. Кныш Е. Г. Синтез, физико-химические и биологические свойства N- и S замещенных 1,2,4-триазола : дис. … д-ра фарм. наук / Е. Г. Кныш. – Х., 1987. – 350 с.

3. Куліш С. М. Синтез, перетворення, фізико-хімічні та біологічні властивості s-заміщених 2,4-дигідро-4-R-5-(2-піридил)-3Н-1,2,4-тріазол-3-тіонів : дис. … канд. фарм. наук / С. М. Куліш. – Запоріжжя, 2010. – 227 с.

4. Маковик Ю. В. Синтез, фізико-хімічні та біологічні властивості S-похідних 5-(3-піридил)- та 5-(3-піридил)-4-феніл-1,2,4-тріазоліл-3-тіону : дис. … канд. фарм. наук / Ю. В. Маковик. – К., 2008. – 223 с.

5. Панасенко О. І. Синтез, перетворення, фізико-хімічні та біологічні властивості аміно- і тіопохідних 1,2,4-тріазолу : дис. … д-ра фарм. наук / О. І. Панасенко. – К., 2005. – 396 с.