к.фарм.н. Постол Н.А.

Запорізький державний медичний університет

Алкілування 5-(піридин-3-іл)-4R₁-1,2,4-тріазол-3-тіонів α-галогенкетонами

Взаємодії 1,2,4-тріазол-3-тіонів з α-галогенкетонами за останні роки присвячено декілька робіт вітчизняних і іноземних авторів. При цьому всі автори схильні до того, що алкілування 1,2,4-тріазол-3-тіонів α-галогенкетонами проходить по атому сірки з утворенням 2-(1,2,4-тріазол-3-ілтіо)-етанонів.

Нами вивчена реакція 5-(піридин-3-іл)-4R1-1,2,4-тріазол-3-тіонів з α-галогенкетонами. Встановлено, що 5-(піридин-3-іл)-2H-1,2,4-тріазол-3-тіон та 4-феніл-5-(піридин-3-іл)-1,2,4-тріазол-3-тіон реагують з α-галогенкетонами, з утворенням відповідних 2-[5-(піридин-3-іл)-4R1-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]-1-арилетанонів. Реакцію проводять в етанолі в присутності еквімолекулярної кількості натрій гідроксиду (рис. 1).

R1=H, Ph ; R2=Н, Ph; R₃= C₆H₅, C₆H₄NO₂-4;

Рис. 1. Схема синтезу 2-[5-(піридин-3-іл)-4R1-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]-1-арилетанонів із 5-(піридин-3-іл)-4R1-1,2,4-тріазол-3-тіонів.

Отримані таким чином, сполуки являють собою світло жовту, жовті, помаранчеві кристалічні речовини, важкорозчинні в воді, розчинні в органічних розчинниках. Для аналізу сполуки перекристалізовані із суміші метанол: вода: диметилформамід, 1:1:1; із суміши диметилформамід: вода, 2:1; із н-пропанолу, із суміши метанол: вода, 1:1; із суміши етанол: вода, 1:1.

Індивідуальність синтезованих сполук підтверджено за допомогою тонкошарової хроматографії, при цьому використовувались системи розчинників.

В ІЧ-спектрах сполук виявлено чіткі смуги коливання NH-груп в межах 3500 - 3300см–1 , для сполуки смуги коливання піридинового циклу в межах 1510 - 1480см-1, C=N-груп в межах 1650 - 1605см–1, та СО- груп в межах 1725 - 1700см-1, чіткі смуги коливання ароматичного кільця в межах 1465 - 1440см–1. Для сполук 2.17, 2.20 – симетричні і асиметричні О₂N-груп в межах 1550 - 1520см–1 і 1360 - 1340см–1 (сполуки, що містять нітрогрупу).

В ПМР-спектрі 2-[4-феніл-5-(піридин-3-іл)-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]-1,2-дифенілетанону наявні сигнали протонів метиленової групи, зв’язаної з атомом сірки (5.32 м.ч.), протонів піридинового циклу (7.44, 7.97, 8.55, 8.81 м.ч.), ароматичних протонів фенільного радикалу (7.3 м.ч.), протонів СО-групи (7.06 м.ч.), а також протонів фенільних радикалів зв’язаних з СО-групою (7.07, 7.06, 7.14, 7.37, 7.45, 7.86 м.ч.)

Список використаної літератури:

1. Авраменко Н.А. Синтез, свойства и биологическая активность галогенидов 1-алкил(ацилалкил)-4-амино(алкиламино, илиденамино)-1,2,4-триазолия: Дис. …канд. фармац. наук. — Львов, 1987. — 134 с.

2. Кныш Е.Г. Синтез, физико-химические и биологические свойства N- и S замещенных 1,2,4-триазола: Дис. …д-ра фармац. наук. - Х., 1987.- 350 с.

3. Панасенко О.І. Синтез, перетворення, фізико-хімічні та біологічні властивості аміно- і тіопохідних 1,2,4-триазолу: Дис. …д-ра фармац. наук. – К., 2005.- 396 с.

4. Парченко В.В., Маковик Ю.В., Каплаушенко А.Г. 5-Гетерил-2,4-дигидро-1,2,4-триазол-3-тионы-основа для поиска биологически активных веществ // Матеріали наук. конф. студентів та молодих вчених з міжнарод. участю. – Вінниця., 2004.- С. 28.

5. Парченко В.В., Панасенко А.И., Кныш Е.Г. Синтез и биологическая активность S-замещенных 5-(2-фурил)-2,4-дигидро-1,2,4-триазол-3-тиона // Актуальні питания фармац. та мед. науки та практики: Зб. наук. ст. — Запоріжжя, 2004. — Вип. ХІII, — С. 241-244.

6. Перспективы синтеза новых биоактивных производных 4-амино, 3-моно, (3,5-дибром)-1,2,4-триазолов и 5-R-2,4-дигидро-1,2,4-триазол-3-тионов / В.В. Парченко, А.Г. Каплаушенко, Ю.В. Маковик и др. // Материалы науч.-практ. конф. «Лекарства — человеку». — X., 2005. — С. 316.

7. 133. Поиск биологически активных веществ в ряду производных 3-ацилалкилтио-1,2,4триазолов и их бициклических систем / В.В. Парченко, А.И. Панасенко, Е.Г. Кныш, А.Н. Лесничая // Запорож. мед. журн.- 2005.- №2. – С. 126-129.

8. Поиск биологически активных веществ среди S-производных 5-(3-пиридил)- и 5-(3-пиридил)-4-фенил-1,2,4-триазолил-3-тиона / Ю.В. Маковик, Е. Г. Кныш, А.И. Панасенко, А.Н. Лесничая // Актуальні питання фармац. та мед. науки та практики: Зб.наук.ст. – Запоріжжя, 2006. – Вип. ХV, т.1. - С. 223-224.

9. Chen Wen-Bin. Синтез и биологическая активность новых триазольных соединений, содержащих cepy / Chen Wen-Bin, Jin Gut-Yu. // Gaodeng xuexiao huozun xuebao=Chem. J. Chin. Univ. — 2001. — Vol. 22, № 7. — P. 1147—1151.

10. Synthesis of new 5-substituted 1,2,4-triazole-3-thione derivatives / Foks H., Czarnocka-Janowicz A., Rudnicka W., Trzeciak H. // Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Elem. — 2000. — Vol. 164. — P. 67—81.

11. Vardhan V. Aditya. Condensation of 3-methyl/ethyl-5-mercapto-s-triazole with 3-acetylcoumarin and its derivatives / Vardhan V. Aditya, Kumar V. Ravi, Rao V. Rajeswar // Indian J. Chem. B. — 1999. — Vol. 38, № 1. — P. 18—23.