Медицина/7. Клиническая медицина

Васильченко О.А.

Карагандинский государственный медицинский университет, Казахстан

Влияние использования антиконвульсантов на костную ткань

В последнее десятилетие проблема изучения влияния антиэпилетических препаратов (АЭП) на формирование остеопатии получила актуальное значение [1]. Большинство исследователей считают, что прием АЭП является независимым фактором высокого риска заболеваний костной системы в широком возрастном диапазоне [2,3,4]. При этом риск переломов костей на фоне АЭП-индуцированной остеопатии у больных эпилепсией выше, чем в среднем в популяции [1], в виду выраженного влияния АЭП на снижение метаболизма витамина Д3, на процессы формирования остеопатии [6].

Так, согласно данным Заседателева И.Ю.,2004, в настоящее время к возможным механизмам антиконвульсантиндуцированного остеопороза относятся: дефицит кальцитонина с развитием вторичного гиперпаратиреоидизма, индукция цитохрома Р450 печени, приводящая к повышению катаболизма витамина D и снижению содержания в крови его биоактивных метаболитов; повышение активности остеобластов и остеокластов антиконвульсантами; ингибирование метаболизма витамина К, подавление реабсорбции фосфатов в почечных канальцах [7]. При этом энзиминдуцирующие АЭП (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон) приводят к существенному снижению уровня кальция и фосфатов, повышению уровня щелочной фосфатазы, являющейся маркером повреждения кости. [10.] Уровень витамина D и его биоактивного метаболита на фоне приема карбамазепина и фенитоина снижается, отмечается повышение активности и остеобластов, и остеокластов [8] Другими словами, имеется усиленное ремоделирование кости, которое в итоге предрасполагает или ведет к потере костной ткани.

Boluk и коллеги (2006) показали, что долгосрочный (более 1 года) прием препаратов вальпроевой кислоты приводит к уменьшению минеральной плотности костей у взрослых пациентов, страдающих эпилепсией. Описано усиление обмена веществ в костной ткани и повышение костной резорбции, однако этот эффект вальпроатов в настоящее время продолжает изучаться [5,6,7].

Согласно исследованиям Pack A.L ,2006, при исследовании эпилепсии у женщин в большинстве случаев было обнаружено отсутствие значимых нарушений концентрации кальция, признаки гипофосфатемии, выраженный дисбаланс уровней паратгормона у обследованных. При сопоставлении показателей кальция, фосфора и паратиреоидного гормона было выявлено, что полученные значения не коррелировали друг с другом: высоким и крайне высоким показателям паратгормона соответствовали нормальные значения кальция и сниженные и нормальные — фосфора. Низким и крайне низким значениям паратгормона также соответствовали нормальные показатели кальция, показатели фосфора преимущественно были сниженными, но наблюдались также нормальные и даже повышенные его значения [1,9,10].

Таким образом, принимая во внимание, что использование АЭП при эпилепсии длительное либо пожизненное, необходимо учитывать метаболические изменения в организме пациентов (изменения метаболизма костной ткани, ведущие к уменьшению минеральной плотности кости, особенно на фоне приема энзиминдуцирующих АЭП (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, примидон) и вальпроатов), необходимо учитывать вышеуказанные факторы при терапии АЭП и проводить превентивно-терапевтические программы по снижению риска переломов у данной категории пациентов [2,8,10].

Таким образом, изучение влияния АЭП на процессы формирования остеопатий остается дискутабельным вопросом и нуждается в дальнейшем исследовании.

Список использованной литературы:

1. .Н.А. Шнайдер. Влияние антиконвульсантов на костную ткань.//Mеждународный неврологический журнал -2006 -6-(10)

2. Nakken KO, Taubøll E.Expert Opin Drug Saf. Bone loss associated with use of antiepileptic drugs.// Expert Opin Drug Saf. — 2010 Jul;9(4):561-71.

3. Miziak B, Błaszczyk B, Chrościńska-Krawczyk M, Danilkiewicz G, Jagiełło-Wójtowicz E, Czuczwar SJ. The problem of osteoporosis in epileptic patients taking antiepileptic drugs.// Expert Opin Drug Saf. — 2014 Jul;13(7):935-46.

4. Bartl R. Antiepileptic drug-induced osteopathy. Subtypes, pathogenesis, prevention, early diagnosis and treatment. //Med Wochenschr. — 2007 Jul 29;132(27):1475-9.

5. Johnell, OKanis  JA An estimate of the worldwide prevalence and disability associated with osteoporotic fractures.// Osteoporos Int — 2006;17 (12) 1726- 1733

6. Vestergaard P. Epilepsy, osteoporosis and fracture risk — metaanalysis // Acta Neurol. Scand. — 2005. — 112(5). — P. 277-286.

7. Sheth R.D., Gidal B.E., Hermann B.P. Pathological fractures in epilepsy // Epilepsy Behaviour. — 2006. — 9(4). — P. 601-605.

8. Pack A.L., Morrell M.J., Marcus R. et al. Bone mass and turnover in women with epilepsy on antiepileptic drug monotherapy // Annual Neurology. — 2005. — 57. — P. 252-257.

9. Троценко О.Б. Метаболические нарушения и эпилепсия у женщин // Международный неврологический журнал №3 (33) —2010—с114-115

10. Nathalie Jetté, MD, MSc; Lisa M. Lix Assotiation of antiepileptic drugs with nontraumatic fractures .//The JAMA Network. — 2011;68(1):107-112