Медицина/7 Клиническая медицина

 

к.м.н. Лазаренко Н.Н.1,2, к.м.н. Супова М.В.1, к.м.н. Трунова О.В.1,

к.м.н. Смирнова С.Н.1, д.м.н. Прикулс В.Ф.1, д.м.н. Филатова Е.В.1,

к.м.н. Ларионов К.С.1, к.м.н. Панкова И.А. 2, Смирнов А.Е. 2

 

 

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ

БИПОЛЯРНО-ИМПУЛЬСНЫХ ТОКОВ

В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С АКНЕ

 

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»1,

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов» Факультет повышения квалификации медицинских работников медицинского института2

РФ, г. Москва

 

Резюме

В работе впервые научно обосновано применение электростимуляции биполярно-импульсных токами в комплексном лечении больных с угревой болезнью. В эксперименте на кроликах показано влияние биполярно-импульсных токов на клеточный состав их лимфатических узлов, что способствует пониманию некоторых теоретических аспектов электростимуляции. В клиническом исследовании применение многоканальной электростимуляции и микротоковой терапии от серийного, запатентованного нами, аппарата «Миомодель-10» привело к перестройке иммуногенеза у больных с угревой болезнью – в виде нормализации клеточного состава периферической крови (лейкоцитов, лимфоцитов, Т- и В- лимфоцитов, а также иммуноглобулинов). Полученные результаты демонстрируют эффективность предложенного нами комплексного метода лечения, приводя к  повышению общей резистентности организма больных с угревой болезнью, а также оказанию иммунокорригирующего действия, восстановлению адаптационных способностей в целом. В результате у 80,9% больных с угревой болезнью наблюдалась длительная ремиссия.

 

Ключевые слова: многоканальная электростимуляция биполярно-импульсными токами, кролики, лимфатические узлы, угревая болезнь, клеточный и гуморальный иммунитет.

 

Контакты. e-mail: lazarenko.nina.@yandex.ru

 

Актуальность.

Угревая болезнь является одной из актуальных проблем современной медицины. Необходимость изучения данной  патологии определяется как  распространенностью, так и вовлечением в ее патогенез различных функциональных систем регуляции, в том числе иммунного гомеостаза.  У данных больных заболевание сопровождается нарушением адаптационных и резервных возможностей организма. Заболевание также сопровождается гиперпродукцией кожного сала, дисбактериозом, усиленным размножением бактерий Propionbacterium acnes и хроническим перифолликулярным воспалением. В целом, все эти процессы протекают на фоне иммунного дисбаланса [1, 2, 3, 4]. При этом совершенствование методов лечения угревой болезни и применение целого спектра новых противоугревых лекарственных средств, все же не позволяют добиться стойкой ремиссии, а также предотвратить косметические дефекты на коже. Это приводит к поиску новых направлений в лечении акне, в том числе с применением физических факторов [5, 6, 7, 8, 9, 10].

При разработке новых методов лечения необходимо опираться на клинико-биологические подходы, направленные на выяснение взаимосвязей между клиническими проявлениями заболевания и биологическими маркерами. Поэтому целью нашего исследования являлось 1) экспериментальное исследование морфофункциональных особенностей околоушных лимфатических узлов кроликов (ОЛУ) с использованием электростимуляции (ЭС) биполярно-импульсными токами (БТИ) от аппарата «Миомодель-10», а также 2) клиническое изучение воздействия многоканальной электростимуляции и микротоковой терапии (МЭС) БТИ на состояние организма больных с угревой болезнью.

Материалы и методы. В проведенном нами эксперименте исследовались ОЛУ кроликов в трех группах (по 10 особей в каждой). 1-я (контрольная) группа животных вообще не получала воздействия. 2-я и 3-я (основные) группы получали воздействие ЭС БТИ в области жевательных мышц в течение 7 дней, по 8 мин каждая. Силу тока при этом постепенно увеличивали до слабого видимого сокращения мышц под электродами. ЭС БТИ в области жевательных мышц.

Морфометрию ОЛУ кроликов изучали в 1-й и 2-й группах через 8 дней после воздействия, а в 3-й группе - через 20 дней после воздействия.

Гистологические срезы ОЛУ кроликов окрашивали гемотоксилин-эозином и затем исследовали с помщью оптического микроскопа Karl Zeiss при увеличениях х50, 100, 200, 400, 500 и 1000.

При проведенном клиническом исследовании наблюдались 142 пациента, в возрасте 24,4±2,5 года, с папуло-пустулезной формой акне, средней тяжести, с давностью заболевания 5,1±2,2 лет. При этом все пациенты были разделены на две группы. 1-я группа (контрольная, 30 человек) получала одну только стандартную лекарственную терапию. 2-я группа (основная, 112 человек) дополнительно получала еще микротоковую терапию БТИ в области лица, а также одновременно МЭС БТИ в области шеи и абдоминально-поясничной области.

Параметры воздействия МЭС БТИ составляли: сила тока – от легкого до умеренного сокращения мышц под электродами, частотная модуляция от 20 до 120 Гц, длительность посылок и пауз по 2 с, время воздействия  10-20  мин,  курс  10-12 процедур.

Статистическая обработка полученного материала заключалась в регрессионном анализе (в программе Statistica 10.0.), с использованием метода наименьших квадратов, при минимизации суммы квадратических отклонений между наблюдаемыми и расчетными величинами, где R2 – коэффициент достоверности аппроксимации. Данный метод позволял краткосрочно прогнозировать результаты воздействий. При этом адекватность полученной статистической модели проверялась по t-критерию Стьюдента и F-критерию, где p<0,05 – достоверность изменений между показателями.

Результаты и их обсуждение. В настоящее время принято считать, что различные физиологические процессы, обеспечивающие гомеостаз, в филогенезе интегрировались на базе компонентов иммунной и нервно-эндокринной систем, что в процессе эволюции привело к обмену между этими двумя системами наследственной информацией. В результате сформировались генетически похожие биологические вещества, такие, как гормоны и нейромедиаторы и др., синтез которых клетками лимфоидной и нервной тканей гуморальным путем обеспечивает защиту организма от чужеродных клеток. В связи с этим важным остается вопрос о влиянии физических факторов на состояние иммунной системы [11, 12].

В результате нашего эксперимента было выявлено, что под влиянием ЭС БТИ произошло изменение плотности клеток в зонах ОЛУ подопытных кроликов. Так, в 1-й группе кроликов количество ретикулоцитов в паракортикальной зоне ОЛУ составило 4,1% от общего числа клеток, тогда как во 2-й группе к 8 суткам оно увеличилось до 5,8%; а в 3-й группе несколько снизилось к 20 суткам до 5,1%. В мозговой зоне ОЛУ соответственные значения в указанных трех группах составили: 5,0%; 6,8% и 9,7%; а в герминативном центре ОЛУ – 8,1%; 8,4% и 9,7%. При этом, по данным регрессионного анализа, степенные тренды ретикулоцитов четко увеличивались к 20 дню в мозговой зоне и герминативном центре, а паракортикальной зоне ОЛУ – несколько снижались (R2=0,5363; p<0,05; R2=0,4586; p<0,05 и R2=0,7854; p<0,05, соответственно).

Считается, что ретикулоциты выполняют роль не только стромальных элементов, но и активных фагоцитов. Увеличение их количества мы расценивали как реакцию дендритных клеток на ускорение дифференцировки бластных клеток лимфоидного ряда – в ответ на раздражающее действие импульсных токов.

В пользу сказанного может свидетельствовать и некоторое увеличение количества больших и средних лимфоцитов в ОЛУ кроликов при воздействии ЭС БТИ. Так, в паракортикальной зоне ОЛУ количество больших и средних лимфоцитов в 1-й группе составляло 6,3%; через 8 дней во 2-й группе – оно не определялось; через 20 дней в 3-й группе – 6,7%. В мозговой зоне ОЛУ соответствующие значения этих клеток составили:  8,7%; 8,2% и  8,8%, а также в герминативном центре ОЛУ они появлялись во 2-й группе через 8 дней – 4,9% и через 20 дней в 3-й группе составляли уже 5,8%. Степенные тренды данных клеток в ОЛУ увеличивались к 20 дню с положительным прогнозом на два будущих периода (R2=0,7425; p<0,05).

Количество малых лимфоцитов в ОЛУ в 1-й группе составляло: в паракортикальной зоне 86,8% от общего числа клеток; во 2-й группе через 8 дней – 82,0%; в 3-й группе через 20 дней – 68,0%; в мозговой зоне соответственно – 77,1%; 75,4%  и 83,5%; в герминативном центре – 64,3%; 61,8% и 74,2%. При этом степенные тренды малых лимфоцитов в паракортикальной зоне снижались к 20 дню (R2=0,9261; p<0,05); в мозговой же зоне и гермитативном центре повышались  к 8 дню, а затем была заметна их тенденция к нормализации через 20 дней (R2=0,8885 и R2=0,6572, соответственно; p<0,05).

Такая динамика клеточного состава, происходящая  во всех зонах ОЛУ, свидетельствовала о физиологической перестройке клеточного иммунитета под воздействием ЭС БТИ. Все это, возможно, происходило как ответная реакция напряжения иммунной системы подопытных кроликов на воздействие ЭС БТИ к 8 дню и сопровождалась адаптационными процессами и нормализацией ответной реакции к 20 дню. При этом наряду с нормальными по морфологическим признакам клетками, к 8 дню появлялись и погибающие клетки с очень мелкими гиперхромными и пикнотическими ядрами, а также апоптозные тела в разной стадии фрагментации, но через 20 дней этих клеток становилось значительно меньше. Подобные изменения, возможно, были связаны с ускорившейся дифференцировкой этих клеток и последующим увеличением пула малых лимфоцитов, что подтверждалось также и наличием митозов в других клетках лимфоузлов.

В результате клинических исследований наших больных с акне можно отметить следующее. Оценивая иммунофенотипические особенности клеток иммунной системы и анализируя формулу крови у больных в 1-й и 2-й группах в процессе наблюдения, было обнаружено, что сбалансированность иммунологических реакций у них до начала лечения была нарушена. Так, содержание лейкоцитов до начала лечения у больных в 1-й и 2-й группах было повышено на 36,2% и 36,6%, соответственно. После курса лечения у больных во 2-й группе произошло достоверное повышение концентрации лейкоцитов на 39,5%; через 1 месяц – на 39,8%; через 3 месяца – на 37,1%; через 6 и 9 месяцев – на 33,7% и 33,1% и на протяжении всего срока наблюдения эти значения достоверно (р<0,05) положительно отличались от соответствующих значений у больных в 1-й группе. Все это сопровождалось клиническим улучшением состояния больных во 2-й группе.

Концентрация лимфоцитов в крови также свидетельствовала о наличии хронического воспалительного процесса и до начала лечения у больных в 1-й и 2-й группах была повышена на 24,1% и 24,3%, соответственно. После курса комплексного лечения у больных во 2-й группе содержание лимфоцитов снизилось на 19,7%; через 1 месяц – на 19,1%; через 3 месяца и до года наблюдения это снижение было не менее чем на 18%.

При регрессионном анализе была выявлена положительная тенденция в отношении концентрации лейкоцитов и лимфоцитов у больных во 2-й группе, с положительным прогнозом на два будущих периода (R2=0,7864 и R2=0,8336, соответственно, р<0,05). В те же сроки эта линия у больных в 1-й группе отдалялась от нормы  (R2=0,7638 и R2=0,8873; соответственно, р<0,05).

У больных в 1-й и 2-й группах были найдены выраженные сдвиги, характерные для нарушения иммунной системы, сопровождающие, как правило, хронические воспалительные клинические проявления. При этом у всех данных больных уровень Т-лимфоцитов, по сравнению с нормой, был снижен более чем на 20%, а уровень В-лимфоцитов повышен – более чем на 29%. Под воздействием комплексного лечения у больных во 2-й группе уменьшились клинические проявления угревой болезни, а также положительно изменилась и динамика данных показателей. При этом Т-лимфоциты после курса лечения начали превышать свои исходные значения на 6,2%, а к 3 месяцу уже на 14,8% и затем держались на этих значениях до 9 месяцев. В то же время концентрация В-лимфоцитов после курса комплексного лечения снизилась на 17,4% и держалась на этом уровне до 6 месяцев, а затем к 9 месяцам начала несколько увеличиваться.

Из данных регрессионного анализа следует, что у больных во 2-й группе степенные тренды показателей концентрации Т-лимфоцитов (R2=0,7181; р<0,05) и В-лимфоцитов (R2=0,7773; р<0,05) в большей степени приближались к норме и можно было думать о положительным прогнозе для данных показателей еще на два будущих периода, чем аналогичные тренды и прогноз у больных в 1-й группе (R2=0,7005 и R2=0,7289, соответственно; р<0,05).

Для более глубокой оценки иммунного статуса у всех наших больных изучались показатели трех иммуноглобулинов: IgG, IgA и IgM. При этом у больных в 1-й и 2-й группе до начала лечения уровни IgG и IgA были повышенными по сравнению с нормой: на 19,5% и 19,2% и на 23,2% и 21,4%, соответственно. В то же время хронический воспалительный процесс отразился на концентрации IgM в крови, который до начала лечения у больных в 1-й и 2-й группах был снижен соответственно на 21,1% и 22,0%, по сравнению с нормой.

Курс комплексного лечения у больных во 2-й группе способствовал снижению IgG и IgA и повышению IgM. Только к 9 месяцам наблюдений все три показателя начали ухудшаться. Такая направленность динамики иммунологических показателей при регрессионном анализе дает возможность положительного прогноза на два будущих периода у больных в 2-й группе. При этом степенные тренды концентраций IgG (R2=0,9339, р<0,05), IgA (R2=0,7435, р<0,05), и IgM (R2=0,6582, р<0,05) у больных в 2-й группе были направлены ближе к норме с положительным прогнозом на два будущих периода, чем таковые у больных в 1-й группе (R2=0,6258, р<0,05; R2=0,6037, р<0,05; R2=0, 5748, р<0,05; соответственно).

После проведения больным во 2-й группе с акне комплексного лечения, включавшего МЭС БТИ и микротоковую терапию, положительная динамика клинической картины стала хорошо выраженной. При этом у больных во 2-й группе через 6 месяцев рецидив отмечался у 8,9% больных, через год – у 10,7%. Ухудшение состояния больных в виде обострения заболевания в 1-й группе через 6 месяцев наступило у 13,3% больных и к концу года – у 80% больных.

Выводы. На основании данных эксперимента с подопытными кроликами был раскрыт характер адаптационных реакций лимфоузлов кроликов, возникших в ответ на воздействие электростимуляции биполярно-импульсными токами. В результате было выявлено положительное изменение клеточного иммунитета околоушных лимфоузлов кроликов, в частности, всего пула лимфоцитов, которое может приводить к перестройке иммуногенеза, с последующей активизацией нейропротекторных систем организма в целом – на фоне снижения деструкции клеток. Эти изменения носят  физиологический характер.

Использование предложенной нами электростимуляции биполярно-импульсными токами к комплексном лечении больных с угревой болезнью усиливала клинический эффект от проводимой терапии и позволяло улучшить гуморальный и клеточный иммунитет у пациентов во 2-й группе. В результате у 80,4% больных во 2-й группе наблюдалась ремиссия заболевания в течение 12 месяцев. 

 

 

 

 

 

 

 

ЛИТЕРАТУРА

1.                     Васильева Е. С. Действие ультрафонофореза лонгидазы на микробиоценоз кожи больных акне. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2008; 6: 32-34.

2.                     Вторенко Д. В., Москаленко В.И., Шишло В.К. Исследование гистамина и показателей гуморального иммунитета в слюне у больных угревой болезнью при различных методиках лечения. Московский хирургический журнал. М.; 2012; 1: 22–25.

3.                     Lomholt HB, Kilian M. Clonality and Anatomic Distribution on the Skin of Antibiotic Resistant and Sensitive Propionibacterium acnes. Acta Derm.Venereol. 2014; 94: 534-8. 

4.                     Волкова Е.Н., Есимбиева М.Л., Ландышева К.А., Лебедева С.В., Елистратова И.В. Инновация ведения больных с акне: предварительные результаты лечения. Клиническая дерматология и венерология. 2011; 1: 59–63.

5.                     Герасименко М.Ю., Лазаренко Н.Н., Бутенко Д.Ю. Электроимпульсная терапия в комплексном лечении больных с юношескими угрями. Альманах клинической медицины. 2008; 19: 31-36.

6.                     Danby F.W. Nutrition and acne. Clin. Dermatol. 2010; 28(6): 598–604.

7.                     Молочков В.А., Корнева Л.В. Опыт применения нового препарата акнекутан в лечении акне. Сборник статей «Актуальные вопросы дерматовенерологии, дерматоонкологии и косметологии» посвященной научно-практической конференции дерматовенерологии и косметологии центрального федерального округа РФ 2-3 июня. 2014; 39-41.

8.                     Монахов С.А., Перминова М.А., Шаблий Р.А., Корчажкина Н.Б., Олисова О.Ю. Методы фототерапии в лечении и профилактики хронических дерматозов Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2012; 4: 23-25.

9.                     Orringer J.S, Sachs D.L., Bailey E., Kang S., Hamilton T., Voorhees J.J. Photodynamic therapy for acne vulgaris: a randomized, controlled, split-face clinical trial of topical aminolevulinic acid and pulsed dye laser therapy. J. Cosmet. Dermatol. 2010; 9:28-34.

10.                 Veith W.B., Silverberg N.B. The association of acne vulgaris with diet. Cutis. 2011; 88(2): 84–91.

11.                 Голоусенко И.Ю., Гофман В.Э., Ольховская К.Б. Гормонально-метаболические отклонения у женщин с акне. Тезисы VI Научно-практической конференции, посвященной памяти профессора А.Л. Машкиллейсова. МГМСУ. М.; 2010; 22-23.

12.                 Лазаренко Н.Н., Супова М.В., Ларионов К.С., Ильин, В.С., Орлов И.Э., Панкова И.А.,  Смирнов А.Е., Герасименко М.Ю. Стимуляция лимфопоэза под воздействием биполярно-импульсных токов. Материалы VI Международного конгресса «Санаторно-курортное оздоровительное лечение и реабилитация больных социально значимыми и профессиональными заболеваниями». 2014; 115-118.