Бейсенова Р.Р.,
Хантурин М.Р.
Евразийский
национальный университет им. Л. Н. Гумилева
Изменения биохимических показателей
крови при хронической интоксикации гидразинами
Показано, что
токсические свойства гидразина и его производных реализуются путем повреждения
биохимических реакций почти всех изученных видов обмена. Согласно данным
литературы, при остром отравлении гидразинами нарушается деятельность
сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а для хронического отравления гидразинами
характерны симптомы прогрессирующей недостаточности печени – нарушения
белкового, углеводного и пигментного обменов – и в меньшей степени почек [].
Эксперименты проводились на 260 белых
беспородных крысах массой 250-300 гр. Было изучено действие хронических доз
производных гидразина – гидразида изоникотиновой кислоты, нитрозодиметиламина,
гидразин сульфата и 2,4-динитрофенилгидразина, и на фоне коррекции препаратом
«Салсоколлин». Схема экспериментов дана
в таблице 1. После охлаждения кровь
центрифугировали на протяжении 20 мин (при обороте 1500 в минуту). Полученную
сыворотку отбирали в сухую, химическую чистую пробирку. Определяли содержание
общего и связанного билирубина, общего белка, креатинина, глюкозы, активность
ферментов (АсАТ, АлАТ, α-амилазы), а также тимоловую пробу по общепринятым
методикам [2].
По результатам
наших экспериментов при хронической интоксикации НДМА уровень глюкозы в крови
был выше на 61% (P<0,01), ГИНК – на 16,23% (P<0,05), фенилгидразином – на 2%, а гидразин сульфат
вызвал понижение глюкозы на 31% (P<0,05). На фоне коррекции
препаратом «Салсоколлин» содержание глюкозы в плазме было в пределах
контрольных данных, во второй и девятой группе было ниже контрольных данных в 2
раза (P<0,001)
(Рис. 1).
Установлено, что гидразин препятствует
синтезу пиридоксальфосфата in vitro и in vivo [3]. В пользу ингибирования
активности аминотрансфераз может служить факт повышения уровня свободных
аминокислот в плазме, печени, головном мозге и мышцах крыс и собак, получавших
гидразин [4]. Этим можно объяснить снижение превращения аминокислот в диоксид
углерода, подавление синтеза белка [5].
Таблица 1
Схема
экспериментов
|
№
группы |
Вводимое
вещество |
Разовая
доза вводимого вещества |
Длительность
введения вещества |
Доза
и время введения препарата «Салсоколлин» |
|
1 |
вода |
1
мл |
3
месяца |
- |
|
2 |
НДМА |
4
мг/кг |
3
месяца |
- |
|
3 |
НДМА
|
4
мг/кг |
3
месяца |
50
мг/кг в течение последнего месяца |
|
4 |
ГИНК |
45
мг/кг |
3
месяца |
- |
|
5 |
ГИНК
|
45
мг/кг |
3
месяца |
50
мг/кг в течение последнего месяца |
|
6 |
2,4-динитро-
фенилгидразин |
18,8
мг/кг |
3
месяца |
- |
|
7 |
2,4-динитро-
фенилгидразин |
18,8
мг/кг |
3
месяца |
50
мг/кг в течение последнего месяца |
|
8 |
Гидразин
сульфат |
10
мг/кг |
3
месяца |
- |
|
9 |
Гидразин
сульфат |
10
мг/кг |
3
месяца |
50
мг/кг в течение последнего месяца |
При
хронической интоксикации гидразинами активность α-амилазы была ниже
контрольных данных, но в меньшей степени, чем при острой интоксикации, например
во второй группе на 7,8%, в третьей группе – на 31,7% (P<0,01), в
четвертой группе -на 4%, в пятой группе
– на 5,18%, в шестой группе – на 5%, в седьмой группе –на 38,43% (P<0,05), в восьмой группе –на 3,1%, в девятой группе – на
15,9%. Это также показывает на нарушение окисления углеводов с замедлением
распада их в тканях при острой и хронической интоксикации гидразинами и о
наибольшем влиянии больших доз гидразинов на обмен углеводов. Наибольшим
влиянием на обмен углеводов оказали НДМА и гидразин сульфат (Рис. 1).
|
|
|
Рисунок
1 - Изменения в содержании глюкозы и а-амилазы, общего белка крови, общего белка в лимфе и моче при хронической
интоксикации производными гидразина
При хронической интоксикации нитрозодиметиламином в крови отмечено
повышение количества общего белка на 20%, ГИНК - увеличение на 58% (P<0,05),
фенилгидразином – увеличение на 15% (P<0,05), гидразин сульфатом –
увеличение на 54% (P<0,001),
при введении «Салсоколлина» на фоне хронической интоксикации
нитрозодиметиламином общий белок в крови увеличен на 21,5% (P<0,01), ГИНК – на 48,8% (P<0,01),
фенилгидразином – на 10%, гидразин сульфатом – на 54,7% (P<0,01). Содержание общего белка в лимфе в хронически
затравленных гидразинами группах животных было увеличено при интоксикации НДМА
на 72,08% (P<0,01), уменьшено при
интоксикации ГИНК на 63,84% (P<0,001),
при интоксикации фенилгидразином увеличено на 56% (P<0,001),
гидразин сульфатом незначительно изменилось по сравнению с контрольной группой.
При введении препарата «Салсоколлин» наблюдалось приближение к контрольным
данным.
При
хронической интоксикации НДМА тимоловая проба была положительной, во второй
группе на 55,4% (P<0,01) выше, в четвертой группе
незначительно ниже, в шестой группе на 82,6% (P<0,01)
выше и в восьмой группе на 41,7% выше контрольных данных. При введении
препарата «Салсоколлин» на фоне хронической интоксикации тимоловая проба была
немного приближена к контрольным данным (Рисунок 2). Положительная тимоловая
проба при интоксикации гидразинами свидетельствует о значительных изменениях в
паренхиме печени.
При
хронической интоксикации уровень креатинина увеличен во второй группе на 140,2%(P<0,001), в четвертой группе –на 230,5 % (P<0,01), в шестой группе – на 240,7%(P<0,01). в восьмой группе – на 230,8%(P<0,001),
При введении препарата «Салсоколлин» данные остались на уровне затравленных
групп. Увеличение креатинина в плазме крови, особенно при хронической
интоксикации, может быть связано с увеличением синтеза креатинина в мышечной
ткани (Рисунок 2).
|
|
|
Рисунок
2 - Изменения в содержании креатинина, тимоловой пробы, активности аминотрансфераз при хронической
интоксикации производными гидразина
Активность
аминотрансфераз в экспериментальных группах достоверно была выше контрольных
данных. Активность АлАТ в группе, получавшей хронические дозы гидразинов в 5-6
раз (P<0,001) выше,
чем в контрольной группе, активность АсАТ также повышена во всех затравленных
хроническими дозами гидразинов группах животных в 4-5 раз (P<0,001).
При введении
«Салсоколлина» активность АлАТ была ниже уровня затравленных групп, выше
контрольной группы в 2 раза, но ниже затравленных групп в несколько раз.
Увеличение
активности названных ферментов при хронической интоксикации и коэффициент де
Ритиса ниже 1 могут свидетельствовать о значительных неблагоприятных изменениях
в клетках паренхимы печени. Препарат «Салсоколлин» коррелирует изменения в
печени, о чем свидетельствуют данные об активности трансфераз плазмы крови.
Содержание
общего и связанного билирубина в крови меняется в сыворотках крови
экспериментальных животных. При хронической интоксикации во второй группе
уровень общего и связанного билирубина было в 2 раза выше (P<0,001), в четвертой группе 1,5 и 1,6 раза (P<0,01) выше, в шестой группе общий билирубин на 57% выше,
а связанный в 2 раза (P<0,01) выше, в восьмой группе и
общий, и связанный билирубин в 2 раза выше контрольных данных. На фоне
коррекции препаратом «Салсоколлин» заметных улучшений в обмене билирубина не
отмечено. Эти сдвиги в обмене билирубина, то есть билирубинемия показывает
поражение паренхимы печени, билирубин проникает в кровь через разрушенные
печеночные клетки. Общеизвестно, что при застое желчи переполненные желчные
канальцы травмируются и пропускают билирубин в кровь, а значительные изменения
биохимических показателей крови показывают о развитии токсического гепатита,
когда происходит тяжелые изменения в белковообразовательной,
желчеобразовательной функции печени. «Салсоколлин» лишь при острой интоксикации
НДМА и ГИНК оказывает благоприятное воздействие на этот сдвиг.
Итак, при
хронической интоксикации гидразинами наблюдалось повышение активности
аминотрансфераз, что свидетельствует о неблагоприятных изменениях в клетках
паренхимы печени. При хронической интоксикации повышался уровень общего белка,
что свидетельствует об изменениях лимфотока при острой интоксикации на
химический раздражитель, и о нарушении обмена белка из-за воздействия
гидразинов на пептидные связи белков.
Положительная тимоловая
проба при интоксикации гидразинами свидетельствует о значительных изменениях в
паренхиме печени.
При введении препарата
«Салсоколлин» на фоне хронической интоксикации тимоловая проба была немного
приближена к контрольным данным, активность АлАТ и АсАТ приближены к
контрольным данным, что свидетельствует о благоприятном влиянии препарата
«Салсоколлин» на печень.
Со стороны углеводного обмена наблюдалось повышение уровня глюкозы
и понижение альфа-амилазы, что показывает на нарушение
окисления углеводов с замедлением распада их в тканях при хронической
интоксикации гидразинами и о наибольшем влиянии больших доз гидразинов на обмен
углеводов. Наибольшим влиянием на обмен углеводов оказали НДМА и гидразин
сульфат. Препарат «Салсоколлин» коррегирует изменения в обмене белков. Увеличение
креатинина в плазме крови, особенно при хронической интоксикации, может быть
связано с увеличением синтеза креатинина в мышечной ткани. При введении
препарата «Салсоколлин» данные остались на уровне затравленных групп.
Список литературы:
1. Chatteryu A.K., Sengupta K. Regulattion of formation in
vivo of pyrydoxal phosphate in hydrazine-treated rats // Mt. J. Vitam. Nutr.
Res. —1980. —V. 50. —P. 24—28.
2. Методические указания по применению
унифицированных клинических лабораторных методов исследований. Под. Ред. В. В.
Меньшикова.- М., 1973.- С.45-47.
3. Banks W.L. Effect of hydrazine treatment on hepatic
biosinthesis in vivo // Biochim. Pharmacol. —1970. —V. 19. —P. 275—283.
4. Cornish H.H., Wilson C.E. Amino acid levels
in hydrazine-treated rats. //Toxicol. appl. Pharmacol. —1968. —V. 12. —P.
265—272.
5. Mecormick D.B., Snell E.E. Pyrioloxal
phosphokinases. II. Effects of inhibitors. //J. Biol. Chem. —1961. —V.236. —P.
2085—2088.