УДК: 619:615.3+619:615.9

Тарасова Е.Ю., Тремасов М.Я.

Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности

Скрининг средств – потенциальных антидотов Т-2 токсина

В последние десятилетия во многих странах отмечается тенденция к увеличению контаминации зерна и комбикормов микотоксинами – ядовитыми вторичными низкомолекулярными метаболитами токсигенных микроскопических грибов. Токсигенные плесневые грибы и их метаболиты, поражая корма, вызывают у животных комплексные отравления различной степени – от острых до хронических. Контаминация кормов микотоксинами возможна на всех этапах производства, хранения, переработки, транспортирования и скармливания животным. Следовательно, проблема имеет отношение к широкому кругу предприятий и ее необходимо рассматривать как общегосударственную.

Трихотецены устойчивы к термической, механической и химическим обработкам. Образовавшись на зерне, они остаются на нем после гибели гриба и высокоустойчивы к детоксикационным средствам. Эта проблема осложняется также отсутствием эффективных специфических средств профилактики и лечения отравлений животных ядами микроскопических грибов и сложностью разработки антидотов, которые в настоящее время отсутствуют. Поэтому работа по расширению арсенала препаратов, оказывающих определенный защитный эффект, а также поиску и разработке новых эффективных, доступных средств для лечения микотоксикозов является актуальной проблемой.

Целью наших исследований явился поиск средств – антидотов Т-2 токсина.

Материалы и методы. В качестве потенциальных сорбентов и антидотов микотоксинов рассматривались энтеросорбенты: уголь активный древесный дробленый марки БАУ-А; древесный уголь+белая глина+отруби, разработанные в ООО НТЦ «Химинвест» совместно с рядом ведущих институтов; микрокристаллическая целлюлоза, сорбенты под шифрами ФУ, КС, КИ, разработанные в ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» совместно с КГТУ; Полисорб ВП (производство компании ООО «Полисорб»); Клинофид (производство компании «Юнипоинт»); Токсфин (производство компании «Кемин»); Токсипол (производство компании «Фрамелко»), а также препараты мексидол, актовегин, ветранквил, рометар, пирацетам, кортексин, церебролизин, аскорутин, цитохром С, натрия селенит, метипред, дексаметазон, эссенциале Н, гамавит.

Препараты вводили крысам перорально при помощи шприца и иглы с оливой, болюсов, внутримышечно или внутривенно через 1 или 3 ч после затравки Т-2 токсином в среднесмертельной дозе. Контрольные животные получали эквивалентные количества 5%-ного водно-спиртового раствора без содержания Т-2 токсина.

Критериями оценки эффективности применения отобранных средств служили выживаемость животных, продолжительность жизни и степень проявления клинических признаков токсикоза.

Результаты исследований. Часть препаратов не оказывала защитного действия при остром Т-2 микотоксикозе крыс даже на фоне применения их через 1 ч после затравки. При этом гибель подопытных животных, также как и в контрольной группе наступала через 24 ч после внутрижелудочного введения Т-2 токсина в дозе ЛД₅₀ и применения селенита натрия, микрокристаллической целлюлозы; через 72 ч – пирацетама, церебролизина, аскорутина.

Такие препараты как актовегин, рометар, кортексин, цитохром С, метипред, дексаметазон, энтеросорбенты под шифрами ФУ, КИ, КС, Полисорб ВП, Клинофид, Токсфин, Токсипол задерживали развитие клинических признаков Т-2 токсикоза на 1-3 ч, повышая выживаемость затравленных животных на 10% относительно контроля, при этом стадии возбуждения и угнетения были выражены слабее.

Из других химиотерапевтических средств достаточно высокий защитный эффект был получен от использования мексидола, эмоксипина и ветранквила в течение 1 ч после затравки микотоксином. Применение этих препаратов сглаживало и замедляло проявление клинических признаков острого Т-2 токсикоза и повышало выживаемость крыс на 30, 20 и 20% соответственно.

Перспективным при остром отравлении Т-2 токсином оказалось применение древесного угля марки БАУ-А и древесного угля в сочетании с белой глиной и отрубями, которые оттягивали нарастание клинических признаков токсикоза, выживаемость при этом составила 80 и 70% соответственно при использовании их через 1 ч после затравки микотоксином; через 3 ч после введения Т-2 токсина также наблюдали определенный положительный эффект, выражающийся в увеличении продолжительности жизни животных на 12-24 ч.

Заключение. В результате целенаправленного скрининга потенциальных антидотов Т-2 токсина отобраны антиоксидант мексидол и энтеросорбент древесный уголь марки БАУ-А, которые обеспечили 75-81% сохранность животных, уменьшили признаки интоксикации при использовании их через 1-3 ч после экспериментальной затравки микотоксином.