Медицина/12.Инфекционные
болезни
Стребкова Е.А., Константинов
Д.Ю., Константинова Е.А., Иванов М.Ф.
Самарский государственный медицинский
университет, Россия
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ
ТИОТРИАЗОЛИНА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ
ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С
Цель исследования: изучить клинико-биохимическую
эффективность препарата Тиотриазолин у больных хроническим гепатитом С (ХГС).
Исследование проводилось во 2 инфекционном отделении
клиник СамГМУ. Под наблюдением находилось 32 пациента, из них - 14 мужчин (43,7%)
и 18 женщин (56,3%) в возрасте от 28 до 62 лет (средний возраст 39,2±3,1 лет).
Значимых различий по возрасту у мужчин и женщин не было. В качестве контрольной
группы обследовано 30 здоровых лиц (доноров).
У всех пациентов, страдающих ХГС были зарегистрированы
следующие синдромы: астеновегетативный (нарушение сна, утомляемость,
потливость, снижение аппетита, эмоциональная лабильность) - у 22 (68,7%)
пациентов; диспепсический (тошнота, отрыжка, чувство распирания, тяжесть в
эпигастрии и в правом подреберье, запор и/или понос) - у 18 (56,3%) пациентов,
гепатомегалия - у 27 (84,4%) больных. Спленомегалия зарегистрирована у 5
(15,6%) человек. «Малые» печеночные знаки (телеангиоэктазии, пальмарная эритема
и др.) отмечались у 9 (28,1%) обследуемых.
Критерием для назначения препарата Тиотриазолин являлось
наличие клинической симптоматики поражения печени и биохимических данных (регистрация
цитолитического, мезенхимально-воспалительного, холестатического синдромов).
В дополнение к патогенетической терапии, предусмотренной стандартами
лечения ХГС, в качестве гепатопротектора назначали Тиотриазолин по ступенчатой
схеме, рекомендованной в инструкции к применению. Лечение начинали с
внутривенного капельного введения 4 мл 2,5% раствора Тиотриазолина, предварительно
разведенного в 200 мл физиологического раствора которое продолжалось 5 дней. Далее
пациенту назначали Тиотриазолин в таблетках по 100 мг (1 таб.) три раза в день
на протяжении последующих 15 дней. Весь курс лечения составлял 20 дней. Показатели
метаболизма печени при лечении ХГС Тиотриазолином у больных представлены в
таблице 1.
Таблица 1
Показатели метаболизма
печени при лечении больных ХГС
получавших Тиотриазолин (М±m)
|
Показатели |
Здоровые (n=30) |
До лечения (n=32) |
После курса лечения (n=32) |
|
ОХ, ммоль/л |
4,23±0,06 |
5,73±0,09* |
5,78±0,15 |
|
АЛАТ, Ед/л |
22,74±0,69 |
128,44±7,27* |
74,30±8,21** |
|
АСАТ, Ед/л |
16,37±0,24 |
86,02±5,29* |
61,20±4,98** |
|
ЩФ, Ед/л |
119,59±1,83 |
279,67±9,11* |
263,3±7,50 |
|
ТП, Ед. |
2,11±0,06 |
5,49±0,20* |
4,54±0,11** |
|
ГГТП, Ед/л |
21,0±0,98 |
58,20±3,44* |
49,40±2,89 |
|
Общ. билирубин, мкмоль/л |
17,13±0,28 |
23,98±0,82* |
19,58±1,10** |
|
Альбумин, % |
62,44±0,36 |
52,59±0,87* |
54,10±1,10 |
|
γ-глобулин, % |
18,07±0,15 |
23,69±0,71* |
22,90±1,11 |
|
Общий белок, г/л |
73,25±0,73 |
72,72±0,12 |
72,81±0,20 |
|
Глюкоза, ммоль/л |
4,51±0,05 |
4,46±0,13 |
4,68±0,12 |
Примечание: здесь и далее * - достоверность отличия от
показателей нормы; ** - достоверность отличия от показателей до лечения
р<0,05
Как видно из приведенных в таблице данных, достоверно отмечено положительное
фармакологическое действие Тиотриазолина в отношении АЛАТ, АСАТ, тимоловой
пробы, общего билирубина.
Наибольшее значение в оценке активности
печеночного процесса при ХГС придается исследованию сывороточных
аминотрансфераз (АСАТ/АЛАТ), повышение активности которых является наиболее
частым и, нередко единственным, лабораторным признаком. Активность АЛАТ и АСАТ
у больных ХГС, принимавших Тиотриазолин, составила 128,44±7,27 и 74,30±8,21
Ед/л. АЛАТ превышала верхнюю границу нормы у 90,9%, АСАТ у 78,2% больных. После
проведенной терапии отмечено достоверное снижение данных показателей (р<0,05) до 74,30±8,21 и
61,20±4,98 Ед/л соответственно.
Повышение
ТП, являющейся одним из показателей мезенхимального воспаления,
зарегистрировано у 93,7% больных до лечения (5,49±0,20 Ед). После лечения
показатель достоверно снизился до 4,54±0,11 Ед (р<0,05).
Показатели
билирубина, полученные в ходе исследования, у больных до лечения
зарегистрированы на уровне 23,98±0,82 мкмоль/л. Колебания уровня общего
билирубина сыворотки крови у больных составили от 14,8 до 54,1 мкмоль/л. В
большинстве случаев (у 76,4% больных) гипербилирубинемия была обусловлена повышением
уровня прямого (конъюгированного) билирубина и реже (у 23,6% пациентов) –
непрямого (неконъюгированного) билирубина. После завершения курса
Тиотриазолином данный показатель составил 19,58±1,10 мкмоль/л (р<0,05).
Показатели ЩФ, ОХ,
ГГТП, отражающие синдром холестаза, оценивались нами также у больных до и после
лечения. При сравнении с показателями здоровых лиц были зарегистрированы
достоверные отличия (p<0,01).
После лечения статистически значимого улучшения по данным параметрам отмечено
не было.
При исследовании
белково-синтетической функции печени у пациентов различных групп было выявлено,
что уровень общего белка не имел межгрупповых различий (здоровые и пациенты с ХГС).
В группе обследуемых он составил 73,05±0,67 г/л, при этом был повышен (>80
г/л) у 10,9% больных. Повышение уровня общего белка было обусловлено
гипергаммаглобулинемией.
Снижение уровня
альбумина (<55%) отмечено у 57,3% больных и в среднем составило 52,59±0,87%,
достоверно отличаясь от группы здоровых лиц (62,44±0,36 %).
Уровень
γ-глобулинов сыворотки крови составлял в среднем 23,69±0,71% при норме 18,07±0,15%
и достоверно не отличался от показателей после лечения 22,90±1,11%. На данные
показатели также не установлено значимого влияния проведенной терапии.
Заметного
влияния на проявления клинических синдромов препарата Тиотриазолин отмечено не
было.
При назначении
препарата Тиотриазолин в условиях стационара побочных и нежелательных явлений зарегистрировано
не было.
Таким образом, проведенное исследование показало, что Тиотриазолин
(раствор для инъекций и таблетки), применяемый по ступенчатой схеме, является
безопасным и эффективным гепатопротектором, который можно назначать пациентам с
хроническим вирусным гепатитом С.