Жукова Н.В.
Харьковский национальный медицинский университет, г.
Харьков, Украина
Исследование
гормонального статуса у больных с распространенной формой псориаза
Псориаз (чешуйчатый лишай) является одним
из наиболее распространенных и часто рецидивирующих дерматозов, при котором
отмечается системное поражение соединительной ткани и функциональные нарушения
со стороны различных систем, органов и функций организма. Это заболевание
характеризуется затяжным течением патологических процессов, сменяющихся межприступными
периодами ремиссии. Структурные изменения кожи на протяжении многих месяцев и
лет могут быть единственными манифестными признаками болезни [1-3].
Важная роль в обеспечении динамической
стабильности организма отводится интегративным системам контроля гомеостаза –
нервной, эндокринной и иммунной. Они поддерживают метаболическое состояние
клеток, органов и целостного организма на оптимальном уровне и обеспечивают
надежное их функционирование, самообновление и воспроизведение. Следует
отметить, что среди большого спектра теорий этиопатогенеза псориаза (нервная,
гормональная, инфекционная, паразитарная, вирусная, метаболическая,
аутоиммунная, репрограммирования и др.) на сегодняшний день ни одна из них не
смогла дать исчерпывающий ответ на механизмы, лежащие в основе формирования
данной патологии. Вместе с тем, роль интегративных систем в обеспечении
контроля за процессами дифференцировки и пролиферации различных тканей является
неоспоримой. В связи с вышесказанным, целью
работы являлось изучение состояния гормонального статуса у больных
распространенным псориазом, обоснование наиболее информативных показателей
оценки степени тяжести болезни и эффективности патогенетической терапии.
Материалы
и методы исследования. Изучение
гормонального статуса было проведено у 63 больных (39 мужчин, 24 женщины)
распространенным псориазом в возрасте от 20 до 54 лет, которые находились на
стационарном лечении в Областном кожно-венерологическом диспансере г. Харькова.
В группу сравнения были включены условно здоровые пациенты (19 чел.),
аналогичного возраста и пола (8 жен., 11 муж.). Все больные псориазом в
соответствии с классификацией [4] были разделены на три группы: с легким,
средним и тяжелым течением болезни, в зависимости от степени тяжести
распространенности патологического процесса.
Программа исследований предусматривала
определение в сыворотке крови больных и условно здоровых пациентов уровней
следующих гормонов: адренокортикотропина (АКТГ), соматотропина (СТГ),
тиреотропина (ТТГ), пролактина (ПЛ), тироксина (Т4), трийодтиронина
(Т3), паратирина (ПГ), кальцитонина (КТ) и кортизола (КЗ).
Содержание гормонов определялось иммуноферментным методом по прилагаемым
инструкциям к наборам реактивов на приборе Stat Fax 303 USA − Германия. Статистическая обработка полученных
результатов проводилась с использованием методов вариационной статистики и
оценкой достоверности различий по t-критерию
Стьюдента-Фишера.
Результаты
исследований и их обсуждение.
Результаты исследования гормонального обмена у больных псориатической болезнью
мужчин и женщин не выявили достоверных статистических различий по полу (табл.
1).
Таблица 1
Состояние гормонального статуса у больных
распространенным
псориазом до лечения
|
Показатели |
Группа наблюдения, М±m |
|||
|
Больные (n=63) |
Условно здоровые (n=19) |
|||
|
муж. (n=39) |
жен. (n=24) |
муж. (n=11) |
жен. (n=8) |
|
|
Кортизол (нмоль/л) |
294,6±23,7* |
268,5±27,8* |
127,3±10,2 |
138,6±15,7 |
|
АКТГ (пкг/мл) |
52,3±4,9* |
46,8±5,6* |
16,4±2,8 |
19,2±2,5 |
|
Пролактин (МЕ/л) |
876,5±29,4* |
940,3±23,8* |
218,6±17,4 |
253,6±22,9 |
|
Паратирин (пкг/мл) |
64,8±5,2* |
57,4±6,2* |
28,3±3,6 |
33,7±3,8 |
|
Кальцитонин (пкг/мл) |
23,5±2,4* |
28,3±3,1* |
42,7±4,3 |
47,5±5,6 |
|
СТГ (нг/мл) |
28,3±3,2* |
24,6±4,7* |
8,58±1,2 |
8,6±1,5 |
|
Т4 (нмоль/л) |
158,6±12,7* |
147,9±16,2* |
56,7±4,3 |
69,5±6,4 |
|
Т3 (нмоль/л) |
27,6±4,3* |
32,4±3,7* |
18,14±0,85 |
21,2±1,7 |
|
ТТГ (мКЕД/мл) |
5,2±0,68* |
4,7±0,82* |
7,85±0,92 |
8,97±0,74 |
Примечание: * − различия достоверны с группой
«условно здоровые», p<0,05.
Анализ сравнения содержания гормонов между
группами больных и условно здоровых пациентов обнаружил значительные различия в
их концентрациях. Так, у мужчин и женщин соответственно уровень кортизола
увеличивался на 131% и 94%, АКТГ − на 218% и 143%, пролактина − на 309%
и 270%, паратирина − на 128% и 70,3%, СТГ − на 229% и 186%, Т4
− на 137,7% и 112,8%, Т3
− на 48% и 52%, при снижении концентрации кальцитонина на 45% и 41,5%,
ТТГ – на 33,8% и 47,7% по сравнению с группой «условно здоровые». Наиболее
существенные отклонения в уровнях гормонов, как у мужчин, так и у женщин,
наблюдались со стороны пролактина, соматопропина, АКТГ, кортизола. Так, содержание
пролактина и соматотропина у больных псориазом мужчин увеличивалось в 4,09 и
3,3 раза. Уровни этих гормонов повышались соответственно и у женщин в 3,7 и 2,8
раза по сравнению с контрольной группой.
Известно, что содержание в сыворотке крови
АКТГ и глюкокортикоидного гормона – кортизола позволяет судить об активации
метаболизма в корковом слое надпочечников и нарушении широкого круга обменных
процессов, затрагивающих, в основном, углеводный, белковый, нуклеиновый и
минеральный виды обмена веществ у больных псориатической патологией. Повышение
уровней АКТГ и кортизола при псориаза усиливает в печени b-окисление жирных кислот до Ацетил~КоА и тормозит его сгорание в цикле Кребса, что
стимулирует превращение по пути синтеза кетоновых тел и развитие кетонемии,
кетонурии, нарушение рН внутренней среды. Обнаруженные изменения содержания
данных гормонов у больных псориазом могут формировать развитие многих вторичных
манифестных признаков, характерных для гипертонической болезни, заболеваний
ЦНС, мочеполовой системы, опорно-двигательного аппарата, желудочно-кишечного
тракта и др.
Изучение гормонов, регулирующих
фосфорно-кальциевый обмен − паратирина и кальцитонина, выявило их
разнонаправленную динамику в сыворотке крови больных псориазом.
Повышение в сыворотке крови больных
содержания паратирина может сопровождаться деструкцией минеральных и
органических компонентов костной ткани и высвобождением кальция и фосфора в
кровь. Наряду с растворением костного минерала – гидроксилопатита, происходит
также резорбция органического матрикса кости, состоящего преимущественно из
коллагена и гликозаминогликанов, вследствие повышенной активности коллагеназы и
глюкуронидазы. Все это формирует метаболические условия развития остеопороза, а
также многих патологических процессов у больных псориатической болезнью, в том
числе со стороны желудочно-кишечного тракта, мочеполовой, сердечно-сосудистой
систем.
Основное действие кальцитонина, как и
паратирина, направлено на скелет, однако оно противоположно влиянию паратирина
и заключается в подавлении резорбтивных процессов, ингибируя распад минеральных
и органических компонентов костной ткани. Исследования показывают, что усиление
продукции паратирина и снижение кальцитонина у больных псориатической болезнью
имеют системный характер и политропное появление вторичных манифестных
признаков, которые присущи данной патологии. Следует отметить, что в регуляции
обмена кальция и фосфора участвуют и другие гормоны. Так, гормоны щитовидной
железы увеличивают оборот кальция в организме. У больных псориазом отмечалось
повышение в крови уровней Т3, Т4 и снижение содержания
тиреотропина (p<0,05). При долговременном
избытке глюкокортикоидов, а при псориазе значительно повышена концентрация
кортизола, нарушается абсорбция кальция в кишечнике, ослабляют процессы
формирования костной ткани, развивается остеопороз.
Результаты изучения гормонального статуса
у больных псориазом в зависимости от степени тяжести и распространенности
патологического процесса выявили в наибольшей степени существенные различия в
содержаниях СТГ и пролактина (табл.2).
Таблица 2
Содержание в сыворотке крови СТГ и пролактина в
зависимости от степени тяжести и распространенности псориаза до лечения
|
Показатели |
Группа наблюдения, М±m (мужчины и женщины) |
|||
|
Условно здоровые (n=19) |
Больные псориазом, степень
тяжести заболевания |
|||
|
легкая (n=21) |
средняя (n=34) |
тяжелая (n=8) |
||
|
Пролактин (МЕ/л) |
236,7±20,15 |
760,8±23,6* |
873,5±31,4* |
985,2±39,7* |
|
СТГ (нг/мл) |
8,59±1,35 |
19,4±1,8* |
26,9±2,2* |
32,6±2,4* |
Примечание: * − различия достоверны с группой
«условно здоровые», p<0,05.
Так, при легкой степени тяжести
заболевания концентрации пролактина и соматотропина повышались, соответственно,
на 221% и 125% или в 3,2 и 2,2 раза по сравнению с группой условно здоровых пациентов. При средней степени тяжести
распространенного псориаза содержание пролактина увеличивалось на 269%, а
соматотропина – на 213% или, соответственно в 3,7 и 3,14 раза. Наиболее высокие
уровни этих гормонов наблюдались при третьей (тяжелой) степени тяжести
заболевания. Концентрация пролактина в сыворотке больных повышалась на 316%, а
соматотропина – на 279%, что превышало значения контрольных величин в 4,2 и 3,8
раза. Исследования показывают изменения содержания данных гормонов в
зависимости от степени распространенности и тяжести течения патологического
процесса. Выраженность лимфопролиферативных изменений на коже больных
псориатической болезнью имеет высокую корреляционную связь с уровнем пролактина
(r=0,95) и соматотропина (r=0,92) в сыворотке крови, что позволило использовать
нам данные показатели в качестве маркеров эффективности проводимой
патогенетической терапии. Изучение содержания пролактина и СТГ в сыворотке
крови после применения симптоматического и патогенетически обоснованного
лечения больных псориазом выявило значительное снижение этих гормонов (табл. 3)
по сравнению с показателями до лечения, однако уровни их во всех случаях
превышали достоверно показатели условно здоровых пациентов.
Таблица 3
Содержание в сыворотке крови СТГ и пролактина после
проведенной патогенетической терапии
|
Показатели |
Группа наблюдения, М±m (мужчины и женщины) |
|||
|
Условно здоровые (n=19) |
Больные псориазом, степень
тяжести заболевания |
|||
|
легкая (n=21) |
средняя (n=34) |
тяжелая (n=8) |
||
|
Пролактин (МЕ/л) |
236,7±20,15 |
340,5±27,9* |
410,6±40,8* |
625,3±34,7* |
|
СТГ (нг/мл) |
8,59±1,35 |
13,2±1,2* |
16,3±1,4* |
23,8±1,6* |
Примечание: * − различия достоверны с группой
«условно здоровые», p<0,05.
Так, концентрации пролактина и СТГ после
лечения при легкой степени течения псориаза снизились на 178% и 72%,
соответственно, по сравнению со значениями до лечения. Сходная динамика
наблюдалась и при средней степени тяжести болезни: содержание пролактина
снижалось на 196%, соматотропина – на 124%. Лечение больных с тяжелой стадией
развития патологического процесса сопровождалось снижением концентрации
пролактина на 152% и СТГ на 96% по сравнению с уровнями до лечения. Вместе с
тем следует отметить, что и после лечения концентрации пролактина и
соматотропина превышали показатели условно здоровых пациентов на 43% и 53%; 73%
и 89%; 164% и 177%, соответственно при легкой, средней и тяжелой формах течения
псориатической болезни.
Выводы. Таким образом, результаты исследования гормонального
статуса у больных псориазом выявили нарушения функционирования
гипоталамо-гипофизарно-тиреоидного и надпочечникового эндокринных комплексов,
что свидетельствует о широком спектре возможных патологических проявлений со
стороны белкового, жирового, углеводного, нуклеинового и водно-солевого видов
обмена веществ, которые способны проявляться большим многообразием вторичных
манифестных признаков и сопряженными заболеваниями сердечнососудистой,
центрально-нервной, выделительной, пищеварительной, иммунной, дыхательной
систем и опорно-двигательного аппарата. Ниболее информативными и
критериально-значимыми показателями, характеризующими состояние и интенсивность
лимфопролиферативных изменений при псориазе, являются концентрации в сыворотке
крови пролактина и соматотропина, что позволяет использовать данные показатели
в качестве мониторинговых при осуществлении контроля эффективности
патогенетической терапии.
Список литературы
1. Мордовцев В.Н. Псориаз. Патогенез,
клиника, лечение. В.Н. Мордовцев, Г.В. Мушет, В.И. Альбинова // Кишинев:
Штиинца, 1991. − 181 с.
2. Насонов Е.Л. Клиника и иммунопатология
ревматических болезней / Е.Л. Насонов // М.: Наука, 1994. − 261 с.
3. Шлопов В.Г. Клинико-морфологический
анализ висцеральных проявлений псориатической болезни / В.Г. Шлопов, Т.И.
Шевченко // Врачебное дело. − 1988. − №8. − С. 88-91.
4. Черкашина
Л.В. Вільнорадикальне окислення при системних дерматозах / Л.В. Черкашина, С.П.
Шкляр, О.М. Біловол // Х., 2007. − 183 с.