Медицина/7. Клиническая медицина

Салихова А. Ф.

Д.м.н. Фархутдинова Л. М.

Салихова А. В.

Башкирский государственный медицинский университет, Россия

Взаимосвязь иммунологических изменений и нарушений углеводного обмена при ожирении

Последние десятилетия во всем мире стремительно увеличивается распространенность ожирения. Ожирение является фактором риска сахарного диабета, атеросклероза, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца, желчнокаменной болезни, некоторых видов онкологической патологии.

В настоящие время накопились сведения о роли иммунной системы в развитии ожирения. При этом заболевании наблюдается повышенный синтез цитокинов адипоцитами, которые поддерживают системный воспалительный процесс невысокой интенсивности. Наиболее значимыми из адипоцитокинов в развитии метаболических нарушений при ожирении считаются лептин, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-α [1, 2, 3, 4].

Целью нашего исследования было изучение иммунологических особенностей при ожирении и их взаимосвязь с нарушением углеводного обмена. В исследование включены 100 человек (36 (36 %) мужчин и 64 (64 %) женщины) в возрасте от 20 до 76 лет (50,66±12,1) с избыточной массой тела или ожирением 1–3 степени (классификация ВОЗ 1997 г.). Средний индекс массы тела (ИМТ) составил 35,79±5,33 кг/м². У 35 пациентов (35 %) наблюдалось нарушение углеводного обмена в виде гипергликемии натощак (>5,6 ммоль/л), из них 23 пациента (23 %) – больные сахарным диабетом 2-го типа, получавшие пероральную сахароснижающую терапию. В контрольную группу включены 23 практически здоровых человека (16 женщин и 7 мужчин), средний возраст – (45±12,85) лет, средний ИМТ составил (23,16±2,28) кг/м².

Проведены общеклинические, антропометрические (масса тела и рост с расчетом индекса массы тела, объем талии) и лабораторные исследования. Концентрацию глюкозы в периферической крови натощак определяли глюкозооксидантным методом. Фенотипирование основных субпопуляций лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD16) проводили методом иммунофлюоресценции, используя набор моноклональных и поликлональных антител ООО «Сорбент» (г. Подольск, Московская область). Содержание иммуноглобулинов основных классов (IgA, IgM, IgG) исследовали методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини с использованием диагностических сывороток производства ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ (г. Москва). Уровень IgE анализировали иммуноферментным методом с помощью набора реагентов ООО «Компания Алкор Био» (г. Санкт-Петербург). Уровень ИЛ-6 и фактора некроза опухоли-α в сыворотке крови исследовали иммуноферментным методом с применением моно- и поликлональных антител к ИЛ-6 и ФНО-α, используя набор реагентов «Интерлейкин-6–ИФА–БЕСТ», «альфа-ФНО–ИФА–БЕСТ» (г. Новосибирск). Содержание лептина в сыворотке крови измеряли иммуноферментным анализом с помощью моноклональных антител к лептину с применением набора реагентов «DRG Leptin ELISA (EIA-2395)» (Германия).

Статистический анализ данных осуществляли при помощи ППП Statistica 6.0. Характер распределения всех изучаемых признаков оценивался с помощью критерия Колмогорова–Смирнова. При нормально распределенных показателях данные представлены в виде М±σ (М – среднее значение, σ – стандартное отклонение). Числовые данные показателей с негауссовским распределением представлены в виде медианы и процентилей Ме (25; 75) (Ме – медиана, 25-й и 75-й процентиль). Сравнение двух независимых групп по непрерывным признакам осуществлялось с помощью непарного t-теста Стьюдента, точного критерия Фишера и χ². Оценка взаимосвязи изучаемых признаков проводилась с использованием метода корреляции по Пирсону и непараметрической корреляции Спирмана (r – коэффициент корреляции). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.

Результаты и обсуждение

У больных ожирением содержание лептина (44,69±8,96) нг/мл оказалось в 10 раз выше, чем в контрольной группе (4,72±1,33) нг/мл (p=0,00), при этом наблюдалась положительная корреляция концентрации лептина с ИМТ (r=0,77; p=0,000), что доказывает прямую зависимость уровня лептина от объема жировой ткани в организме.

Ожирение характеризовалось повышенным синтезом ИЛ-6. В контрольной группе значения ИЛ-6 не превышали 3,5 пг/мл, у 65,27 % пациентов с ожирением уровень ИЛ-6 оказался более 3,5 пг/мл (критерий Фишера p=0,000). Проанализирована концентрация ИЛ-6 при ожирении в зависимости от нарушения углеводного обмена. Больные разделены на две группы: с гипергликемией натощак (>5,6 ммоль/л) (n=35) и с нормальным содержанием глюкозы крови (≤5,6 ммоль/л) (n=29). У больных ожирением с гипергликемией значение ИЛ-6 (8,109±6,88) пг/мл оказалось в 4 раза выше, чем в контрольной группе (1,798±0.82) пг/мл (p=0,000), в то время как у пациентов с нормогликемией и у здоровых лиц уровень ИЛ-6 не отличался.

Кроме того у пациентов с ожирением выявлен более высокий уровень IgE в сыворотке крови (97,12±66,24) МЕ/мл по сравнению с контролем (60,47±19,04) МЕ/мл (p=0,01). В группе больных ожирением с гипергликемией содержание IgE (116,933±74,171) МЕ/мл оказалось в 2 раза выше, чем у пациентов с нормогликемией (58,063±47,481) МЕ/мл (p=0,007). При анализе сопряженности показателей обнаружена прямая связь между концентрацией IgE и уровнем гликемии (r=0,486; p=0,0013).

Содержание IgG у больных ожирением (14,61±3,50) г/л также оказалось выше, чем в контрольной группе (12,57±2,07) г/л (p=0,009). Обнаружен наиболее высокий уровень IgG у пациентов с гипергликемией (14,965±3,015) г/л по сравнению со здоровыми (12,578±2,07) г/л (p=0,003) и больными ожирением с нормогликемией (13,038±2,76) г/л (p=0,044). Корреляционный анализ у больных ожирением выявил прямую связь концентрации IgG с ИЛ-6 (r=0,303 p=0,0097). Кроме того, обнаружена положительная корреляция между уровнем IgG и ИМТ в группе с гипергликемией (r = 0,962 p = 0, 038).

Согласно полученным данным, у 80,82 % больных ожирением концентрация ФНО-α составила более 2 пг/мл, в то время как в контроле этот показатель не превышал 2 пг/мл (критерий Фишера p=0,000).

У больных с гипергликемией обнаружено более высокое относительное количество CD16 (16,666±2,919) %, чем у больных с нормогликемией (10,0±2,828) % (p=0,000) и здоровых (13,00±1,673) % (p=0,01). Корреляционный анализ показал прямую связь между относительным количеством CD8 и концентрацией глюкозы в крови (r=0,999; p=0,001) у больных с гипергликемией.

Выявленное увеличение ИЛ-6, IgG и IgE у обследованных больных согласуются с данными литературы, указывающими на развитие иммунного ответа при ожирении по Th-2 пути [5, 6, 7]. Обнаруженная прямая взаимосвязь между ИЛ-6 и гликемией соответствует данным литературы, по которым этот цитокин играет роль в развитии нарушений углеводного обмена [8, 9, 10].

Наиболее высокая концентрация ИЛ-6, IgG и IgE наблюдаемая, по результатам нашего исследования при ожирении с гипергликемией, а также прямая связь иммуноглобулинов с уровнем глюкозы и ИЛ-6 свидетельствует о роли Th-2 типа иммунного реагирования в формировании нарушений углеводного обмена.

Выводы

Ожирение характеризуется увеличением секреции ИЛ-6, IgE, IgG, ФНО-α

Наиболее выраженное повышение продукции ИЛ-6, IgE, IgG, ФНО-α наблюдалось у больных с гипергликемией.

Уровни ИЛ-6, IgE, IgG прямо коррелируют с концентрацией глюкозы крови, что свидетельствует о преобладании Th-2 типа иммунного реагирования в развитии нарушений углеводного обмена при ожирении.

Литература

1. Гончаров Н.П. Роль адипокинов в развитии ожирения.//Вестник Российской АМН. 2009. №9, С. 43-48.

2. Шварц В. Жировая ткань как эндокринный орган.//Проблемы эндокринологии. 2009. Т. 55, № 1, С. 38–44.

3. Balistreri CR, Caruso C, Candore G. The role of adipose tissue and adipokines in obesity-related inflammatory diseases.// Mediators Inflamm. 2010. 2010:802078.

4. Greenberg AS, Obin MS, Obesity and the role of adipose tissue in inflammation and metabolism.// Am. J. Clin Nutr. - 2006. 83. P. 461S–465S.

5. Цибулькина В.Н., Цибулькин Н.А. Бронхиальная астма и ожирение: совпадение или закономерность?//Практическая медицина. Акушерство. Гинекология. Эндокринология. 2011. №6 (54), С. 36–41.

6. Хаитов Р.М Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН. 2001. 224с.

7. Heijink IH, Vellenga E, Borger P, Postma DS. Interleukin-6 promotes the production of interleukin-4 and interleukin-5 by interleukin-2-dependent and -independent mechanisms in freshly isolated human T cells. Immunology. 2002. 107. P. 316-324.

8. Handschin C, Choi CS, Chin S et al (2007) Abnormal glucose homeostasis in skeletal muscle-specific PGC-1alpha knockout mice reveals skeletal muscle-pancreatic beta cell crosstalk. // J. Clin. Invest. - 2007.  – V. 117. –  P. 3463–3474

9. Frankhauser S., Elias I., Sopakis V.R., et al. Overexpression of IL6 leads to hyperinsulinemia, liver inflammation and reduced body weight in mice. // Diabetologia. - 2008. – V. 51. – P. 1306-1316.

10. Fernandez-Real JM, Vayreda M, Richart C, et al. Circulating interleukin 6 levels, blood pressure, and insulin sensitivity in apparently healthy men and women. // J. Clin. Endocrinol.  Metab. - 2001. – V. 86. –  P. 1154-1159.