Биологические науки/5. Молекулярная биология

Коновальчик М.А., Харатян Т.Э., Решетникова Э.А.

ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России, кафедра общей и клинической биохимии №1, Ростов-на-Дону, Россия

Индукция общего иммуноглобулина E в зависимости от групп крови 0(I), А(II), В(III) при сахарном диабете

Введение. Существует мнение, что у лиц с разными группами крови системы АВ0 могут быть различия в индивидуальном уровне адаптивной реакции организма [5,10]. Например, показано, что люди с группой крови 0(I) намного устойчивее к стрессу, чем A(II)-люди, однако, если последние попадают в травмирующую ситуацию, то выход из нее и восстановление организма обычно занимает больше времени, чем у обладателей других групп крови [4,8]. Подмечено, что для обладателей группы крови A(II) характерно наибольшее содержание инсулина и кортизола в сыворотке крови [2,7]. Вопрос о роли иммуноглобулинов класса Е в патогенезе соматических и аутоиммунных заболеваний находится на стадии накопления фактов. В последние годы показана роль провоспалительных цитокинов в патогенезе инсулинзависимого сахарного диабета (ИЗСД) и их участие в развитии инсулинрезистентности при инсулиннезависимом сахарном диабете (ИНСД) у пациентов с ожирением [3]. Установлено, что развитие микроангиопатий при ИЗСД и ИНСД связано с хроническим воспалительным процессом и с образованием иммунных комплексов [1,6]. Анализ группоспецифических, метаболических особенностей, связанных с IgE-опосредованными механизмами при нарушениях углеводного обмена в зависимости от группы крови может иметь прогностическое значение [9].

Цель: анализ уровня общего IgE в сыворотке крови у людей с различными показателями концентрации глюкозы в зависимости от антигенов групп крови 0(I), А(II), В(III).

Материалы и методы. Исследования проводили с ноября 2015 по октябрь 2016 г. Всего было обследовано 102 человека разных возрастов от 19 лет до 90 лет. У всех обследованных определяли группу крови (АВ0), уровень глюкозы, гликозилированного гемоглобина, общего (сывороточного) IgE. Из 102 обследованных, только у 9 человек определилась АВ(IV) группа крови, поэтому для анализа были взяты 0(I), А(II), В(III) группы крови, которые представляли достаточную статистическую выборку: 0(I) группа - 32 человека, А(II) - 27 человек, В(III) - 34, всего 93 человека.

Подгруппа 0 - контрольная группа; подгруппа 1 - с показателями глюкозы и гликозилированного гемоглобина (HbA1c) по нижней границе нормы и ниже нормы (глюкоза 2,2-4,1 ммоль/л; HbA1c 3,7-5%); подгруппа 2 - показатели глюкозы и гликозилированного Hb по верхней границе нормы и тенденции к превышению нормы (глюкоза 6,2-7,8 ммоль/л; HbA1c 5,9-6,9%); подгруппа 3 - выраженное нарушение толерантности к глюкозе (глюкоза 8-20,3 ммоль/л; HbA1c 6,7-13,6%).

Верификация, диагноз заболевания и степень компенсации углеводного обмена осуществлялась квалифицированными специалистами г. Ростова-на-Дону согласно рекомендациям ВОЗ (1999) и «Национальным стандартам оказания медицинской помощи больным сахарным диабетом».

Статистическую обработку результатов проводили при помощи программного пакета Statistica версии 6.0 (StatSoftInc., Tulsa, США). Коэффициент парной корреляции (r) рассчитывали в программе Exceltip - степень взаимосвязи - в диапазоне 0-1 (сильная отрицательная связь) до + 1 (сильная положительная связь). При r= 0 между переменными x и y - у показателей нет связи.

Результаты. В исследовании участвовали 93 человека с 0(I), А(II), В(III) группами крови.

0(I) группа крови была определена у 32 человек. Глюкоза и HbA1c выше нормы наблюдалось у 21 человека: подгруппа 2 (глюкоза 6,2-7,6 ммоль/л), n=11 и подгруппа 3 (глюкоза 8,0-20,3 ммоль/л), n=10. Всего с нарушением углеводного обмена - подгруппа 2 + подгруппа 3 - 63 %, n=21. Из них с диагнозом «сахарный диабет 2-го типа» (СД2) - 12 (47%) человек в возрасте от 48 до 79 лет - 5 человек подгруппы 2, и 10 человек подгруппы 3. «Сахарный диабет 1-го типа» (СД1) - 3 (9%) человек - попали в подгруппу 3 в возрасте 19-34 лет. Подгруппа 1 - с пониженным уровнем глюкозы (3,0 - 4,1 ммоль/л), n=4(12,5%).

А(II) группа крови определена у 27 человека. Глюкоза выше нормы обнаружена у 16 человек: подгруппа 2 (глюкоза 6,2-7,8 ммоль/л), n=9 и подгруппа 3 (глюкоза 8,2-16,0 ммоль/л), n=7. Всего с нарушением углеводного обмена - подгруппа 2 + подгруппа 3 - 59%, n=16. Из них СД2 - 11 (41%) человек в возрасте 45-78лет - 4 человека подгруппы 2, и 7 - подгруппы 3. СД1 - 2 (7%) человека попали в подгруппу 2 в возрасте 26-27 лет. Подгруппа 1 - с пониженным уровнем глюкозы (2,9-4,0 ммоль/л), n=5 (18,5%)

В(III) группа крови определена у 34 человек, из них у 19 глюкоза выше нормы: подгруппа 2 (глюкоза 6,2-6,9 ммоль/л), n=9 и подгруппа 3 (глюкоза 7,4-17,5 ммоль/л), n=10. Всего с нарушением углеводного обмена (подгруппа 2 + подгруппа 3) - 53%, n=22. Из них СД2-10 (29%) человек в возрасте 24-74 лет только подгруппы 3; СД1-0%. Подгруппа 1 (2,2-3,2 ммоль/л - глюкоза ниже нормы), n=2 (5,8%).

Результаты корреляционного анализа показали наличие сильной прямой взаимосвязи между 0(I) группой крови и риском развития диабета 2 типа (r=0,8) и А(II) группой крови и риском заболевания СД 1 (r=1,0). Антигены В(III) группы крови имели наименьший коэффициент корреляции (r=0,67) с риском возникновения СД 2 и отсутствие пациентов с СД1.

Соотношение показателей гликозилированного гемоглобина и общего IgE совпадало с соотношением показателей глюкозы и общего IgE у всех групп крови.

Средние значения общего IgE у 0(I) и А(II) группы крови были соотносимы и существенно отличались от общего IgE у В(III) группы. Так, максимальный всплеск общего IgE у 0(I) и А(II) групп крови наблюдался в подгруппе №2 (глюкоза 6,2-7,6 ммоль/л, среднее значение 6,88±0,15). Общий IgE составлял 261,88±86,8 кМЕ/л для 0(I) группы крови, а для А(II) – 209,19±103,57 кМЕ/л. Несмотря на то, что 0(I) и А(II) группы крови "вели себя" очень похоже, реактогенность 0(I) группы крови в индукции общего IgE была сильнее по среднему показателю, чем А(II). Соответственно - 261,88±86,8 кМЕ/л для 0(I) и 209,19±103,57 кМЕ/л для А(II).У В(III) группы крови при глюкозе в диапазоне 6,2-6,9 ммоль/л подгруппа №2 (среднее значение 6,5±0,09 ммоль/л) общий IgE был равен 131,4±46,6 кМЕ/л.

У подгруппы №3 с нарушением толерантности к глюкозе у 0(I) группы крови (среднее значение 11,49±1,28 ммоль/л) и А(II) (11,21±0,96 ммоль/л), показатели общего IgE резко падали: у 0(I) до 43,61±15,12 кМЕ/л, а у А(II) до 86,2±42,61 кМЕ/л, в отличие от B(III) группы крови, где IgE общий в подгруппе №3 составлял 209,65±52,5 кМЕ/л, что в 2,4 и 4,8 раз выше, чем у 0(I) и А(II) групп крови соответственно.

Закономерность, выявленная в В(III) группе крови (подгруппе №2) существенно отличалась от первых двух. При диапазоне уровня глюкозы 6,2-6,9 ммоль/л, при среднем значении 6,5±0,09 ммоль/л, среднем гликозилированном гемоглобине (%) 6,2±0,07, общий IgE был значительно ниже - 131,4±46,6 кМЕ/л, чем у первых двух групп крови. По сравнению с 0(I) - ниже в 2 раза, с А(II) - в 1,5. Однако при выраженном повышении уровня глюкозы до 10,11±0,92 ммоль/л, (подгруппа №3) общий IgE превышал верхнюю границу нормы в 2 раза (209,65±52,2 кМЕ/л). Следует отметить, что тенденция к повышению общего IgE начиналась у B(III) группы крови уже с низких значений глюкозы (2,7±0,5 ммоль/л) и составляла нижнюю границу нормы общего IgE 103,2±64,1 кМЕ/л. Таким образом, у В(III) группы крови повышение уровня глюкозы соотносилось с повышением IgE (глюкоза 2,7±0,5 ммоль/л - общий IgE 103,2±64,1 кМЕ/л; глюкоза 6,5±0,09 ммоль/л - общий IgE 131,4±46,6 кМЕ/л; глюкоза 10,11±0,92 ммоль/л - общий IgE 209,65±52,2 кМЕ/л) соответственно.

Вместе с тем, у 0(I) и А(II) группы крови - при "низкой" глюкозе (подгруппа №1), общий IgE падал в 3 раза ниже верхней границы нормы (25-100 кМЕ/л), так же как и при диабете 2 типа (подгруппа №3). При глюкозе равной 11,49±1,28 ммоль/л (подгруппа №3) у людей с 0(I) группой крови, уровень IgE падал в 2 раза ниже верхней границы нормы (43,61±15,12 кМЕ/л), что ниже в 4 раза, чем у людей с В(III) группой крови в подгруппе №3, а у группы крови А(II) в этой же подгруппе, содержание IgE составляло 86,2±42,61 кМЕ/л, что ниже в 2 раза, чем у диабетиков B(III) группы крови (209,65±52,2 кМЕ/л).

Заключение. Исследованы показатели IgE-опосредованной иммунологической реакции (общий IgE) у людей с нарушениями углеводного обмена и при диабете, имеющих разные группы крови (АВ0) (n=93). Коэффициент парной корреляции выявил прямую взаимосвязь между 0(I) группой крови и риском развития диабета 2-го типа (r=0,8) и высоким риском возникновения сахарного диабета 1-го типа у людей со А(II) группой крови (r=1). Средние значения показателей общего IgE у людей с 0(I) и А(II) группой крови были соотносимы и существенно отличались от уровня общего IgE В(III) группы крови. При выраженном нарушении углеводного обмена представители 0(I) и А(II) групп крови имели показатели общего IgE 43,61±15,12 и 86,2±42,61 кМЕ/л соответственно, что в среднем в 4 раза ниже, чем показатели представителей В(III) группы крови, у которых общий IgE при диабете 2-го типа увеличивался в 2 раза относительно верхней границы нормы и составлял 209,65±52,5 кМЕ/л.

Литература:

1. Галенок В.А., Жук Е.А. Иммуномодулирующая терапия при инсулинзависимом сахарном диабете: проблемы и новые перспективы. Терапевтический архив. 1995; 12: 80-84.

2. Колотьева Н.А. Малые молекулы в изучении особенностей белок-белковых взаимодействий: Дис. … канд. мед. наук. М.; 2012.

3. Крекова Ю.В. Изменение функционального состояния иммунной системы у больных различными типами сахарного диабета: Дис. … канд. мед. наук. Санкт-Петербург; 2002.

4. Слесарев В.И. Химия. Основы химии живого. Учебник для вузов. Санкт-Петербург: Хим.издат; 2009.

5. D'Adamo P. G., Whitney C. Eat right 4 your type (The individualized diet Solution to Stayng Healthy, living longer and Achieving your ideal weight). G.P. Putnam's Sons; 2002.

6. Laakso M. Hyperglycemia and cardiovascular disease in type 2 diabetes. Diabetes. 1999; 48: 937-42.

7. Коновальчик М.А., Телесманич Н.Р. Сравнительная характеристика уровня общего и специфического иммуноглобулина Е у грудных детей и у взрослых людей среднего возраста в г. Ростове-на-Дону. В книге: XI mezinárodní vědecko-praktická konference «Věda a vznik - 2015» 2015. С.163-167.

8. Телесманич Н.Р., Коновальчик М.А. Зависимость уровня общего IgE от биохимических показателей нарушения углеводного обмена и антигенов группы крови // Уральский научный вестник. - 2017. - Т.4, №3. - С.69-73.

9. Телесманич Н.Р., Коновальчик М.А., Микашинович З.И. Анализ уровня общего иммуноглобулина Е(IGE) в сыворотке крови людей с различными типами нарушений углеводного обмена и группами крови 0(I), А(II), В(III) // Клиническая лабораторная диагностика. – 2017. – T. 62. – №8. – C. 476-481. DOI: 10.18821/0869-2084-2017-62-8-476-481.

10. Телесманич Н.Р., Колякина А.В., Ломов Ю.М., Меньшикова Е.А, Миронова А.В. Характеристика адгезивной активности холерных вибрионов на эритроцитах млекопитающих для выбора дополнительного ориентировочного теста их эпидемической значимости // Клиническая лабораторная диагностика. – 2008. – T. 7. – C. 45-48.