Туренко
И.А., Мегера В.В., Белов В.Ю., Россихин В.В.,
Гризодуб И.А.
Харьковская медицинская академия последипломного образования, Харьков
В составе пищевых добавок (ПД)
и косметической продукции встречаются ингредиенты, называемые фитоэстрогенами
(ФЭ). Споры вызывает уже само название - «ФЭ». Оно весьма удачно с коммерческой
точки зрения, так как слово «эстрогены» (женские половые гормоны) здесь
смягчено и уравновешено приставкой «фито» (растительные), однако совершенно
некорректно по существу. Не первый год идет дискуссия вокруг проблемы
безопасности ФЭ. Если они действительно обладают гормональным действием, то
насколько выражены гормональные эффекты и не могут ли они привести, например, к
развитию злокачественных опухолей матки и молочных желёз? В довершение всего
время от времени появляются публикации о том, что некоторые пестициды,
консерванты косметических средств (парабены) и солнцезащитные средства опасны
именно потому, что проявляют эстрогеноподобное действие (т.н. «ксеноэстрогены»)
(А. Марголина, 1996).
Интерес к ФЭ возник в конце XX
века. В то время проводилось множество статистических медицинских исследований,
в которых сравнивали частоту встречаемости онкологических, сердечно-сосудистых
(СС) и других заболеваний у разных народов с тем, чтобы выяснить, насколько
сильно питание и образ жизни влияют на здоровье. Оказалось, что в странах
Юго-Восточной Азии (Япония, Китай, Индонезия, Тайвань, Корея) смертность от СС-заболеваний
существенно ниже, чем в Европе и Америке. У восточных женщин реже, чем у
американок, встречается рак груди и менее выражены неприятности
климактерического периода (остеопороз, приливы). Эта тенденция ещё
прослеживается у первого поколения эмигрантов, приехавших в США из стран Азии.
В то же время среди женщин второго поколения эмигрантов СС- заболевания,
остеопороз, гормонозависимые опухоли встречаются столь же часто, как и у
остальных жительниц Америки, да и проблемы климактерического периода не обходят
их стороной. Изучая традиционную для
жителей стран Азии диету, отмечено, что в ней значительную долю составляют
соевые продукты, которые интересны тем, что соя содержит вещества, которые по
своей структуре напоминают эстрогены. Так возникла гипотеза о том, что женщины
Азии не страдают от проблем климактерического периода, потому что их организм
насыщен растительными эстрогенами — ФЭ. В настоящее время большинство
исследователей сходятся во мнении, что не следует связывать благоприятную
статистику по «болезням цивилизации» в странах Азии только с одним пищевым
продуктом. Следует учитывать особенности образа жизни в целом, а также другие,
не менее интересные традиции в питании. Однако тот факт, что помимо белков,
жиров и углеводов необходимо обращать внимание на биологически активные
вещества (БАВ), содержащиеся в пищевых продуктах.
Классическим примером
гормонального влияния ФЭ на млекопитающих стала «клеверная болезнь»,
встречающаяся у овец и других пастбищных животных. Впервые эту болезнь описали
в 40-х годах XX века в Австралии. Фермеры заметили, что у овец, питающихся
преимущественно клевером вида Trifolium subterraneum, часто возникают
бесплодие и другие нарушения репродуктивной функции. Выяснилось, что «виноваты»
в этом изофлавоны, которые оказывают на овец гормоноподобное действие.
Известно несколько классов
веществ, которые, хотя и не являются стероидными гормонами (в отличие от
настоящих эстрогенов), могут действовать как слабые эстрогены и антиэстрогены.
Это, прежде всего, изофлавоны, куместаны и лигнаны. К фитоэстрогенам относят
также и микоэстрогены, продуцируемые грибами, паразитирующими на растениях. Все
эти вещества имеют одну характерную особенность — они похожи по своей структуре
на 17-бета-эстрадиол, один из основных половых гормонов женского организма. Эстрогены, как и другие гормоны, связываются
с рецепторами по принципу ключ — замок, когда выступы и впадины в
пространственной структуре гормона в точности соответствуют «рельефу»
рецептора. Благодаря этому гормоны «узнают» и активируют нужные рецепторы.
ФЭ, подобно настоящим эстрогенам, влияют на работу некоторых ферментов,
содержащихся в коже. В частности, они способны блокировать 5-альфа-редуктазу.
Этот фермент превращает мужской половой гормон тестостерон в более активный
дигидротестостерон (ДГТ). Избыток ДГТ вызывает постепенную атрофию волосяных
фолликулов (не всех, а ДГТ-чувствительных), что приводит к истончению волос и
замене их на пушковые волосы. Кроме того, ДГТ стимулирует продукцию кожного
сала. Повышенная активность 5-альфа-редуктазы в коже — одна из причин таких
заболеваний, как жирная себорея и акне.
Наиболее эффективны изофлавоны эквол и генистеин, а также продукт
микробного метаболизма лигнанов в кишечнике — энтеролактон. Поэтому ФЭ успешно применяют при лечении
андрогенной алопеции, акне, жирной себореи.
Эксперименты показали, что ФЭ действительно способны связываться с теми же
рецепторами, что и эстрогены, только действуют они гораздо слабее. Если принять
эффект эстрадиола за 100, то действие ФЭ будет оцениваться как 0,001—0,2 (в
зависимости от вида фитоэстрогена). Из-за того, что ФЭ такие слабые, они чаще
мешают, чем помогают эстрогенам. Установлено, что при дефиците эстрогенов, ФЭ
слабо активируют рецепторы, а вот при избытке, напротив, конкурируют с
эстрогенами за рецептор. Это позволяет предположить, что ФЭ могут оказывать
«балансирующее» действие, хотя так ли оно на самом деле, доподлинно ещё неясно.
К настоящему времени больше
всего известно о ФЭ, содержащихся в сое. Это в первую очередь изофлавоны
генистеин и дайдзеин. Ещё один соевый ФЭ — глицитеин накапливается
преимущественно в проростках сои. Изофлавоны присутствуют в растениях в
основном в виде гликозидов — соединений с сахарами. В кишечнике под действием
кишечной микрофлоры гликозиды гидролизуются и распадаются на сахаристую часть и
несахаристый компонент, так называемый агликон (то есть «лишённый сахара»). Как
выяснилось, гликозиды изофлавонов сои практически не способны вызвать
эстрогенный ответ клеток. Эстрогенная активность агликонов немного выше. Однако
самый существенный вклад в эстрогенное действие сои вносит эквол — продукт
дальнейшего превращения дайдзеина. По структуре он больше всего напоминает
эстрадиол. Гормональному влиянию соевых продуктов на организм женщины посвящен целый
ряд научных работ. Большинство экспериментов показало, что как диета,
обогащённая соевыми продуктами, так и стандартизированные экстракты сои не
оказывают заметного влияния на репродуктивную систему женщин. Удалось также обнаружить
увеличение продолжительности менструального цикла у женщин, длительное время
питающихся соей, но наблюдаемые изменения не были статистически достоверными.
По-видимому, репродуктивные расстройства у овец, описанные в научной
литературе, объясняются, во-первых, огромными дозами поглощённых изофлавонов
(человеку не съесть столько сои), а во-вторых, тем, что в кишечнике травоядных
животных эквол (и, возможно, другие активные метаболиты) образуются с большей
эффективностью, чем в кишечнике человека.
Итак, изофлавоны сои не
вызывают репродуктивных расстройств у человека. Возникает вопрос, насколько они
полезны и могут ли стать альтернативой гормонозаместительной терапии?
Приведем наш небольшой
клинический опыт. Так, для уменьшения вегетососудистых и дизурических нарушений
женщины получали Климадинон — препарат растительного происхождения,
действующим веществом которого является экстракт корневища цимицифуги,
обладающий эстрогеноподобным действием за счет способности связываться со
специфическими рецепторами. По механизму действия Климадинон —
фитоселективный модулятор эстрогеновых рецепторов (фитоСЭРМ). Его назначали 23
женщинам в возрасте 48-57 лет, (находящихся в менопаузе и страдающие
цисталгией) по 30 капель
2 раза в сутки (утром и вечером) в неразведенном виде или на сахаре в
течение 4 недель. Амбулаторный контроль за больными осуществляли раз в
неделю. Через месяц «приливы» исчезли у 11-ти (48%), значительно уменьшились –
у 7-ми (30%). Клинические проявления
цисталгии исчезли у 8-ми (35%), уменьшились – у 12-ти (52%). Из 11 женщин,
получавших плацебо, уменьшение «приливов» и дизурии отмечено лишь одной больной
(9%)
Есть данные, что изофлавоны,
так же как и эстрогены, влияют на профиль липидов плазмы, снижая риск СС-заболеваний,
а также замедляют развитие остеопороза. Все изофлавоны являются
антиоксидантами, то есть могут нейтрализовать свободные радикалы. Кроме того, некоторые
исследователи отмечают, что ряд ФЭ способны замедлять рост злокачественных
опухолей и уменьшать вероятность ракового перерождения клеток.
РАСТЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ФЭ
Лучше всего изучены ФЭ,
содержащиеся в сое. Однако среди растений есть и другие источники ФЭ. 1. Красный клевер. Содержит изофлавоноиды из группы
изофлавонов (биохинин-А и формононетин) и куместанов (куместрол). Красный
клевер, как и соя, широко используется для предупреждения неприятных симптомов
климактерического периода. Однако, в отличие от сои, клевер не является пищевым
продуктом и относится к лекарственным растениям. Соответственно нет данных о
его влиянии на организм человека при длительном и регулярном применении.
Экспериментальных данных для обоснования использования экстракта красного
клевера вместо настоящих эстрогенов в гормонозаместительной терапии также пока
недостаточно. 2. Люцерна. Содержит
ФЭ куместрол и небольшое количество формононетина. Люцерна, как и клевер,
вызывает репродуктивные расстройства у овец. Эстрогенное действие экстракта
люцерны на людей пока плохо изучено. 3. Лён. Семена льна содержат ФЭ лигнаны, которые в кишечнике человека превращаются
в энтеролактон и энтеродиол. По биологическому действию лигнаны схожи с
изофлавонами. 4. Солодка. В корне солодки присутствует изофлавон глабридин.
Исследования, проведённые на культуре раковых клеток, показали, что действие
глабридина зависит от его концентрации. В малой концентрации (10-9—10-6
М) глабридин стимулирует рост раковых клеток. В высокой концентрации (>15
мкМ) он, напротив, подавляет их рост. 5.
Красный виноград. В красном вине обнаружен ФЭ
ресвератрол (транс-3,5,4-три-гидроксистилбен). Ресвератрол обладает высокой
антиоксидантной активностью. 6. Хмель. Этот важный ингредиент пива содержит ФЭ 8-пренилнарингенин. Его
активность очень высока: у женщин, занятых уборкой и переработкой хмеля,
нередки расстройства менструального цикла. В пиве содержание ФЭ достаточно
низкое.