К. фармац. н. Ким М.Е., к. фармац. н. Евсеева С.Б.

Фармацевтическая компания «Ромат», г. Павлодар, Республика Казахстан

Разработка состава сиропа изониазида: обоснование содержания изониазида и выбор подсластителя

Сиропы являются перспективной лекарственной формой для синтетических лекарственных препаратов, в том числе и противотуберкулезного лекарственного средства изониазида. Эта лекарственная форма будет предпочтительна для использования у пациентов детского возраста, позволив не только улучшить вкус лекарственного средства, но и создав более комфортные условия его приема [2].

Задачей настоящего исследования была разработка сиропа изониазида для детей. На первом этапе произведен расчет содержания изониазида, исходя режима дозирования препарата для детей 5-15 мг/кг/сутки и кратности приема 1-2 раза в сутки [3]. Сиропы выпускаются в комплекте с ложкой-дозатором или мерником, который позволяет наиболее точно осуществлять прием. Таким образом, дозировка составила 50 мг/2,5 мл – (минимальное отмериваемое количество сиропа), или 2%.

Раствор изониазида в воде имеет выраженный горький вкус. При выборе подсластителей - следующий этап исследования, учитывали данные о вспомогательных веществах в составе детских сиропов. Кроме того, учитывали совместимость изониазида с лекарственными веществами и возможные побочные эффекты.

На практике широко используются подсластители сахароза, сорбит и фруктоза, а также их сочетания [1]. Т.к. изониазид может вызывать резкое повышение уровня глюкозы в крови (побочное действие), сахароза была исключена.

Наиболее распространенным подсластителем в настоящее время является сироп сорбита различных концентраций, чему способствуют и его определенные технологические преимущества – сироп сорбита не желтеет при длительном кипячении и не образует пены. Кроме того, сорбит медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта, незначительно влияя на содержание сахара в крови, обладает антикариогенными свойствами [4].

В составе сиропов используется еще один подсластитель – фруктоза, углевод, имеющий низкий гликемический индекс, при употреблении которого не изменяется уровень сахара и не происходит резких выбросов инсулина в кровь, как при потреблении сахарозы. Фруктоза отличается тем, что не нуждается в инсулине для внутриклеточного метаболизма, практически полностью и быстро выводится из крови. Она способствует скорейшему восстановлению после физических и умственных нагрузок.

В соответствии с этим были выбраны растворы сорбита 40%, 50%, 60% и 70%, раствор фруктозы 70%, а также комбинации сорбит+фруктоза: 50%+20%; 35%+35%; 50%+20%. Были приготовлены растворы изониазида на перечисленных подсластителях. В процессе растворения изониазида в растворах, содержащих фруктозу, наблюдалось изменение исходного цвета раствора – усиление исходной слабо выраженной желтоватой окраски. При хранении композиции в течение 1 месяца окраска становилась интенсивнее, переходя в насыщенно желтую после 3-х месяцев хранения. Это, вероятно, связано с окислительно-восстановительными превращениями фруктозы в присутствии изониазида. Поэтому мы ограничились использованием для корригирования вкуса изониазида растворами сорбита в диапазоне концентраций.

Для выбора приемлемой концентрации сорбита был использован органолептический метод оценки корригентов (предложен А.И. Тенцовой), основанный на разграничении интенсивности восприятия ощущений и эмоций при проведении анализа. Органолептическая оценка испытуемого корригента проводится группой лиц (20 человек) по пятибалльной системе. Из полученных данных выводят индекс вкуса как среднее арифметическое от всех показаний для лиц, участвующих в испытаниях. Чем больше числовой индекс, тем выше маскирующий потенциал корригента. Для надежности и проверки результатов проводят затем оценку тех же растворов, но с другими значениями баллов (от 1 до 10) (табл. 1).

Таблица 1 – Оценка корригирующих свойств сахаров в отношении раствора изониазида

Корригирующая композиция	Сумма баллов (1-5)	Сумма баллов (1-10)
Водный раствор изониазида 2%	2,85	6,35
Сорбит 40%	3,9	6,6
Сорбит 50%	4,05	7,75
Сорбит 60%	4,2	8,15
Сорбит 70%	4,5	9,35

На основании органолептических признаков для дальнейших исследований были выбраны подсластители – сиропы сорбит 60% и 70%.

Таким образом, обоснована концентрация изониазида и выбран оптимальный подсластитель для сиропа.

Литература

1. Андреева И.Н. Теоретическое и экспериментальное обоснование создания корригированных и трансдермальных лекарственных и парафармацевтических систем для коррекции процессов адаптации в организме: автореф. дис. … доктора фармац. наук. – Пятигорск, 2000. – 345 с.

2. Ким М.Е., Степанова Э.Ф., Евсеева С.Б. Сиропы: состав, технология, современное состояние исследований (обзор литературы) // Фармация и фармакология – 2014. - №3(4). – С. 7-14.

3. Клифар. Internet-версия Государственного Реестра ЛС [Электронный ресурс]. – М., 2012.

4. Синева Т.Д., Потехина Т.С., Витенберг И.Г. Разработка технологии и стандартизация качества сиропа сорбита как дисперсионной среды лекарственных препаратов для детей // Хим.-фармац. ж. – 2007. – Т. 35, №12. – С. 26-29.