Медицина / 4. Терапия

К. фармац. наук Толочко Е.В., д. фармац. н., проф. Ярных Т.Г.

Национальный фармацевтический университет, Украина

Изучение стабильности экстемпоральных

суппозиториев для лечения простатита

Известно, что лекарственные препараты, приготовленные по индивидуальным прописям, способны обеспечить значительно более высокий уровень эффективности фармакотерапии в сравнении с готовыми лекарственными средствами. Поэтому, в течение последних пяти лет наблюдается небольшое, но стабильное увеличение количества производственных аптек и возрождение экстемпоральной рецептуры в Украине.

В очерченных условиях экстемпоральные лекарственные средства имеют ряд существенных преимуществ: индивидуальный выбор лекарственных веществ, возможность подбора дозы для каждого пациента с учетом всех его особенностей (возрастные и половые особенности, наличие сопутствующей патологии и хронических заболеваний, аллергических реакций и т.д.), рациональная лекарственная форма, отсутствие консервантов и красителей, доступная цена и т.д.

В полной мере это касаться лекарственной терапии простатитов. На сегодняшний день наиболее распространенной формой простатита является хронический абактериальный простатит, встречающийся в более чем 80 % случаев, этиологические причины развития которого часто остаются неопределенными [1-3, 8].

Поэтому нами были разработаны суппозитории для лечения такого простатита на основе экстракта коры осины сухого, цинка сульфата гептагидрата и α-токоферола ацетата под условным названием «Трецивит-прост» для промышленного производства [9, 10]. С целью расширения существующего ассортимента экстемпоральных препаратов для лечения простатита, был разработан экстемпоральный метод приготовления данных суппозиториев, где в качестве суппозиторной основы использовали масло какао [6]. Суппозитории готовили методом выливания в соответствии с требованиями United State Pharmacopoeia, 2008 (Section 9, p. 1096-1101). В качестве вспомогательных веществ использовали пропиленгликоль и лецитин.

Нашей целью было изучить стабильность экстемпоральных суппозиториев для лечения простатита и определить возможность их приготовления в аптеках «про запас».

Для этого предстояло решить следующие задачи: 1. Исследовать физико-химические и фармакотехнологические свойства экстемпоральных суппозиториев для лечения простатита; 2. Изучить стабильность разработанных экстемпоральных суппозиториев.

Для разработанной технологии экстемпоральных суппозиториев изучали такие физико-химические и фармакотехнологические показатели качества: отклонения средней массы, температура плавления стойкость к разрушению и время полной деформации (табл. 1). Исследования проводили согласно методам Государственной Фармакопеи Украины (ГФУ).

Таблица 1

Физико-химические и фармакотехнологические показатели суппозиториев

Показатель качества	Требования ГФУ	Экстемпоральные суппозитории
Отклонение средней массы, %	Не более ± 5	± 3,17
Температура плавления, °С	Не более 37	34,5 ± 1,0
Стойкость к разрушению, кг	–	2,8 ± 0,2
Время полной деформации, мин	Не более 15	8,4 ± 0,4
		n = 5

Дальнейший контроль качества суппозиториев производили в соответствии с разработанным проектом методик контроля качества для препарата «Трецивит-прост» [7] (табл. 2).

Таблица 2

Показатели качества суппозиториев «Трецивит-прост»

Показатель качества	Требования проекта методик контроля качества
Внешний вид	Суппозитории темно-желтого цвета, однородные, гладкие, со слабым запахом масла какао
Идентификация: Цинка сульфат гептагидрат: – цинк – сульфаты	С раствором калия ферроцианида Р образуется белый осадок С кислотой хлористоводородной разведенной Р и раствором бария хлорида Р образуется белый осадок
Экстракт кори осины сухой: – гидроксикоричные кислоты	ТСХ Должны быть зоны на уровне зон растворов сравнения
Средняя масса, г	3,00 ± 0,15
рН	От 5,50 до 6,50
Время распадаемости, мин	Не более 30
Однородность	Должны быть однородными
Температура плавления, °С	Не более 37,0
Количественное содержание в одном суппозитории: – цинка сульфат гептагидрат, г – сумма гидроксикоричных кислот (в пересчете на кислоту хлорогеновую), г	От 0,090 до 0,110 От 0,034 до 0,046
Микробиологическая чистота: Аэробные бактерии, в 1 г Грибы, в 1 г Бактерии роду Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa в Staphylococcus aureus, в 1 г	Не более 10^3 Не более 10^2 Отсутствуют

Изучение стабильности экстемпоральных суппозиториев проводили в течение 2-х месяцев при хранении в сухом, защищенном от света, холодном или прохладном месте, при температуре (8,0 – 15,0) °С.

Как видно из представленных результатов, исследуемые суппозитории соответствуют требованиям ГФУ [4, 5], что свидетельствует об их надлежащем качестве. Суппозитории обладают удовлетворительными структурно-механическими свойствами, температура их плавления превышает температуру плавления масла какао за счет введения действующих и вспомогательных веществ.

На основании полученных результатов установлено, что суппозитории, приготовленные по предложенной экстемпоральной технологии, соответствуют требованиям проекта методик контроля качества и остаются стабильными на протяжении 2-х месяцев при условии хранения в сухом темном месте при температуре (8,0 – 15,0) °С (табл. 3).

Таблица 3

Результаты изучения стабильности

суппозиториев в процессе хранения

Показатель качества	Срок хранения, мес.
	вначале	1 мес.	2 мес.
Описание	Суппозитории темно-желтого цвета со слабым запахом какао, без воздушной полости
Идентификация Цинка сульфат гептагидрат Экстракт кори осины сухой	Соответствует Соответствует	Соответствует Соответствует	Соответствует Соответствует
Однородность массы, г	3,00 ± 0,15	3,00 ± 0,15	3,00 ± 0,15
рН	6,44 ± 0,05	6,11 ± 0,06	6,20 ± 0,06
Время распадаемости, мин	7,4 ± 0,6	7,9 ± 0,8	8,2 ± 0,4
Температура плавления, °С	34,4 ± 0,1	34,8 ± 0,1	34,7 ± 0,1
Количественное содержание в одном суппозитории: – цинка сульфат гептагидрат, г – сумма гидроксикоричных кислот (в пересчете на кислоту хлорогеновую), г	0,107 ± 0,003 0,042 ± 0,002	0,105 ± 0,005 0,041 ± 0,003	0,102 ± 0,007 0,039 ± 0,003
Микробиологическая чистота	Соответствует	Соответствует	Соответствует

Указанный период рекомендуется в качестве срока годности данного экстемпорального препарата. Также, данный период является достаточным для приготовления суппозиториев по предложенной технологии в условиях аптек «про запас».

Таким образом, исследованы основные показатели качества экстемпоральных суппозиториев для лечения простатита. На основании результатов проведенного исследования стабильности препарата в процессе хранения установлено, что экстемпоральные суппозитории остаются стабильными в течение 2-х месяцев хранения в сухом, защищенном от света, холодном или прохладном месте, что позволило сделать вывод о возможности приготовления данного препарата в условиях аптек «про запас».

Литература:

1. Chronic prostatitis / chronic pelvic pain syndrome / O. Moormann, B. Planz, H. P. Caspers et al. // Schmerz. – 2004. – Vol. 18, № 2. – P. 125–129.

2. Donnell R. F. Chronic prostatitis cohort study // Curr. Urol. Rep. – 2003. – Vol. 4, № 1. – Р. 12–15.

3. Гундорова Л. В. Новое в лечении хронического простатита // Русский мед. журн. – 2003. – Т. 11, № 6. – С. 18–23.

4. Державна фармакопея України / Держ. п-во «Науково-експертний фармакопейний центр», – 1-е вид., 1 допов. – Харків: РІРЕГ, 2001. – 520 с.

5. Державна фармакопея України / Держ. п-во «Науково-експертний фармакопейний центр», – 1-е вид., 2 допов. – Харків: РІРЕГ, 2008. – 620 с.

6. Изучение ассортимента суппозиторных основ (обзор) / Т. Г. Ярных, Е. В. Толочко, В. Н. Чушенко // Хим.-фармац. журн. – 2010. – № 10 (44). – С. 21–26.

7. Изучение стабильности при хранении комбинированных суппозиториев для лечения простатитов / Т. Г. Ярных, Е. В. Толочко, В. Н. Чушенко // Научные ведомости БелГУ. Медицина. Фармация. – 2012. – № 10 (129). – С. 98–102.

8. Наше понимание проблемы хронического простатита / О. Б. Лоран, Д. Ю. Пушкарь, А. С. Сегал, С. О. Юдовский // Фарматека. – 2002. – № 10. – С. 69–75.

9. Обґрунтування вибору діючих речовин ректальних супозиторіїв для лікування простатиту / К. В. Толочко, Т. Г. Ярних, О. М. Гладченко // Вісник фармації. – 2012. – № 1 (69). – С. 33–35.

10. Розробка технології супозиторіїв під умовною назвою «Трецивіт-прост» / К. В. Толочко, Т. Г. Ярних // Фармацевтичний часопис. – 2012. – № 4 (24). – С. 50–53.