Медицина/7. Клиническая медицина

к.м.н. Курданова М. Х., к.м.н. Бесланеев И. А., к.м.н. Курданова Мд. Х.,

к.м.н. Батырбекова Л. М., д.м.н. Курданов Х. А.

Центр медико-экологических исследований - филиал Федерального государственного бюджетного учреждения науки - Государственного научного центра Российской Федерации - Института медико-биологических проблем

Российской академии наук. Российская Федерация, Нальчик

ДИСФУНКЦИЯ эндотелия, ТИРЕОИДНЫЙ СТАТУС И

ремоделирование миокарда у больных

 артериальной гипертонией

 

Общепризнанно, что развитие и течение артериальной гипертонии (АГ) сопровождается дисфункцией эндотелия (ДЭ) со снижением продукции ключевого эндотелиального фактора релаксации - оксида азота (NO). При развитии ДЭ происходит нарушение баланса между синтезом вазодилататоров и вазоконстрикторов. Увеличенная продукция вазоконстрикторов вносит существенный вклад в изменения параметров гемодинамики и процессы ремоделирования миокарда [1, 2]. Синтезируемый эндотелием ряд биологически активных веществ, вызывают расслабление гладкомышечных клеток, вазодилатацию, распределение крови в сосудах и снижение вязкости крови. NO снижает синтез вазоконстрикторов - эндотелина 1, норадреналина, ангиотензина II, тромбоксана A2, замедляет пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, снижает синтез компонентов внеклеточного матрикса, обладает выраженными антиатерогенными, антитромбоцитарными и антиагрегантными свойствами, ингибирует избыточный апоптоз и пролиферацию, регулирует сократительную функцию миокарда, усиливает релаксацию желудочков. NO является нейрогормоном и нейротрансмиттером и влияет на многие другие факторы определяющие гомеостаз [3]. ДЭ вызывает дисбаланс других эндотелиальных и экстра эндотелиальных факторов: адгезивных молекул, компонентов комплемента, натрийуретических пептидов, гормонов и других веществ. ДЭ является важным фактором развития и течения сердечнососудистых заболеваний, в том числе АГ [4].

Тиреоидные гормоны (ТГ) как и NO влияют на многие фундаментальные процессы в организме человека. ТГ и NO влияют на метаболизм белков, липидов, углеводов, рост, развитие и дифференцировку клеток, активность субклеточных и ядерных структур. ТГ и NO влияют на функции вегетативной (ВНС) и центральной нервной системы (ЦНС), сердечно-сосудистой, дыхательной, иммунной, пищеварительной, гормональной, иммунной и многих других систем организма [5]. ТГ оказывают прямое влияние на сердечно-сосудистую систему, регулируя экспрессию генов, кодирующих миозин, мембранные белки и ферменты. Неядерные эффекты ТГ оказывают влияние на сократимость миокарда и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). ТГ и NO участвуют в терморегуляции, скорости поглощения тканями кислорода, синтезе инсулина, увеличивают образование эритропоэтина, гемоглобина и многих других биологически активных веществ [6].

В настоящее время считается, что ремоделирование миокарда левого желудочка (РМЛЖ) определяет высокий риск развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений АГ - (аритмий, инфаркта миокарда, внезапной смерти, инсульта) с большей достоверностью, чем повышение цифр артериального давления (АД). У больных с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) в 2-3 раза увеличивается риск сердечной недостаточности [7].

Заболевания щитовидной железы (ЩЖ) сопровождаются изменениями сосудистого тонуса. При изучении влияния тиреотропного гормона (ТТГ) на эндотелиальные клетки было выявлено снижение концентрации эндотелина 1 и увеличение синтеза NO. При гипотиреозе наблюдается снижение выработки вазодилататоров, в том числе NO с повышением ОПСС и АД [8].

Изменение концентрации NO и ТГ, приводящие к нарушениям регуляции ВНС и ЦНС, изменениям вазодилатации и параметров гемодинамики, клеточного состава крови, ростовых факторов и апоптоза являются важными факторами определяющими течение ремоделирования миокарда у больных АГ.

Известно, что в условиях умеренной гипоксии продукция NO увеличивается за счет адаптационных процессов: активации NO-синтаз и нитритредуктазного восстановления нитрит – анионов (NO-2) в NO гемпротеинами: (гемоглобином, миоглобином, ферритином, цитохромоксидазой, ко-энзимоми и др.), а так же эритроцитоза, снижения элиминации NO свободными радикалами. Синтез ТГ, ТТГ и йод концентрирующая функция тканей при гипоксии значительно снижается [9, 10].

Цель: изучить структурно-функциональные показатели левого желудочка, параметры гемодинамики и их взаимосвязи с концентрацией тиреоидных гормонов и метаболитов оксида азота у больных артериальной гипертонией, жителей высокогорья.

Материалы и методы

В высокогорных районах Приэльбрусья (2100 - 3400 м.н. уровнем моря) обследованы 195 человек:  

·        60 больных АГ 1 степени (29 мужчин и 31 женщин), возраст 46,8±3,9 лет, индекс массы тела 23,9±1,3 кг/м2 с длительностью течения АГ (7,5±1,8) лет.

·        65 больных АГ 2 степени (33 мужчин и 32 женщин), возраст 52,6±2,3 года, индекс массы тела 25,6±1,7 кг/м2 с длительностью течения АГ (9,8 ±1,6) года.

·        Контрольную группу составили 70 практически здоровых лиц (34 мужчины, 36 женщин; возраст 46,5±3,7 года; индекс массы тела 23,3±1,4 кг/м2).

Обследованные пациенты были сопоставимы по возрасту, полу и индексу массы тела. Все пациенты подробно ознакомлены с методиками исследований, получено письменное информированное согласие для дальнейшего их проведения. Диагноз верифицировали на основании данных анамнестических, клинических и инструментальных методов исследований. Стратификацию факторов риска, общего риска определяли в соответствие с рекомендациями, изложенными в Глобальном резюме по гипертонии Всемирной организации здравоохранения (WHO/DCO/2013.2) 2013 г. [11].

Основными критериями включения в исследование было длительное наличие высоких цифр АД (более 141/90 мм рт.ст) АГ в анамнезе и факторы риска. Критерии исключения: пациенты с АГ 3 степени, III стадии; с признаками острых и/или обострения хронических воспалительных заболеваний; выявленными сердечно-сосудистыми заболеваниями или с наличием их в анамнезе; аллергическими и аутоиммунными заболеваниями; с симптоматической АГ; с метаболическими и эндокринными нарушениями; с признаками хронической сердечной недостаточности; c ассоциированными клиническими состояниями в анамнезе; больные принимающие лекарственные препараты, влияющие на метаболизм гормонов щитовидной железы и нитритов и нитратов.

Методы исследований

Анализ сердечно-сосудистой системы проведен с помощью электрокардиографии «Nihon Cohden FQW210-3», (Япония), эхокардиографии «Aloka SSD -500», (Япония), «ACUSON Antares Siemens Medical Solutions», (США). Для выявления поражений «органов мишеней» пациентам выполнялось ультразвуковое обследование щитовидной железы, почек и осмотр сосудов сетчатки.

Систолическое (сАД) и диастолическое (ДАД) артериальное давление, измерялось при помощи тонометров «Omron M3», (Япония) и суточных портативных носимых мониторов – МЭКГ - ПН - МС «ДМС»-«СОЮЗ», «ДМС - Передовые технологии», (Россия). Среднее - динамическое АД (СрАД, мм. рт.ст.) и пульсовое АД (ПАД, мм рт.ст.), рассчитывали по принятым формулам. Скорость распространения пульсовой волны (PWV, м/с) и линейную скорость кровотока (LV, см/с), рассчитывали в пакете программы «Союз – 2012».

Эхокардиографию выполняли в М, В, М/В – режимах из парастернальной позиции и апикального доступа с оценкой функционального состояния левого желудочка. Измеряли следующие параметры: объем и размер ЛЖ в диастолу (КДР, см., КДО, мл.) и систолу (КСР, см., КСО, мл.); ударный объем, индексированный к площади поверхности тела - УИ (УИ = УО, мл/м2). Рассчитывали общее и индексированное периферическое сосудистое сопротивление (УПСС = ОПСС, дина*с/см3/м2); глобальную сократимость - (фракцию выброса ФВ %), относительное сокращение (ОС, %); массу миокарда ЛЖ (ММЛЖ, г.) и индекс массы миокарда (иММЛЖ, г/м2); толщину стенок и межжелудочковой перегородки в диастолу и индекс относительной толщины стенки (ИОТC, ед.); отношение (КДР/Р, см/м2, где Р - площадь поверхности тела); индекс соответствия (УО/ММЛЖ, мл/г); индекс напряжения миокарда (САД/КСО, ед.); объемно-массовое отношение (иКДО/иММЛЖ, мл/г/м2); показатель артериальной жесткости (УИ/ПАД, ед., где ПАД, мм.рт.ст. - пульсовое артериальное давление; показатель адекватности сократимости миокарда гемодинамической нагрузке на миокард - индекс контрактильности (ФВ/КСМС, ед.). Конечный систолический меридиональный стресс (КСМС, г/см2) и диастолический меридиональный стресс (КДМС, г/см2) рассчитывали по общепринятым формулам [12].

Продукцию оксида азота (NO) рассчитывали по содержанию его стабильных метаболитов: нитрит - аниона (NО2-) и нитрат - аниона (NО3-) в плазме крови и эритроцитах. Концентрацию NO2- определяли в безбелковых фильтратах плазмы крови и трижды отмытых эритроцитах по методу Грина. Концентрацию NО2- определяли на спектрофотометре СФ-6-А (Россия) при длине волны λ=543 нм. Концентрацию NO3- определяли прямым фотометрическим методом. Экстинкцию определяли при длине волны λ=405 нм [13].

Концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ), свободного трийодтиронина (f.Т3), свободного тетрайодтиронина (тироксина f.Т4,), антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО) в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов «Алкор - Био», (Россия). Результаты рассчитывали на микропланшетном ридере «StatFax - 2100», Awareness Technology Inc, (США). Для оценки функционального состояния гипофизарно - тиреоидной системы рассчитывали вспомогательные индексы: индекс периферической конверсии – (показатель периферического тканевого дейодирования) ИПК = (f.Т4/f.Т3), общий тиреоидный индекс (ОТИ = f.Т3+f.Т4/ТТГ), отношение (f.Т3/ТТГ) и отношение (f.Т4/ТТГ).

Гипертрофию ЛЖ констатировали при иММ >124 г/м2  у мужчин и >109 г/м2 у женщин. Гипертрофию стенки ЛЖ оценивали по их относительной толщине – ИОТС ЛЖ. Согласно рекомендациям Всероссийского Научного общества кардиологов (IV пересмотр) 2010 г., выделяли следующие типы геометрии миокарда: 

Нормальная геометрия ЛЖ (НГЛЖ), при иММ = N и ИОТС < 0,42 ед.

Концентрическое ремоделирование ЛЖ (КРЛЖ), при иММ=N и ИОТС >0,42 ед.

Концентрическая гипертрофия ЛЖ (КГЛЖ), при иММ > N и ИОТС > 0,42 ед.

Эксцентрическая гипертрофия ЛЖ (ЭГЛЖ), при иММ > N и ИОТС < 0,42 ед.

По типу ремоделирования миокарда ЛЖ  больные были разделены на следующие группы: 

1 гр. – НГЛЖ; 2 гр. – КРЛЖ; 3 гр. – КГЛЖ; 4 гр. – ЭГЛЖ. Контрольную группу составила группа практически здоровых лиц (к.гр.)

Статистический анализ

Рассчитывались средние величины, их стандартные средние ошибки (M±m) и 95% доверительный интервал. Для сравнения независимых групп использовали t - критерий Стьюдента. Проверка гипотез о равенстве средних значений проводилась с помощью парного критерия Вилкоксона.

Анализ корреляционных связей был проведен стандартным методом математического моделирования с помощью программы «Statistica Advansed» v. 10.0.1 StatSoft Inc, (США) в модулях «корреляция», «регрессия», «множественная регрессия» и «факторный анализ». Уравнения множественной регрессии рассчитывали по методу Крамара. Значимость факторов уравнений регрессии оценивали по F - критерию Фишера. Парные корреляции Пирсона исследовались между всеми показателями для исключения автокорреляций (rxy > 0,65) и мультиколлинеарности (высокой взаимной корреляцией объясняющих переменных).

Для улучшения значимости модели регрессии использовали частные коэффициенты эластичности (Ei) и детерминации d2 - (отдельного распределения), которые показывают вклад каждого факторного признака (хi) в объясненную вариацию результативного признака (Y). Результаты обработаны на ПК и считались статистически значимыми при уровне р<0,05.

Результаты и их обсуждение

При одинаковой длительности течения АГ в группах с различными типами ремоделирования миокарда ЛЖ, уровни СрАД были достоверно выше у больных АГ во 2 гр. и 3 гр. по сравнению больными АГ в 1 гр., и контрольной группой (Табл. 1.)

Как видно из таблицы 1, у больных АГ с умеренным повышением СрАД, отмечается незначительное увеличение ИОТС и уменьшение размеров полости ЛЖ при нормальном иММ.

Индекс конечно -диастолического объема - иКДО достоверно не различается от иКДО в 1 гр. и был достоверно снижен во 2 гр. (на 35%) по сравнению с контрольной группой (Табл. 1.)

Таблица 1 - Сравнительная характеристика основных анализируемых параметров в группах больных АГ с различными типами ремоделирования миокарда левого желудочка и в группе здоровых лиц (M±m)

Группы  

 

 

Значения

Здоровые

лица

 

(n=70)

Больные АГ с разными типами ремоделирования миокарда (N=125)

НГЛЖ

(n=65)

КРЛЖ

(n=26)

КГЛЖ

(n=15)

ЭГЛЖ

(n=19)

СрАД, мм рт.ст.

83,2±1,8

99,6±1,2*

112,9±1,3*#

126,5±0,7*#

132,5±0,8*#

иКДО, мл/м2

63,4±1,9

64,2±1,4

48,2±0,9*#

64,1±0,6*#

71,7±1,8*#

уи, мл/м2

41,2± 0,4

40,4±0,9

30,7±0,6*#

41,2±0,4*#

45,3±0,7*#

УПСС, дин*с/см3/м2

855,9±18,2

902,7±13,7*

1269,5±8,3*#

1312,5±9,1

1086,4±9,8*#

иММ, г/м2

76,5±2,6

97,7±1,9*

104,6±0,9*#

139,7±0,8*#

131,5±1,2*#

иКДО/иММ, мл/г

0,69±0,03

0,59±0,02*

0,35±0,1*#

0,40±0,02*#

0,52±0,02*

УО/ММЛЖ, мл/г

0,54±0,02

0,41±0,01*

0,29±0,02*#

0,29±0,02*#

0,34±0,01*#

ИОТС, ед.

0,37±0,01

 0,39±0,01

0,49±0,02*#

0,55±0,01*#

0,40±0,01*

КСМС, г/см2

54,4±0,9

68,5±1,5*

99,3±1,4*#

114,5±1,9*#

106,4±1,3*#

КДМС, г/см2

33,8±1,15

39,7±0,8*

98,8±0,5*#

107,5±2,1*#

102,3±2,5*#

КДР/Р, cм/м2

2,62±0,1

2,93±0,02*

1,64±0,05*#

2,74±0,02*#

3,12±0,05*#

ФВ, %

64,9±0,8

62,9±0,7

63,7 ±0,4

64,2±0,7

62,1±0,5

ОС, %

34,5±0,3

33,2±0,2

33,5±0,2

34,1±0,11

33,4±0,12

САД/КСО, ед.

2,24±0,03

2,54±0,02*

3,22±0,01*#

4,19±0,02*#

3,82±0,01*#

УИ/ПАД, ед.

1,03±0,03

0,51±0,02*

0,45±0,01*#

0,58±0,02*

0,62±0,02*#

ФВ/КСМС, ед.

1,19±0,02

0,92±0,02*

0,64±0,01*#

0,56±0,01*

0,58±0,02*#

LV, см/с

73,9±1,2

74,2±1,3*

83,6±1,1*#

79,6±0,03*#

86,2±0,2*#

PWV, м/с

7,14±0,15

7,98±0,12

8,12±0,11*#

8,26±0,2*#

8,09±0,04*#

 

Примечания: САД/КСО – показатель напряжения миокарда; УИ/ПАД - показатель артериальной жесткости; ФВ/КСМС – показатель контрактильности миокарда; LV – линейная скорость кровотока; PWV - скорость распространения пульсовой волны.

* - различия достоверны между к. гр. и больными АГ в 1 гр. 2 гр. 3 гр. и 4 гр. р<0,05 - р<0,001. # - различия достоверны между 1 гр. больных АГ и 2 гр. 3 гр. и 4 гр. больных АГ, р<0,05 - р<0,01.

Увеличенные показатели иКДО выявлены у больных в 3 гр. и 4 гр. (на 4 и 30%) больше, чем в 1 и контрольной группе. Ударный индекс ЛЖ снижен у больных во 2 гр. (на 56%) и достоверно увеличен в 3 гр. и 4 гр. больных АГ (на 5% и 16%). Наиболее высокие показатели УПСС выявлены у больных АГ во 2 и 3 гр. (на 54% и 55%), превышающие аналогичные показатели в группе практически здоровых лиц. В 4 гр. значения УПСС незначительно отличались от аналогичных показателей в 1 гр.

Величина иММЛЖ (г/м2), при всех типах ремоделирования превосходит аналогичную величину в к. гр. и у больных АГ 1 гр. в процентном отношении (на 12% - 89%) и в абсолютных величинах (на 20 - 63 г/м2). Низкие значения объемной нагрузки на миокард ЛЖ (иКДО/иММ) выявлены во 2 и 3 гр. больных АГ (на 97 и 72%) ниже, чем в к. гр. Индекс относительной толщины стенки – ИОТС достоверно увеличен (на 30% и 47%) во 2 гр. и 3 гр. больных АГ. Увеличение ИОТС во 2 гр. и 3 гр. сопровождалось высокими цифрами КСМС (на 34% и 36%) выше, чем в к. гр. У больных АГ с гипертрофией ЛЖ выявлены более высокие цифры КСМС в 3 гр. и 4 гр. (на 36% и 41%) выше, чем в к.гр. Высокие показатели КДМС выявлены у больных во 2 гр. 3 гр. и 4 гр. (на 25 - 55%) выше, чем в к. гр. и в 1 гр.

Изменение геометрии миокарда ЛЖ от эллипсоидной формы к сферичной характерно для типов ремоделирования с преобладанием процессов дилатации над процессами гипертрофии миокарда. Индекс дилатации ЛЖ (КДР/Р, см/м2) достоверно увеличен в 4 гр. (на 19%) и снижен во 2 гр. (на 56%).

РМЛЖ у больных АГ не приводит к существенному изменению сократительной способности миокарда на протяжении длительного времени. Показатели глобальной сократимости – ФВ и ОС незначительно снижены (на 3- 4%) в 4 гр. по сравнению с группой здоровых лиц. Сократительная способность ЛЖ при других геометрических моделях ЛЖ достоверно не различалась с к. гр., что может свидетельствовать о сохранении компенсаторного характера ремоделирования как механизма, направленного на поддержание адекватного ударного выброса. Функциональный индекс соответствия (УИ/ММЛЖ) достоверно снижен у больных АГ во 2 гр. и 3 гр. (на 29% и 54%) по сравнению с группой здоровых лиц и 1 гр. Показатель напряжения ЛЖ – (САД/КСО) увеличен у больных АГ с высоким уровнем СрАД во 2 гр. и 4 гр. (на 23% и 31%). LV увеличена у больных во 2 гр. 3 гр. и 4 гр. (на 6 - 16%). Скорость распространения пульсовой волны (PWV, м/с) незначительно увеличена в 1 гр. (на 10%) и достоверно выше у больных АГ в 3 гр. и 4 гр. (на 26% и 22%).

Концентрация стабильных метаболитов оксида азота - нитритов и нитратов, тиреотропного гормона и тиреоидных гормонов у больных артериальной гипертонией и здоровых лиц представлены в таблице 2.

Как видно из таблицы 2, концентрация нитрит – аниона снижена в 1 гр. (на 8 %) и значительно снижена в 2 гр. 3 гр. и 4 гр. (на 66%, в 1,8 раза, на 44%) по сравнению с к. гр. Концентрация нитрат – аниона снижена в 1 гр. (на 7%) и значительно снижена во 2 гр. 3 гр. и 4 гр. (на 19%, в 1,4 раза, на 98%) по сравнению с к. гр. Суммарная концентрация нитритов и нитратов в крови NO снижена в 1 гр. на 8%, во 2 гр. снижена на 24 %, в 3 и 4 гр. снижена (в 1,4 раза и 21%).

Концентрация ТТГ снижена у больных АГ в 1 гр. на 3%, во 2 гр. на 85%, в 3 гр. в 2,3 раза, в 4 гр. в 2 раза по сравнению с к. гр. Концентрация f.Т3 снижена в 1 гр. на 6%, во 2 гр. снижена на 29%, в 3 гр. снижена на 85%, в 4 гр. снижена на 50% по сравнению с к. гр. Концентрация f.Т4 снижена в 1 гр. на 15%, во 2 гр. снижена на 28%, в 3 гр. снижена на 67%, в 4 гр. снижена на 30% по сравнению с к. гр. Отношение f.Т4/f.Т3 снижено в 1 гр. на 8%, во 2 гр. снижено на 6%, в 3 гр. увеличено на 9%, в 4 гр. увеличено на 13% по сравнению с к. гр.

Индекс f.Т3+f.Т4/ТТГ снижен в 1 гр. на 10% и увеличен в 2 гр. 3 гр. и 4 гр. на 31%, на 27% и на 35% по сравнению с к. гр. Отношение f.Т3/ТТГ увеличено в 1 гр. на 40%, во 2 гр. выше на 62%, в 3 гр. увеличено на 55%, в 3 гр. выше на 58% по сравнению с к. гр. Отношение f.Т4/ТТГ снижено у больных АГ в 1 гр. и 4 гр. на 12% и 15%, во 2 и 3 гр. отношение f.Т4/ТТГ увеличено на 30% по сравнению с к. гр.

Концентрация АТ-ТПО снижена в группах больных АГ на 3 – 25%.

Полученные данные свидетельствуют о снижении стабильных метаболитов NO

параллельно со снижением концентрации ТТГ, f.Т3, f.Т4 у больных АГ с ремоделированием миокарда ЛЖ. Наиболее значимое снижение нитритов и нитратов в крови, ТТГ, f.Т3, f.Т4 выявлено у больных во 2 гр. с КРЛЖ и 3 гр. с КГЛЖ. Мене значительное снижение нитритов и нитратов в крови, ТТГ, f.Т3, f.Т4 выявлено в 4 гр. с ЭГЛЖ и 1 гр. с НГЛЖ.

Таблица 2 – Показатели стабильных метаболитов оксида азота, тиреотропного гормона и тиреоидных гормонов у больных артериальной гипертонией с разными типами ремоделирования миокарда левого желудочка (M±m)

          Группы  

 

Значения

Здоровые

лица

(n=70)

Типы ремоделирования миокарда (N=125)

НГЛЖ

(n=65)

КРЛЖ

(n=26)

КГЛЖ

(n=15)

ЭГЛЖ

(n=19)

NO-2, мкмоль/л

18,7±0,9

17,3±0,6*

11,2±0,4*

9,4±0,3*

12,9±0,5*

NO-3, мкмоль/л

106,7±1,2

98,8±1,5*

89,4±1,2*

76,5±1,1*

90,3±0,9*

NO, мкмоль/л

125,4±1,1

116,1±1,3*

100,6±0,9*

85,9±0,9*

103,2±0,8*

ТТГ, мкМЕ/л

1,02±0,03

0,99±0,02

0,55±0,02*

0,43±0,02*

0,49±0,01*

f.Т3, пмоль/л

1,89±0,02

1,78±0,02*

1,56±0,01*

1,02±0,02*

1,25±0,01*

f.Т4, пмоль/л

8,9±0,1

7,7±0,2

6,9±0,03*

5,3±0,03*

6,8±0,11*

f.Т4/fТ3, ед.

4,71±0,1

4,33±0,04

4,42±0,05*

5,19±0,03*

5,44±0,1*

f.Т3+fТ4/ТТГ, ед.

10,6±0,2

9,58±0,12

15,4±0,2*

14,7±0,11*

16,4±0,06*

f.Т3/ТТГ, ед.

1,05±0,03

1,79±0,02*

2,83±0,03*

2,37±0,02*

2,55±0,02*

f.Т4/ТТГ, ед.

8,73±0,2

7,78±0,05

12,5±0,03*

12,3±0,02*

7,56±0,02*

АТ-ТПО, мкМЕ/мл

5,14±0,03

4,99±0,2

4,35±0,04*

4,09±0,05*

4,12±0,02*

Примечания: NO-2 нитриты; NO-3 нитраты; NO оксид азота; ТТГ, мкМЕ/л; f.Т3, пмоль/л; fТ4, пмоль/л; отношение (f.Т3/ТТГ, ед.); отношение (f.Т4/ТТГ, ед.); f.ТЗ+fТ4)/ТТГ, ед.; f.Т4/f.Т3, ед.; АТ-ТПО, мкМЕ/мл. *- различия достоверны между контрольной группой и больными АГ в 1 гр. 2 гр. 3 гр. и 4 гр., p<0,05

Проведен парный и множественный корреляционный анализ и решены уравнения множественной регрессии, которые показали закономерности, отражающие зависимость абсолютных и относительных значений показателей гемодинамики, параметров морфофункциональной структуры ЛЖ от концентрации NO и ТТГ, f.Т3, f.Т4 в крови.

Уравнения множественной регрессии представлены как зависимость переменных: Y = f(β,X)+e, где X = X(X1, X2, ..., Xn) - вектор независимых факторных переменных; β - вектор параметров, подлежащих определению;

Y - зависимая переменная – результативный признак; ε - случайная ошибка (отклонение) регрессии.

Эмпирическое уравнение множественной регрессии представлено в виде: Y =b0+b1X1 + b2X2 + b3X3 + b4X4 + b5X5 +e

где β0 - свободный член, определяющий значение Y в случае, когда все объясняющие переменные (факторные признаки) Xj = 0.

Доли факторных признаков - хj в объясненной вариации результативного признака Y рассчитывались по коэффициентам эластичности (Еi). Если Еi >1 факторный признак оказывает существенное влияние на результативный признак Y. Если Еi <1 факторный признак мало влияет на признак Y.

Уравнения регрессии для здоровых лиц и больных АГ:

Y(NO) = b1X1(СрАД)+b2X2(УПСС)+b3X3(PWV)+b4X4(иММ)+b5X5(УИ);

Y(СрАД) = b1X1(NO)+b2X2(ТТГ)+b3X3(f.Т3)+b4X4(f.Т4)+b5X5(иКДО);

Y(ТТГ) = b1X1(УПСС)+b2X2(f.Т3)+b3X3(f.Т4)+b4X4(СрАД)+b5X5(NO);

Установлены обратные взаимосвязи между концентрацией NO и СрАД, УПСС, иММ ИОТС, КСМС (от r=-0,677; до r=-0,812; p<0,001) и прямые взаимосвязи между СрАД и УПСС, иММ, ИОТС, КСМС (от r=0,738; до r=0,795; p<0,001) в 2 гр. 3 гр. больных АГ, со значимыми коэффициентами эластичности (E1, E2, E4 >1). 

Между концентрацией NO и ТТГ в 2 гр., 3 гр. и 4 гр. установлены отрицательные взаимосвязи (от r=-0,458 до r=-0,639; p<0,01) с коэффициентом эластичности (E1 >1). 

Между концентрацией NO и f.Т3, f.Т4 установлены прямые взаимосвязи в к. гр. 1 гр. 2 гр. 3 и 4 гр. (от r=0,362 до r=0,437; p<0,01). Обратные взаимосвязи установлены между ТТГ и f.Т3, f.Т4 (от r=-0,488 до r=-0,522; p<0,01) с коэффициентами эластичности (E2, E3 >1).    

Между иММ, ИОТС и f.Т3, f.Т4 установлены обратные взаимосвязи (от r=-0,398 до r=-0,436; p<0,01) со значимыми коэффициентами эластичности (E1, E3 >1).

Значимые взаимосвязи между концентрацией NO и показателями интракардиальной и центральной гемодинамики выявлены в 2 гр. 3 гр. и 4 гр. - слабые в 1 гр. и к. гр. Значимые взаимосвязи между концентрацией f.Т3, f.Т4 и показателями структурно-функциональными параметрами ЛЖ установлены во 2 гр. 3 гр. и 4 гр. В 2 гр. и 3 гр. выявлено значительное снижение метаболитов NO которое сопровождалось снижением концентрации ТГ и ТТГ. В 4 гр. на фоне снижения метаболитов NO выявлено значительное снижение ТГ и ТТГ. Несмотря на это, в 4 гр. больных АГ было невысокое УПСС, увеличенные значения СрАД, УИ и иММ ЛЖ. Гемодинамические стимулы, способствующие развитию эксцентрического ремоделирования не изучены. У больных 3 гр. выявлено значительное снижение NO, ТГ и ТТГ с высокими значениями СрАД, УПСС, ИОТС, иММ ЛЖ. Стимулами к гипертрофическому ремоделированию у данной категории больных АГ могут быть значительное снижение NO и ТГ при высокой объемной нагрузке на ЛЖ. У больных 2 гр. выявлено значительное снижение NO, умеренное снижение ТГ и ТТГ с высокими значениями СрАД, УПСС, ИОТС, сниженным УИ и нормальным иММ ЛЖ.

Выявленные обратные взаимосвязи между NO, ТГ и СрАД, УПСС, ИОТС и прямые взаимосвязи этих показателей с ТТГ во всех группах больных АГ, свидетельствуют о значимом влиянии тиреоидных гормонов в ремоделировании миокарда.

У больных АГ в исследуемых группах представлены все виды структурно- функциональных изменений ЛЖ. НГЛЖ 1 гр. - выявлена у 52 %; КРЛЖ 2 гр.- выявлено у 20,8 %; КГЛЖ 3 гр.- у 12 %; ЭГЛЖ у 15,2 % больных АГ.

Не выявлено взаимосвязи типа ремоделирования ЛЖ с ростом, индексом массы тела, полом и возрастом пациентов.

Отсутствие явных демографических детерминант ремоделирования ЛЖ у обследованных лиц может быть связано как со средовыми, генетическими факторами, так и с типами структурно-функциональных изменений ЛЖ [14,15].

Таким образом, значимыми факторами, в определенной степени определяющими тип ремоделировании миокарда левого желудочка у больных АГ, жителей высокогорья являются:

·        снижение концентрации стабильных метаболитов оксида азота в крови;

снижение концентрации тиреоидных гормонов – f.Т3, f.Т4 и тиреотропного гормона;

·        нарушения центральной и периферической гемодинамики;

·        нарушение системных взаимосвязей между метаболитами оксида азота, гормонами щитовидной железы и параметрами центральной и периферической гемодинамики.

Список литературы

1. Vanhoutte P.M. Shimokawa H, Feletou M, Tang C.H. Endothelial dysfunction and vascular disease - a 30th anniversary update // Acta Physiologia. 2017. V.219, Is - 1. P. 22-96. doi: 10.1111/apha.12646.

2. Bodh I.J, ‎ Dhalla S.N. Cardiac remodeling molecular mechanisms. Springer.: London, 2013. 569 p. (pp. 121-343).

3. Bian K., Doursout M.F., Murad F. Vascular system: Role of nitric oxide in cardiovascular diseases // J Clin Hypertens. 2008. V.10, P. 304-310. (pp. 304- 308).

4. Flammern AJ, Anderson TD, Celermajer S. et al. The assessment of endothelial function: from research into clinical practice // Circulation. 2012. V.126. P. 753-767.

5. Jabbar A, Pingitore A, S. Pearce S.H. et al. Thyroid hormones and cardiovascular disease // Nature Reviews Cardiology. 2017. N 14. P. 39- 55.

6. Fazio S, Palmieri EA, Lombardi G, Biondi B. Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system // Recent Prog Horm Res. 2004. V.59. P. 31-50.

7. Billman G.E. Cardiac autonomic neural remodeling and susceptibility to sudden

cardiac death: effect of endurance exercise training. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009. V. 297, N4. H1171-H1193. (hh. 1174-1189).

8. Mittag J, Lyons DJ, Sallstrom J, et al. Thyroid hormone is required for hypothalamic neurons regulating cardiovascular functions // J Clin Invest. 2013. V.123, N1. P. 509-516.

9. Beall CM, Laskowski D, Erzurum SC. Nitric oxide in adaptation to altitude // Free. Radic Biol Med. 2012. N52. 1123-1134. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2011.12.028.

10. Umbrello M, Dyson A, Feelisch M. et al. The key role of nitric oxide in hypoxia: hypoxic vasodilatation and energy supply-demand matching // Antioxid Redox Signal. 2013. V.19, N14. P. 1690-1710. doi: 10.1089/ars.2012.4979.

11. A global brief on Hypertension. World Health Day 2013. WHO/DCO/WHD 2013.2. – 39 p. www.who.int

12. Нечесова Т.А., Коробко И.Ю., Кузнецова Н.И. Ремоделирование левого желудочка: патогенез и методы оценки // Медицинские новости. 2008. №11. С 7-13.

13. Tsikas D. Methods of quantitative analysis of the nitric oxide metabolites nitrite and nitrate in human biological liquids // Free Radical Research. 2005. V.39, N8. P. 797-815. doi: 10.1089/ars.2012.4979.

14. Nadruz W. Myocardial remodeling in hypertension // J Hum Hypertens. 2015. N29. P. 1-6.

15. Бурдина Е. Н., Шопин А.Н., Соболев А.В. и др. Различия в геометрии левого желудочка у здоровых лиц, оптимизация формы или начало ремоделирования // Фундаментальные исследования. 2010. № 3. С. 30-36.