Биологические науки/8. Физиология человека и животных

Айдарова А.В.¹, Беляков В.И.², Громова Д.С.¹, Плеханова Д.Ю.²

1. НОУ ВПО Медицинский институт «РеаВиЗ», Россия

1. Самарский Государственный Университет, Россия

Влияние фармакологических препаратов «Мелаксен»

и «Семакс» на поведенческие реакции крыс с моделированным алкогольным абстинентным синдромом

В настоящее время в плане коррекции поведенческих нарушений, вызванных злоупотреблением различных психоактивных веществ, пристальное внимание привлекают эндогенные регуляторы функций мозга и созданные на их основе лекарства. Учитывая плейотропный характер действия эпифизарного гормона мелатонина и гормона передней доли гипофиза АКТГ, а также представленность их рецепторов в структурах центральной нервной системы, допустимо предполагать позитивную роль лекарственных средств типа «Мелаксен» и «Семакс» (фрагмент АКТГ_4-10) в коррекции зависимых состояний, вызванных длительным потреблением алкоголя.

Методика исследования

Для изучения поведенческих эффектов длительной алкоголизации формировали две группы животных. Для крыс опытной группы в клетку устанавливалась автоматическая поилка с 15 % раствором этанола. Клетка с контрольной группой оснащалась автоматической поилкой с водой. На протяжении 3-х недель все животные находились в условиях установленного питьевого режима.

На 4-й неделе эксперимента в опытной группе производилась резкая замена раствора этанола на воду (моделирование алкогольного абстинентного синдрома).

С целью исследование влияния препарата «Мелаксен» на поведенческий статус животных с синдромом отмены потребления этанола, одной группе крыс per os из расчета 0,2 мг/кг вводили суспензию препарата. Вторая группа животных оставалась контрольной.

Тестирование животных в «Открытом поле», «Черно-белой камере», «Приподнятом крестообразном лабиринте» и «Экстраполяционном тесте» осуществляли в конце каждой недели наблюдения с использованием программы регистрации поведенческих реакций грызунов «RealTimer».

Во втором этапе эксперимента по тестированию препарата «Семакс» так же принимали участие две группы животных. Контрольная группа крыс получала в течение 21 дня 15% раствор этанола вместо воды. Животные экспериментальной группы на протяжении того же времени кроме этанола ежедневно интраназально получали ноотропный препарат «Семакс». Тестирование проводили с использованием методики «Открытое поле» на каждой неделе эксперимента.

Результаты исследования

Потребление в течение двух недель 15% раствора этанола привело к изменению поведенческого статуса крыс. В тесте «Открытое поле» на первой неделе алкоголизации наблюдалось усиление двигательной исследовательской активности (горизонтальная активность возрастала в среднем на 130%, вертикальная – на 35%), которая к концу второй недели затухала и сопровождалась повышенной тревожностью. В тестах «Приподнятый крестообразный лабиринт» и «Черно-белая камера» отмечено возрастание времени пребывания животных в закрытых и темных отсеках, что свидетельствует о протревожном действии этанола. В тесте на «Экстраполяционное избавление» крысы под влиянием этанола демонстрировали первоначальное активное избавление из стрессогенной ситуации, которое ко второй неделе сменилось пассивной стратегией поведения в исследуемых условиях.

В водном тесте на эксраполяционное избавление после 7-дневого потребления этанола крысы из опытной группы быстрее решали пространственную задачу на избавление из стрессогенной ситуации: они демонстрировали более раннее начало активного плавания и совершали быстрые подныривания под края цилиндра.

Во второй серии экспериментов для моделирования синдрома отмены производили резкую замену потребления этанола на воду. Установлено влияние недельной алкогольной отмены на характер поведения и эмоциональный статус крыс.

В тесте «Открытое поле» синдром отмены не сопровождался сколь-нибудь значительным изменением горизонтальной, вертикальной двигательной, а также исследовательской активности. Однако изменилась стратегия перемещения животных по площадке теста: они в большей степени осваивали пристеночную территорию и совершали минимальное количество выходов в центральные квадраты, их движения перемежались реакциями затаивания. У некоторых животных отмечался тремор небольшой амплитуды в виде покачиваний в стороны.

Результаты тестирования крыс в тестах «Приподнятый крестообразный лабиринт» и «Черно-белая камера» позволило характеризовать их состояние как высокотревожное. Так, время пребывания в закрытых рукавах лабиринта увеличилось в среднем на 10%, а в темном отсеке камеры – на 11%.

Введение препарата «Мелаксен» обеспечило активизацию исследовательской активности животных в «Открытом поле» на фоне прежнего уровня двигательной активности. В тестах «Черно-белая камера» и «Кресто-образный лабиринт» отмечено анксиолитическое действие препарата в случае крыс с моделированным синдромом отмены, которое выражалось в увеличении времени их нахождения в открытых рукавах.

На основании проведенного исследования можно сделать заключение о положительной роли «Мелаксена» в качестве средства нормализации поведения в условиях алкогольного абстинентного синдрома, сопровождающегося нарушением временной организации организма.

Кроме того, можно говорить и о значительном влиянии ноотропа «Семакс» на поведение животных. Так, под влиянием алкоголя значительно снижается уровень исследовательского поведения животных и к концу третьей недели наблюдения данный параметр вообще перестаёт регистрироваться в структуре поведенческого акта. Однако в группе животных, которым дополнительно вводили ноотроп, напротив, наблюдается усиление исследовательского инстинкта, даже на фоне формирования алкогольной зависимости.

Исследование груминговых реакций в тесте «Открытое поле» показало снижение данного параметра в контрольной группе на каждой последующей неделе эксперимента. В то время, как у животных экспериментальной группы данный показатель значительно возрастал и к концу эксперимента увеличился более чем в 2 раза в сравнении с исходными данными. По данным ряда авторов, увеличение количества груминговых реакций в структуре поведенческого акта отражает уменьшение уровня тревожности грызунов в условиях тестовой площадки.

Важным показателем психо-эмоционального статуса животных является не только уровень двигательной активности, но и характер двигательных реакций. Введение «Семакса» не только полностью исключает из структуры поведенческого акта реакцию замирания в одном квадрате поля (как это наблюдается у животных контрольной группы), но и способствует более интенсивному выходу животных в центр площадки.

Таким образом, можно говорить о положительном влиянии ноотропа «Семакс» на эмоциональный статус и особенности протекания некоторых психических процессов в условиях хронической алкоголизации.