здобувач Саліонов В. О., д.
фарм. н., проф. Панасенко О. І., д. фарм. н., проф. Книш Є. Г., Федоренко
О.С.
Запорізький державний медичний університет
СИНТЕЗ ТА ФІЗИКО-ХІМІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ ГІДРАЗИДІВ 2-(4-R-5-(ТІОФЕН-2-ІЛ)-4Н-1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ІЛТІО)АЦЕТАТНИХ КИСЛОТ
Провівши аналіз літературних джерел, було встановлено, що гідразиди карбонових кислот і їх похідні знаходять широке застосування в якості біологічно активних речовин, використовуються для лікування туберкульозу, вірусних інфекцій, інших захворювань, а також використовуються в органічній хімії [3]. В літературних джерелах науковці наводять дані про низьку токсичність та високі результати біологічної активності гідразидів 3-тіокарбонових кислот, які є похідними 1,2,4-триазолу [1, 2, 4, 5]. Крім того, гідразиди широко використовують як напівпродукти для органічного синтезу в тому числі з метою пошуку фармакологічно-активних сполук.
У зв’язку з цим ми вважали за доцільнє синтезувати гідразиди 2-(4-R-5-(тіофен-2-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетатних кислот та вивчити їх фізико-хімічні властивості.
Гідразиди
2-(4-R-5-(тіофен-2-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетатних
кислот (табл.1) отримані нами взаємодією відповідних естерів
2-(4-R-5-(тіофен-2-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетатних
кислот з 1,5 мольним надлишком
гідразин гідрату у перерахунку на чистий гідразин в середовищі ізопропанолу
(рис. 1). Отриману суміш кип’ятять 4 години, фільтрують. Фільтрат залишають на
24 години при кімнатній температурі, осади продуктів реакції відфільтровують.
Для підвищення виходу продукту фільтрат випаровують.
R = H, CH3, C2H5,
C6H5;
Alk = C2H5,
C3H7-і;
Рис. 1.
Схема синтезу гідразидів 2-(4-R-5-(тіофен-2-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетатних кислот
Табл. 1
Фізико-хімічні константи
гідразидів 2-(4-R-5-(тіофен-2-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетатних кислот
R = H, CH3,
С2Н5,
C6H5
|
№ сполуки |
R |
Т пл., 0С |
Брутто формула |
Вихід, % |
|
1. |
H |
142-145 |
C8H9N5OS2 |
65 |
|
2. |
CH3 |
140-144 |
C9H11N5OS2 |
76 |
|
3. |
C2H5 |
93-95 |
C10H13N5OS2 |
78 |
|
4. |
C6H5 |
192-194 |
C14H13N5OS2 |
69 |
Продовження табл. 1
|
№ сполук |
Знайдено, % |
Обчислено, % |
||||||
|
C |
H |
N |
S |
C |
H |
N |
S |
|
|
1 |
37,71 |
3,56 |
27,36 |
25,09 |
37,63 |
3,55 |
27,43 |
25,12 |
|
2 |
40,31 |
4,13 |
26,08 |
23,75 |
40,13 |
4,12 |
26,00 |
23,81 |
|
3 |
42,44 |
4,61 |
24,67 |
22,60 |
42,38 |
4,62 |
24,71 |
22,63 |
|
4 |
50,86 |
3,96 |
21,09 |
19,38 |
50,74 |
3,95 |
21,13 |
19,35 |
Синтезовані
сполуки (табл. 1) являють собою світло-коричневі (сполуки 1 та 4), біла
(сполука 3) та жовта (сполука 2) кристалічні речовини розчинні в воді, мало
розчинні в спиртах, розчинні в органічних розчинниках. Для аналізу сполуки очищені перекристалізацією із ізопропанолу (сполука
3) чи із суміші ізопропанол:вода 1:1 (сполуки 1-2)
чи із ізопропанол:вода в співвідношенні 1:3
(сполука 4).
Індивідуальність отриманих гідразидів підтверджена методом тонкошарової
хроматографії. Будова синтезованих сполук підтверджена комплексним
використанням елементного аналізу (табл. 1), ІЧ- та ПМР- спектроскопії.
Література
1. Панасенко O. I. Синтез, перетворення,
фізико-хімічні та біологічні властивості похідних 1,2,4-триазолу: Дис. доктора
фарм. наук. – К., 2005. – 396 с.
2. Поиск биологически
активных соединений среди 1,2,4-триазолил-5-меркаптокарбоновых кислот и их
производных / Панасенко А. И., Парченко В. В., Маковик Ю. В. и др. // Материалы
науч.-практ. конф. «Сучасні технології органічного синтезу та мед. хімії». – X., 2003. – С. 58.
3. Синтез
амідів і гідразидів 2-(5-R-4-R1-1,2,4-тріазол-3-тіо)ацетатних кислот
/ А. Г. Каплаушенко, О. І. Панасенко, Є. Г. Книш [та ін.] // Фармац. часопис. –
2008. – № 4 (8). – C. 6–9.
4. Синтез биологически активных веществ на основе
3-моно и 3,4 – дизамещенных 1,2,4-триазолин-5 тионов / А. И. Панасенко, В. В.
Парченко, Ю. В. Маковик и др. //Актуальні питания фармац. та мед. науки та
практики. – Запоріжжя, 2003. – Вип. Х. – С.77.
5. Чепель П. В. Синтез, перетворення та біологічна активність у ряді похідних 1,2,4-триазолу: Дис. кандидата фарм. наук. – К., 2003. – 155 с.