Медицина/4 терапия

Д.м.н. Павленко В.И., д.м.н. Нарышкина С.В.

Амурская государственная медицинская академии, Россия

Место статинов в лечении хронической обструктивной болезни легких при ее сочетании с ишемической болезнью сердца

В современной медицине проблема поиска терапевтического подхода к больным с коморбидным течением хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и ишемической болезни сердца (ИБС), с учетом основных патогенетических механизмов заболевания и их коррекции, остается актуальной [2,6]. Значимость изучения этой проблемы обусловлена и тем, что болезни органов дыхания в условиях Дальне-Восточного региона характеризуются более тяжелым течением и торпидностью к лечению [3]. Известно, что при ХОБЛ происходят многокомпонентные патофизиологические нарушения, ключевым из которых является системное воспаление [1,5]. Однако вопрос об эффективной и безопасной противовоспалительной терапии больных ХОБЛ по-прежнему остается неразрешенным. В настоящее время одним из перспективных методов лечения ХОБЛ признается использование статинов, с учетом их плейотропных эффектов [4,7,8].

Это обуславливает клинический интерес дальнейшего изучения эффективности статинов на течение ХОБЛ при ее сочетании с ИБС, что явилось целью нашего исследования.

Материал и методы. Проведено сравнительное проспективное исследование в двух параллельных группах больных ХОБЛ II стадии при ее сочетании со стабильной стенокардией II функционального класса: основная группа (n=21) дополнительно в составе комплексной терапии получала ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы четвертой генерации розувастатин («крестор», АстраЗенека, Великобритания) 10 мг в сутки в непрерывном режиме; в группе контроля (n=17) прием данного препарата исключался. Средний возраст больных составил 55,42±2,24 лет, продолжительность ХОБЛ 13,25±2,08 лет, ИБС - 7,2±3,9 лет, анамнез курения - 21,2±2,56 пачка/лет. Диагностику ХОБЛ и ИБС проводили согласно международных стандартов и национальных рекомендаций. Базисная терапия ХОБЛ предусматривала прием тиотропия бромид («Спирива», Boehringer Ingelheim, Германия) 18 мкг в сутки через ХандиХалер, по требованию применялась небулизация беродуала (20-30 капель), при необходимости терапия дополнялась лазолваном 2 мл 3 раза в день через небулайзер. В базисной терапии ИБС использовались антиагреганты, препараты нитроглицерина, триметазидин.

Комплексное обследование больных проводили в период рандомизации: исходно и через 12 месяцев. Оценивали основные респираторные жалобы: кашель, мокрота, одышка (в баллах), показатели системного воспаления [лейкоциты, фибриноген, С-реактивный белок (СРБ), фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α)]. Дополнительно определяли трансаминазы: аланиновую (АЛТ) и аспаргиновую (АСТ). Частоту обострения ХОБЛ оценивали ретроспективно. Исходно по изучаемым показателям, базовой терапии пациенты обеих группы были сопоставимы. Контроль и коррекция лечения проводились 1 раз в месяц на амбулаторном приеме.

Статистическая обработка проводилась на основе пакета анализов программ « Staniska 6.0» . Различия считались достоверными при р<0,05.

Результаты. Установлено, что как базисная терапия, так и терапия, дополненная розувастатином, позитивно влияла на клиническое течение ХОБЛ при ее сочетании с ИБС, что нашло свое отражение в регрессии респираторных симптомов. Однако динамика клинических показателей была более заметной в основной группе, и к завершению этапа исследования выраженность кашля, продукции мокроты у пациентов данной группы были достоверно ниже, чем в группе контроля, а также отмечалась тенденция к уменьшению выраженности одышки (табл.1).

Таблица 1

Динамика основных клинических показателей в группах больных ХОБЛ с ИБС через 1 год наблюдения в зависимости от проведенной терапии (М±m)

Показатели	группы	исходно	через 1 год	Δ (% исх.)
Кашель (баллы)	группа контроля (п=17)	2,46±0,14	2,02±0,10*	- 17,9±1,22
Кашель (баллы)	основная группа (п=21)	2,42±0,10	1,78±0,05**#	-22,32±2,02
Мокрота (баллы)	группа контроля	2,62 ± 0,12	2,15±0,14*	-15,88±2,10
Мокрота (баллы)	основная группа	2,68± 0,12	1,72±0,15**#	-23,83±1,64
Одышка (баллы)	группа контроля	2,62±0,12	2,20±0,13*	-14,12±1,72
Одышка (баллы)	основная группа	2,50±0,32	1,96±0,12*	-20,18±1,92

Примечание: * - достоверные различия группах между исходными показателями и через

год (* - р<0,05; ** - р<0,01); # - достоверные различия между группами (# - р<0,05).

Через 12 месяцев наблюдения изучаемые маркеры воспаления во всех группах имели достоверную положительную динамику (снижение) по сравнению с исходными данными. Несмотря на это, они значительно отличались от показателей у здоровых лиц, что свидетельствовало о продолжающемся хроническом персистирующем воспалении у больных ХОБЛ и необходимости продолжения лечения. При этом в основной группе, по сравнению с группой контроля, уровень лейкоцитов был ниже в 1,2 раза (р<0,05), фибриногена в 1,2 раза (р<0,05), СРБ в 2,4 раза (р<0,01) и ФНО-α в 3,1 раза (р<0,001). К завершению этапа исследования частота обострения ХОБЛ в основной группе была достоверно ниже в 1,4 раза (c²=6.812 р=0,01).

Необходимо отметить, что показатели, указывающие на гепатоксичность статинов (уровень АЛТ, АСТ) существенно не изменялись.

Выводы. Проведенное нами исследование указывают на целесообразность использования розувастатина в комплексной терапии пациентов ХОБЛ с ИБС, что приводит к снижению активности системного воспаления и лучшему контролю за симптомами ХОБЛ при ее сочетании с ИБС.

Литература

1. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание // Пульмонология. 2007. № 2. С. 104-113.

2. Айсанов З.Р. Пациенты с хронической обструктивной болезнью легких и сердечно-сосудистыми заболеваниями: лечение без компромиссов // Consilium medicum. 2011. Экстравыпуск. С. 19-22.

3. Добрых В.А., Колосов В.П., Пашковская О.С. Заболеваемость хроническим бронхитом и ХОБЛ среди мужского населения Приамурья // Дальневосточный медицинский журнал. 2008. № 2. С. 6-8.

4. Цветкова О.А., Агапова О.Ю. Перспективы применения статинов в лечении больных с хронической обструктивной болезнью легких // Российские Медицинские Вести. 2011. Том XVI, № 3. С. 4.

5. Agusti A., Edwards L.D, Rennard S.I., et al. Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD: a novel phenotype. // PLoS One. 2012. V.7. e37483.

6. Le Jemtel T.H., Padeletti M., Jelic S. Diagnostic and therapeutic challenges in patients with coexistent chronic obstructive pulmonary disease and chronic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. V. 49(2). P. 171-180.

7. Janda S., Park K., FitzGerald J.M., et al. Statins in COPD. A systematic review. // Chest. 2009. V.136. Р. 734-743.

8. Soyseth V., et al. Statin use is associated with reduced mortality in COPD // Eur. Respir. J. 2008. V.29. P. 279-283.