Садуакасова
Ш.М.
Казахский Национальный Медицинский Университет
имени С.Д. Асфендиярова
Эффективность применения препарата с антиминералокортикоидным и
антиандрогенным действием в терапии предменструального синдрома
у девочек ювенильного возраста
Предменструальный синдром (ПМС) –
симптомокомплекс, возникающий в дни, предшествующие менструации, и
проявляющийся нервно-психическими, вегетативно-сосудистыми и
обменно-эндокринными нарушениями [1, 2, 3]. Частота ПМС колеблется в широких
пределах и составляет от 5 до 40% [1, 2, 3].
Современная гипотеза этиологии ПМС
предполагает, что заболевание возникает на фоне нормальной функции яичников и
является результатом цепи психоэндокринных реакций, пусковым моментом которых
является овуляция. В
настоящее время наиболее распространенной терапевтической тактикой в лечении
ПМС является применение комбинированных оральных контрацептивов, обеспечивающих
подавление овуляции и уменьшающих колебания секреции гонадотропинов и половых
стероидов. Прогестаген дроспиренон – производное спиролактона входит в состав
низкодозированного комбинированного орального эстроген-гестагенного препарата
"Ярина", представляющего комбинацию 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг
дроспиренона. Препарат обладает прогестагенным, антиминералокортикоидным и антиандрогенным
эффектами, свойственными натуральному прогестерону. Влияние препарата на
ренин-ангиотензин-альдостероновую систему препятствует задержке жидкости в
организме женщины и, таким образом, может оказывать лечебный эффект при ПМС. В исследованиях E. Freeman и соавторов, у
пациенток с тяжелыми формами ПМС, получавших лечение комбинацией
этинилэстрадиола и дроспиренона отмечалось значительное улучшение по всем
пунктам опросника СОРЕ (the Calendar of Premenstrual Experiences) и достоверная
разница по фактору 3 – постоянный непереносимый аппетит, акне [4].
Целью
исследования явилось изучение эффективности
применения низкодозированного комбинированного орального эстроген-гестагенного
препарата с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием в терапии
предменструального синдрома у девочек ювенильного возраста.
Материалы
и методы исследования. Нами проведено
обследование 62 девочек в возрасте 16 – 19 лет с предменструальным синдромом,
включающее сбор анамнеза, общий осмотр, ректо-абдоминальное исследование,
ультрасонографию органов малого таза, заполнение “календаря предменструального
наблюдения”.
Ректо-абдоминальное исследование проводилось
всем 62 обследованным девочкам.
Оценивались величина матки, ее консистенция, форма, характер поверхности,
состояние придатков матки.
Ультразвуковое исследование органов малого
таза проведено всем 62 девочкам на
7-8 день менструального цикла на аппарате «Siemens Sonoline Versa
Pro» (Japan)
трансабдоминальным конвексным датчиком 3,5 МГц.
Наличие симптомов в лютеиновой
фазе и отсутствие их в фолликулиновой фазе позволило подтвердить диагноз ПМС. Для
подтверждения ПМС проводилась оценка симптомов путем заполнения “календаря
предменструального наблюдения” в течение 6 циклов, включающего 12 наиболее
распространенных психоэмоциональных и 10 соматических симптомов ПМС [4,5]. Психомоциональные
признаки включали раздражительность, эмоциональную лабильность, плаксивость,
повышение аппетита, депрессию, слабость, тревожность, агрессивность, нарушения
концентрации внимания, булимию, снижение памяти, эмоциональную изоляцию. Соматические признаки включали боли и нагрубание
молочных желез, метеоризм, отечность, тахикардию, гиперестезии, потливость,
угревую сыпь, головокружение, головные боли, тошноту. Каждая пациентка оценивает
тяжесть каждого симптома ежедневно по 4-балльной шкале, исходя из степени
нарушения привычного образа жизни данным симптомом.
Всем 62 пациенткам с ПМС был
назначен низкодозированный комбинированный оральный эстроген-гестагенный
препарат, содержащий 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона (препарат
“Ярина”). Прием препарата продолжался в течение 6 месяцев в циклическом
21-дневном режиме. В течение 6 месяцев эффективность терапии оценивалась путем
заполнения “календаря предменструального наблюдения”.
Результаты
статистического обсчета экспортировались в таблицы Excel пакета Microsoft
office. Для оценки полученных результатов определяли достоверность (Р) по
критерию Стьюдента.
Результаты и обсуждение. При ректо-абдоминальном исследовании и ультрасонографии
патологических изменений со стороны репродуктивных органов у обследованных
девочек не выявлено. Средний возраст обследованных девочек составил 17,4±0,6. Средний
возраст менархе составил 12,4±0,15. Симптомы ПМС появлялись за 7–10 дней до
начала менструации. Из психоэмоциональных симптомов наиболее часто наблюдались раздражительность
в 71,0%±5,7 (44), эмоциональная лабильность в 62,9%±6,1 (39), плаксивость в 62,9%±6,1 (39), повышение аппетита в 54,8%±6,3 (34), депрессия
в 48,4%±6,3
(30), слабость в 48,4% ±6,3 (30), тревожность в 45,2%±6,3 (28), агрессивность в 40,3%±6,2 (25) случаев. Из соматических симптомов наиболее часто
наблюдались болезненность и нагрубание молочных желез в 85,5%±4,5 (53), метеоризм в 61,3%±6,2 (38), отечность в 48,4%±6,3 (30), тахикардия в 40,3%±6,2 (25) случаев. На фоне проводимой терапии частота
основных проявлений ПМС значительно снизилась (таблица 1), что связано с особенностями
клинических эффектов препарата.
Таблица 1. Оценка эффективности проведенной терапии
ПМС у девочек ювенильного возраста (абс/ %)
|
Симптомы |
До лечения n/% |
3-й месяц лечения n/% |
6-й месяц лечения n/% |
Эффективность n/% |
|
Психоэмоциональные
симптомы |
||||
|
Раздражительность |
44–71,0 |
32–51,6 |
20–32,3** |
24–54,5 |
|
Эмоциональная
лабильность |
39–62,9 |
29–46,8 |
15–24,2** |
24–61,5 |
|
Плаксивость |
39–62,9 |
29–46,8 |
15–24,2** |
24–61,5 |
|
Повышение
аппетита |
34–54,8 |
22–35,5 |
12–19,4** |
22–64,7 |
|
Депрессия |
30–48,4 |
18–29,0* |
7–11,3** |
23–76,7 |
|
Слабость |
30–48,4 |
15–24,2** |
11–17,7** |
19–63,3 |
|
Тревожность |
28–45,2 |
19–30,6 |
14–22,6** |
14–50,0 |
|
Агрессивность |
25–40,3 |
18–29,0 |
9–14,5** |
16–64,0 |
|
Нарушения
концентрации внимания |
12–19,4 |
8–12,9 |
5–8,1 |
7–58,3 |
|
Булимия |
10–16,1 |
5–8,1** |
3–4,8** |
7–70,0 |
|
Снижение
памяти |
9–14,5 |
7–11,3 |
5–8,1 |
4–44,4 |
|
Эмоциональная
изоляция |
6–9,8 |
3–4,8 |
1–1,6 |
5–83,3 |
|
Соматические симптомы |
||||
|
Нагрубание
молочных желез |
53–85,5 |
37–59,7 |
16–25,8** |
37–69,8 |
|
Метеоризм |
38–61,3 |
23–37,1* |
14–22,6** |
24–63,2 |
|
Отечность |
30–48,4 |
17–27,4* |
13–21,0** |
17–56,7 |
|
Тахикардия |
25–40,3 |
15–24,2* |
8–12,9** |
17–68,0 |
|
Гиперестезии
|
24–38,7 |
16–25,8* |
9–14,5** |
15–62,5 |
|
Потливость |
22–35,5 |
11–17,7* |
2–3,2** |
20–90,9 |
|
Угревая
сыпь |
19–30,6 |
9–14,5** |
3–4,8** |
16–84,2 |
|
Головокружение |
19–30,6 |
10–16,1* |
4–6,5** |
15–79,0 |
|
Головные
боли |
16–25,8 |
11–17,7 |
7–11,3* |
9–56,3 |
|
Тошнота |
9–14,5 |
5–8,1* |
2–3,2** |
7–77,8 |
|
Примечание
* – достоверность различий между исходными данными и параметрами, полученными
на фоне лечения при p<0,05, ** – p<0,01 |
||||
Такие
симптомы ПМС, как агрессивность и раздражительность связаны с повышением в
лютеиновой фазе концентрации андрогенов, а дроспиренон, обладающий
антиандрогенным эффектом способствует уменьшению аффективных симптомов [6, 7].
В
результате терапии отмечено уменьшение психоэмоциональных симптомов ПМС: снижение
агрессивности на 64,0%, раздражительности на 54,5%, эмоциональной изоляции на
83,3%, депрессии на 76,7%, булимии на 70,0%. За
счет антиминералокортикоидного эффекта дроспиренона к 6 месяцу лечения
отмечалось достоверное снижение частоты жалоб на отеки 56,7%. Такие симптомы
как нагрубание и боли в молочных железах купировались медленнее, так как
причинами этих симптомов помимо задержки жидкости являются
гиперпростагландинемия, гиперпролактинемия и др. К 6-му месяцу терапии отмечено
достоверное уменьшение частоты масталгии на 69,8%. Появление угревой сыпи в
лютеиновой фазе цикла является одним из проявлений ПМС, что связано с
изменением соотношения прогестерона и свободных фракций андрогенов [6, 7]. К
концу 6 месяца лечения уменьшение угревой сыпи отмечалось на 84,2%, что связано
с антиандрогенным действием дроспиренона. Также наблюдалось снижение потливости
на 90,9%, головокружения на 79,0%, тошноты на 77,8%.
Основным
побочным эффектом проводимой терапии явились межменструальные кровянистые
выделения, которые наблюдались в 20,0% случаев на 1 месяце терапии, к 3 месяцу
приема частота их снизилась до 12,0%, к 6 месяцу – до 6,0%.
Заключение
Таким образом, к 6-му месяцу
лечения предменструального синдрома у девочек ювенильного возраста наблюдалось достоверное
снижение частоты и выраженности основных психоэмоциональных и соматических
симптомов. Применение низкодозированного комбинированного орального
эстроген-гестагенного препарата, содержащего прогестаген дроспиренон с
антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием явилось эффективным в
терапии предменструального синдрома у девочек ювенильного возраста. Кроме того,
препарат вызывает минимальное количество побочных эффектов, что особенно важно
для пациенток ювенильного возраста.
Литература
1.
Прилепская В.Н.,
Межевитинова Е.А. Предменструальный синдром. –Гинекология, 2005; 4: 21-29
2. Panay N. Management of premenstrual syndrome: Evidence-based
guidelines. – Obstetrics, Gynaecology and Reproductive Medicine, 2011;21:221.
3. Shulman LP. Gynecological management of premenstrual symptoms. –Current
Pain and Headache Reports, 2010;14:367.
4. Feuerstein M, Shaw WS.
Measurement properties of the calendar of premenstrual experience in patient
with premenstrual syndrome. – J
Reprod Med, 2002; 47: 279–89.
5. Borenstein JE, et al. Using the daily record of severity of problems as
a screening instrument for premenstrual syndrome. – Obstetrics & Gynecology,
2007;109:1068.
6.
Басова О.Н., Волков В.Г.
Лечение предменструального синдрома у подростков и женщин репродуктивного
возраста. – Акушерство и гинекология, 2012; 2.
7.
Аганезова Н.В.
Клинический опыт применения комбинированного монофазного орального
контрацептива с дроспиреноном при синдроме предменструального напряжения. –
Проблемы репродукции, 2008; 1: 66-72