Садуакасова Ш.М.
Казахский Национальный Медицинский Университет
имени
С.Д. Асфендиярова
Эффективность терапии
генитального эндометриоза у девочек
ювенильного возраста
По данным
разных авторов, частота заболевания среди женщин репродуктивного возраста колеблется
в широких пределах — от 7 до 50% [1, 2]. В последние годы появилось достаточное
количество публикаций, свидетельствующих о выявлении заболевания у девочек
ювенильного возраста [3, 4, 5].
В
настоящее время, наряду с традиционными методами лечения эндометриоза, такими
как хирургический, применение прогестинов, агонистов гонадотропин-рилизинг-гормонов,
антиэстрогенов используются комбинированные оральные гормональные препараты. Механизм
действия препаратов состоит в подавлении гонадотропной функции гипофиза с
последующим торможением синтеза стероидов в яичниках и пролиферативных
процессов в эндометрии и эндометриоидных гетеротопиях [6].
Лечение
генитального эндометриоза низкодозированным комбинированным оральным
эстроген-гестагенным препаратом, содержащим
30 мкг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста (препарат
"Жанин") проводится с учетом влияния на патогенетические механизмы заболевания
и направлено на купирование дисменореи, нормализацию менструального цикла. Препарат обладает слабым
антигонадотропным и сильным периферическим действием, что проявляется
подавлением секреции эстрадиола яичниками, а также антиандрогенным эффектом,
реализующимся через снижение уровня общего тестостерона и свободного
тестостерона. После лечения препаратом "Жанин"
у большинства больных эндометриозом отмечается снижение частоты дисменореи, проявлений
гиперандрогении [6, 7]. Среди женщин, принимавших препарат в течение 6 месяцев
в 73,0% отмечалось значительное улучшение состояния кожи, исчезновение или
уменьшение акне [6, 7, 8]. Результаты лапароскопии, проведенной после 6 месяцев
лечения препаратом, свидетельствовали о полном регрессе эндометриоидных
гетеротопий у 85% больных [8, 9]. Рецидивы заболевания отмечены у 7,7% женщин в
течение 6 месяцев после лечения, число побочных эффектов (тошнота, головные
боли, депрессия) составило 10,5%, не выявлено существенных изменений
артериального давления, массы тела, активности ферментов печени, липидного
спектра крови [6, 7, 8].
Цель исследования: Оценка
эффективности применения низкодозированного комбинированного орального
эстроген-гестагенного препарата, содержащего
30 мкг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста
(препарат "Жанин") в лечении генитального эндометриоза у девочек
ювенильного возраста.
Материал и методы исследования: Нами проведено комплексное
обследование 52 девочек ювенильного возраста с генитальным эндометриозом,
включающее магнитно-резонансную томографию, лапароскопию, определение уровня
гормонов ФСГ, ЛГ, эстрадиола, прогестерона, тестостерона в сыворотке крови.
Средний
возраст обследованных девочек составил 16,6±0,6 лет. I группу составили 24
девочки ювенильного возраста, прооперированные лапароскопически по поводу
генитального эндометриоза, II группу составили 28
девочек ювенильного возраста с генитальным эндометриозом.
Всем 52 девочкам назначался низкодозированный комбинированный оральный
эстроген-гестагенный препарат, содержащий
30 мкг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста (препарат "Жанин") с 1–го по 21-ый
день менструального цикла в течение 6 месяцев.
Магнитно-резонансная
томография (МРТ) проведена дважды до лечения и после лечения всем 52 обследованным
девочкам на томографе «HITACHI AIRIS II» мощностью 0,3 Т (Japan).
Лапароскопия
проведена 24 девочкам в первую фазу менструального цикла с использованием
лапароскопического оборудования фирмы «Storz» (German).
Гормональные
методы исследования проведены методом иммуноферментного анализа на аппарате
«Пикон» (Россия) всем 52 девочкам с эндометриозом. Проводилось определение
концентраций ФСГ, ЛГ, эстрадиола, прогестерона, тестостерона в сыворотке крови
на 5-7 день менструального цикла. Результаты статистического обсчета экспортировались
в таблицы Excel пакета Microsoft office.
Результаты и обсуждение:
У обследованных
девочек выявлены нарушения менструальной функции. Дисменорея отмечалась у 36
девочек (69,2%±6,4), дисменорея в сочетании с меноррагиями – у 16 (30,8%±6,4) девочек. У 38 (73,1%±6,1) девочек
отмечались жалобы на сальность кожи и волос.
По результатам МРТ в 40,4%±6,8
(21) случаев выявлен аденомиоз, в 48,1%±6,9 (25) – эндометриоидная киста, причем в 7
случаях диаметром до 3,0 см, в 18 случаях диаметром до 5,0 см, в 11,5%±4,4
(6) случаев – сочетание аденомиоза с эндометриоидной кистой диаметром до 5,0 см.
Из 27 (52,0%±6,9) случаев аденомиоза в 17 наблюдениях
определялся участок с пониженной интенсивностью МР-сигнала в миометрии задней
стенки в диаметре до 1,0 см; в 6 наблюдениях в области задней стенки матки определялось
очаговое утолщение базального слоя эндометрия размером около 0,8 х 1,0 см; в 4 наблюдениях
выявлена диффузная форма аденомиоза, характеризовавшаяся неравномерным
утолщением базального слоя эндометрия и увеличением размеров матки.
Изучение показателей гормонального исследования
позволило выявить, что средний показатель тестостерона был повышен и составил
3,12±0,16 нмоль/л. Средние показатели ФСГ и ЛГ также были повышены и составили 7,10±0,24
мМЕ\мл и 4,03±0,31 мМЕ\мл соответственно. Средние показатели эстрадиола и
прогестерона были повышены и составили 127,04±3,69 пг/мл и 16,45±0,25 нмоль/л
соответственно. В 34 (65,4%±6,6) случаях отмечалось повышение уровней ФСГ, ЛГ,
эстрадиола, прогестерона в сыворотке крови. В 24 (46,2%±6,9) наблюдениях отмечалось
повышение уровня тестостерона.
С диагностической
и лечебной целью 24 (46,2%±6,9) девочкам проведена лапароскопия. Показаниями для проведения
лапароскопии явились наличие эндометриоидных кист диаметром 5,0 см в 18
случаях, сочетание аденомиоза с эндометриоидными кистами диаметром до 5,0 см в
6 случаях. По результатам лапароскопии в 18 случаях выявлены односторонние
эндометриоидные кисты диаметром до 5,0 см в диаметре с утолщенной капсулой,
в 6 случаях – эндометриоидные кисты диаметром до 5,0 см в
сочетании с очаговым аденомиозом, локализованным на задней поверхности матки,
в области дна матки и эндометриозом брюшины. В 87,0% (21) случаев отмечались
признаки спаечного процесса. Диагноз генитального эндометриоза у всех
оперированных девочек был подтвержден гистологически.
По
результатам нашего исследования после терапии комбинированным
оральным эстроген-гестагенным препаратом, содержащим 30 мкг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста (препарат "Жанин") у всех 52 девочек ювенильного возраста с генитальным
эндометриозом отмечено уменьшение выраженности дисменореи, меноррагий. По
результатам МРТ, проведенной после лечения, наблюдалась нормализация структуры
эндометрия и миометрия при аденомиозе, причем из 27 (52,0%±6,9)
случаев аденомиоза в 17 наблюдениях отмечалось уменьшение участка с пониженной
интенсивностью МР-сигнала в миометрии задней стенки в диаметре до 0,5 см; у 6 пациенток,
прооперированных по поводу сочетания очагового аденомиоза с эндометриоидной
кистой и в 4 случаях диффузной формы аденомиоза наблюдалась нормализация
структуры эндометрия после лечения. Из 25 (48,0%±6,9)
случаев при
наличии эндометриоидных кист яичников во всех
случаях
отмечалось уменьшение размеров яичников, причем 18 из них были прооперированы.
Дисменорея до лечения отмечалась
у 36 девочек (69,2%±6,4), причем у 17 девочек I
группы (оперированных по поводу эндометриоза) и у 19 девочек II группы (неоперированных с эндометриозом),
дисменорея в сочетании с меноррагиями – у 16 (30,1%±6,4) девочек, причем у 7 девочек
I группы и у 9 девочек II группы. После
лечения уменьшение выраженности дисменореи отмечалось в 32 (89,0%±5,2) случаях, причем в 53,1% (17) случаев в
I группе, в 46,9% (15) – во II группе. При наличии
дисменореи в сочетании с меноррагиями уменьшение симптомов после лечения отмечалось
в 9 (56,3%) случаях, причем у 4 девочек I группы (44,4%) и у 5
(55,6%) девочек II группы.
У 38 (73,1%±6,1) девочек, имевших жалобы до лечения, во всех случаях наблюдалось
улучшение состояния кожи (уменьшение сальности кожи и волос) после лечения. Также
после проведенного лечения отмечалось снижение уровня тестостерона в 22 (91,6%)
из 24 наблюдений. Во всех 34 (65,4%±6,6) случаях повышения концентраций уровней ФСГ, ЛГ,
эстрадиола, прогестерона до лечения отмечалось снижение концентраций этих
гормонов в сыворотке крови после окончания терапии.
Побочным эффектом проводимой
терапии явились тошнота (5–9,6%), изжога (3–5,8%). Применение низкодозированного комбинированного орального эстроген-гестагенного
препарата, содержащего диеногест оказалось достаточно эффективным при
минимальном количестве побочных реакций, сопровождалось уменьшением клинических
проявлений эндометриоза, нормализацией уровней гормонов в сыворотке крови.
Заключение:
Таким образом, в результате проведенного исследования
показана высокая эффективность применения низкодозированного комбинированного орального эстроген-гестагенного препарата, содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста, в лечении
генитального эндометриоза у девочек ювенильного возраста. Эффективность терапии
характеризовалась уменьшением болевого синдрома,
нормализацией менструального цикла, антиандрогенным действием препарата, что способствовало улучшению
качества жизни пациенток при минимальной частоте побочных эффектов.
Список литературы
1.
Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. Медицина, 2006;
416 с.
2.
Vigano P, Parazzini F, Somigliana E, Vercellini P.
Endometriosis: epidemiology and aetiological factors. Best Pract Res Clin
Obstet Gynaecol. 2004; 18:177–200
3.
Z. Harel Dysmenorrhea in adolescents and young adults: etiology and management.
Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology, 2006; vol. 19, no. 6: pp. 363–371.
4.
A. Drosdzol and V. Skrzypulec Endometriosis in pediatric and adolescent gynecology. Ginekologia Polska, 2008; vol. 79, no.
2: pp. 133–136.
5.
Margherita Dessole, Gian Bendetto Melis and Stefano Angioni Endometriosis in Adolescence. Obstetrics and Gynecology International
Volume 2012 (2012);
Article
ID 869191, 4 pages
6.
М. А. Геворкян И. Б. Манухин и др. Профилактика рецидива
наружного генитального эндометриоза. Проблемы репродукции, 2008; №1.
7.
McCormack PL. Dienogest: a review of its use in the treatment of
endometriosis. Drugs. 2010 Nov 12;70(16):2073-88.
8.
Strowitzki T, Faustmann T, Gerlinger C, Seitz C. Dienogest
in the treatment of endometriosis-associated pelvic pain: a 12-week, randomized, double-blind,
placebo-controlled study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010 Aug;151(2):193-8.
9.
Harada T, Taniguchi F. Dienogest:
a new therapeutic agent for the treatment of endometriosis. Womens Health (Lond
Engl). 2010 Jan;6(1):27-35.