Сазонова М.А. ^(1,3), Синёв В.В. ⁽²⁾ , Собенин И.А. ^(1,3), Постнов А.Ю. ⁽³⁾, Бобрышев Ю.В. ⁽¹⁾, Орехов А.Н. ^(1,2).

¹ Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии РАМН, г.Москва.

²Научно-исследовательский институт атеросклероза Инновационный центр Сколково, г.Москва.

³ФГУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Минздравсоцразвития России, г. Москва.

Митохондриальные мутации, ассоциированные с атеросклерозом магистральных сосудов человека

Атеросклероз лежит в основе развития многих сердечно-сосудистых заболеваний, которые лидируют среди причин смерти людей в 21 веке. Вследствие этого большое значение имеет ранняя, досимптоматическая диагностика атеросклероза, в том числе, молекулярно-генетическими методами.

Одной из возможных причин атеросклероза могут быть соматические мутации митохондриального генома человека. С целью выявить мутации, ассоциированные с атеросклеротическими поражениями аорты, нами был проведен анализ 40 митохондриальных мутаций, выявленных при различных патологиях, таких как стеноз коронарных сосудов, диабет, глухота, инфаркт миокарда и кардиомиопатии.

Материалом для исследования служили образцы тканей липофиброзной бляшки и нормальной интимы 7 аорт. В качестве контроля брались образцы тканей печени и мышцы. Нами обнаружено, что 10 митохондриальных мутаций, принадлежащих митохондриальным генам: рРНК 12S; тРНК - Leu; субъединиц 2,5 и 6 NADH дегидрогеназы; и цитохрома B потенциально ассоциированны

с атеросклеротическими поражениями, т.к. имеется значительная разница

в проценте встречаемости данных мутаций в большинстве бляшек по сравнению с нормальной сосудистой тканью.

Дальнейшие наши исследования были посвящены сравнению общих гомогенатов пораженной и нормальной интимы 10 аорт, с целью выявить средний процент выбранных нами 10 мутаций. Обнаружено 5 мутаций, процент которых значительно выше в гомогенатах ткани пораженной интимы по сравнению с гомогенатами ткани нормальной интимы. Примерно в половине пораженных атеросклерозом аорт преобладают такие мутации, как 12315G®A ( 6 из 10 аорт ), 14459G®A ( 5/10), 5178C®A ( 4/10). В пятой части пораженных аорт значительно преобладают, по сравнению с нормальной интимой, мутации 1555A®G и 14846G®A (2/10). Следует отметить, что в большинстве остальных из 10 исследованных аорт процент данных мутаций в нормальной и пораженной интиме приблизительно одинаков.

Таким образом, по крайней мере три соматические митохондриальные мутации: 12315G®A ( ген тРНК - Leu ( кодон узн. CUN ), 14459G®A ( ген субъединицы 6 NADH дегидрогеназы ) и 5178C®A ( ген субъединицы 2 NADH дегидрогеназы) ассоциированы с атеросклеротическими поражениями аорты. Однако данные результаты требуют дальнейшего изучения на большей выборке случаев с аортами, имеющими данную патологию.