Медицина/1. Акушерство и гинекология

Д.Д. Фролова, к.ф.н. С.Н. Суслина, к.м.н. Е.А.Васильева, А.С. Васильев

Российский университет дружбы народов, Россия

Гигиенический гель для профилактики и комплексного лечения кандидозов на основе экстрацеллюлярных продуктов пробиотических штаммов споровых бактерий

На сегодняшний день актуальной проблемой современной медицины остается вагинальный кандидоз. Вагинальный кандидоз (ВК) – наиболее распространенное заболевание среди женщин репродуктивного возраста, частота которого составляет 40-50 % в структуре инфекционной патологии нижнего отдела гениталий и является наиболее частой причиной обращения женщин к врачу акушеру-гинекологу [8]. Ежегодно заболеваемость вагинальным кандидозом как у нас в стране, так и во всем мире увеличивается. Широкое применение антибиотиков, цитостатических препаратов, глюкокортикоидов, трансплантация органов и другие лечебные мероприятия нередко создают условия для роста заболеваемости микозами. Наблюдаемое в последнее в последнее время увеличение числа пациентов, страдающих иммуносупрессией и вторичным иммунодефицитом, сопровождается ростом инфекций, вызываемых условно-патогенной микрофлорой, включая грибы. Из всех микотических инвазий большую часть (не менее 96%) занимают грибы рода Candida, существующие в двух формах: дрожжеподобных клеток и псевдомицелия. Наиболее патогенны для человека грибы рода Candida albicans.[9] В настоящее время, несмотря на множество предложенных схем лечения вульвовагинального кандидоза, эффективность их недостаточно высока. Так, практически у каждой четвертой женщины возникают рецидивы через 1–3 месяца после завершения курса лечения, а у 5 % кандидозная инфекция приобретает рецидивирующий характер течения [10].

Современная терапия дисбиозов предусматривает применение различных системных антибиотиков (азитромицин, доксициклин, метронидазол) в комплексе с пробиотическими препаратами (линекс, бифиформ, пробифор), что может привести к развитию антибиотикорезистентности условно-патогенных штаммов.

Развитие резистентности дрожжеподобных грибов рода Candida к антимикотикам ( флюконазол, итраконазол, натамицин) является одной из причин, которая объясняет хронизацию кандидоза. Антимикотики – купируют острую фазу кандидоза, но не предупреждают рецидивы.

Новый биопрепарат Балис [Balis], разработанный микробиологами кафедры микробиологии Российского университета дружбы народов, представляет собой пробиотик на основе споровых бактерий Bacillus subtilis VKPM B-8611 и Bacillus licheniformis VKPM B-8610. Штаммы депонированы в Международной коллекции промышленных микроорганизмов (FGUPGosNIIgenetika, дата международного депонирования 12/08/04). [2] В состав биопрепарата Balis входят как живые бактерии, так и экстрацеллюлярные продукты их жизнедеятельности: пептиды, низкомолекулярные и высокомолекулярные компоненты. Эти штаммы проявляют антагонистическую активность в отношении широкого спектра патогенных и условнопатогенных микроорганизмов, в число которых входят штаммы, приводящие к дисбиозу влагалища (таб.1)[1].

Таб.1. Антагонистическая активность штаммов B.subtilis VKPM В-8611 и B.licheniformis VKPM В-8610 по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам.

Тест-культуры Источник выделения	Варианты биопрепарата (соотношение B.subtilis: B.licheniformis) x 108n6 КОЕ/мл Зоны задержки роста тест-штаммов (мм)
	1:1	2:1	5:1	1:10	10:1
Staphylococcus aureus (n=20) (при дисбактериозе кишечника)	10-15	15-20	15-20	15-20	15-20
Staphylococcus aureus (n=29) (при дисбиозах влагалища)	15-18	15-20	18-22	18-22	20-25
Proteus vulgaris (n=18) (при дисбактериозе кишечника)	10-15	15-20	15-20	15-20	15-20
Proteus mirabilis (n=15) (при дисбактериозе кишечника)	15-18	18-20	18-20	18-20	18-20
Candida albicans (n=42) (при дисбактериозе кишечника)	25-30	25-30	25-30	25-30	25-30
Candida albicans (n=20) (при дисбиозах влагалища)	25-30	25-30	25-30	25-30	25-30

Из таблицы видно, что при любом соотношении бактерий Bacillus subtilis и Bacillus licheniformis антагонистическая активность по отношению к грибам рода Candida одинакова.

Помимо этого, в препарате также содержится лектинсвязывающий компонент, выделенный из лактобактерий Lactobacillus fermentum 90 TS-4(21), имеющий гликопротеиновую природу. Гликопротеины этих лактобактерий способны блокировать адгезию дрожжеподобных грибов рода Candida на эпителии слизистых оболочек, тем самым препятствуя развитию рецидивов кандидоза.

Важной особенностью биопрепарата Балис является его способность восстанавливать лекарственную чувствительность резистентных и высокорезистентных клинических штаммов микобактерий туберкулеза к целевым антибиотикам. Пробиотик рекомендуется как часть комбинированной антимикробной терапии, которая повышает чувствительность возбудителей к антибиотикам, обеспечивает лечебно-профилактический эффект при инфекционных заболеваниях, дисбиозах и рецидивирующих кандидозах.

Наиболее целесообразным представляется профилактика указанных заболеваний, предупреждение развития манифестных форм. В результате проведенных исследования предложен профилактический гель на основе фильтратов живых культур Bacillus subtilis, Bacillus licheniformis и лектинсвязывающего компонента Lactobacillus fermentum для лечения и профилактики дисбиозов, в частности вызванных грибами рода Candida.

В качестве гелевой основы был использован редкосшитый акриловый полимер марки Ареспол. Ареспол быстро набухает в воде, не образует комочков и хорошо нейтрализуется триэтаноламином. [6] Фильтраты живых культур Bacillus subtilis, Bacillus licheniformis и лектинсвязывающий компонент из Lactobacillus fermentum вводились в гель в жидком виде в концентрации 10%. При этом полученный гель имел приемлемую вязкость для намазывания на слизистые оболочки. рН геля была нейтральной. Гель можно использовать как для лечения, в комплексе с антибиотиками и антимикотиками, так и для профилактики кандидозов ротовой полости и половых органов.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Далин М.В., Лазовская А.Л., Воробьева З.Г. и др. Биопрепарат Балис для профилактики и лечения инфекционных болезней // Патент №2454238 – ООО Амилис – 27.06.2012.

2. Osipova I.G., Mikhailova N.A., Sorokulova I.B. et al. Spore probiotics // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – М. – 2003. - №3. – С. 113-119.

3. Осипова И.Г., Сорокулова И.Б., Васильева Е.А. и др. Доклинические испытания новых споровых пробиотиков // Вестник Российской академии медицинских наук. – М. - 2005. - №12. – С. 36-40.

4. Осипова И.Г., Евлашкина В.Ф., Терешкина. Н.В. и др. Коррекция экпериментально дисбиоза пробиотиками. – Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. – М. – 2008. - №1. – С. 91-95.

5. Занько С.Н. Вагинальный кандидоз // Охрана материнства и детства. – Витебск. – 2006. - №1-7. – С. 64-71.

6. Дубенцова О.М., Сапожкова М.Б., Калмыкова Т.П. и др. Разработка и исследование геля с композицией экстракта листьев красного винограда и гепарина // Материалы II Международной студенческой научной конференции «Клинические и теоретические аспекты современной медицины». – М. – 2010. – С. 211.

7. Сапожкова М.Б., Калмыкова Т.П., Суслина С.Н. Исследования по разработке технологии получения противоварикозного геля // Химико-фармацевтический журнал. – М. – 2012. - №5. – С. 193-195.

8. Прилепская В.Н. Вагинальный кандидоз/Прилепская В.Н., Анкирская А.С., Байрамова Г.Р., Муравьева В.В. -М., 1997. -40 с.

9. Занько С.Н Вагинальный кандидоз. Охрана материнства и детства. 2006. № 1-7. С. 64-71.

10. Кисина В.И. Первичный и рецидивирующий кандидозный вульвовагинит: патогенез, терапия и профилактика / В.И. Кисина // Гинекология. – 2003. – Т. 5, № 5. – С. 185–187.