Медицина/1.Акушерство та гінекологія

Венцківська І.Б., Біла В.В., Леуш С.Ст., Ткаліч В.О., Загородня О.С.

Національний медичний університет ім.О.О.Богомольця

Перинатальний центр м.Києва

Передчасна пологова діяльність – патогенетичні відмінності в різні гестаційні терміни.

Передчасні пологи є серйозним акушерським ускладненням, в основі якого лежить порушення балансу біологічно активних речовин. Згідно до сьогоденних поглядів, головними патогенетичними механізмами передчасної пологової діяльності є децидуальна кровотеча, інфекційно-запальний процес, тромбофілія вродженого або набутого походження та істміко-цервікальна недостатність [1]. Особлива, хоч і нечисленна, складова передчасних пологів - вкрай передчасні пологи (very preterm labour) – пологи із гестаційним терміном 22-27 повних тижнів. В такому екстремально недоношеному терміні відбуваються близько 5% всіх передчасних пологів, втім саме із ними асоційовані понад 90% видатків на лікування недоношених новонароджених. Маса новонароджених, менша 1000 г, тяжка незрілість життєво важливих органів та систем ставить під питання виживання таких дітей. Пологи із гестаційним терміном 28-34 тижні пов'язані із меншим ризиком для життя новонародженого, втім функціональна незрілість та пов'язана із нею терапія (тривала штучна вентиляція легень, що призводить до бронхолегеневої дисплазії, оксигенотерапія, тяжким наслідком якої є порушення зору) несуть серйозну загрозу для майбутнього здоров'я дитини. Як показали дослідження останніх років, така небезпека може проявити себе навіть у підлітковому періоді розвитку або в дорослому віці – з проміж іншого, мова йде про підвищений ризик розвитку серцево-судинних захворювань у осіб, що мали при народженні вагу меншу за 2000г [2].

Метою дослідження було вивчення особливостей розподілу цитокінів про- та протизапальної дії в сироватці та амніотичній рідині роділь із передчасними пологами в різні гестаційні терміни. До дослідження не включено роділь із передчасним розривом плодових оболонок.

З цією метою обстежено 50 роділь в І періоді періоді пологів в терміні 22-27 тижнів та 6 днів (І група), 70 роділь в І періоді пологів із гестаційним терміном 28-34 тижнів (ІІ група) та 50 роділь в І періоді передчасних пологів (ІІІ контрольна група) .

Методом імуноферментного аналізу визначено рівень прозапальних інтерлейкінів ІЛ1 та ІЛ4 у сироватці роділь кожної з груп. Зразки амніотичної рідини набрано стерильним катетером, заведеним за голівку вище поясу прилягання з дотриманням стерильних умов, зразу по розриву плодових оболонок. У всіх зразках тим же методом визначено концентрацію означених цитокінів.

Статистичну оцінку при порівнянні середніх величин здійснювали за допомогою критерію Стьюдента t.

Цитокіни відіграють важливу роль в процесах кооперації та спеціалізації імунокомпентних клітин та відповідно, в реалізації адекватної імунної відповіді. На сьогодні уявлення про цитокіни не обмежується лише їх участю у прозапальних та імунних реакціях. Цитокіни розглядають як трансмітери, що беруть участь в об’єднанні та формуванні функціональної єдності основних регуляторних систем організму – імунної, нервової та ендокринної. Особливого значення система цитокінів набуває під час вагітності, оскільки саме завдяки їй відбувається взаємодія трофобласту та децидуальних клітин, що забезпечує толерантність між організмом матері та плода.

Важливу роль відіграють цитокіни прозапальної дії в ініціації та регуляції пологової діяльності. Наростання концентрації таких класів цитокінів стимулює продукцію та активність гідролітичних ферментів та синтез простагандинів, що забезпечує дозрівання шийки матки (). Отримані результати чітко показують значне зростання концентрації прозапальних цитокінів у роділь із передчасною пологовою діяльністю в термінах 28-34 тижнів (таблиця 1).

Таблиця 1

Середні значення вмісту цитокінів в сироватці

Підклас ІЛ	Група І	Група ІІ	Група ІІІ
ІЛ 1, пг\мл	45,3±23,5	120,4±34,5^*	34,2±12,7
ІЛ6, пг\мл	48,9±19,7	150,0±24,7^*	38,9±13,6

Примітка-^* відмінності вірогідні при порівнянні із контрольною групою

Активатором системного синтезу ІЛ цього класу може виступати як інфекційно-запальний процес (вогнище запалення будь-якої локалізації), так і локальне тромбоутворення в плаценті, спричинене тромбофілією. Явище зростання вмісту ІЛ-1 в сироватці запропоновано використовувати в якості прогностичного чиннику передчасних пологів [3]. Втім, ця закономірність не притаманна занадто передчасних пологів - концентрація ІЛ1 та ІЛ 6 в сироватці таких породіль не відірізняєься від контрольної групи.

Інші дані отримано при аналізі концентрації прозапальних ІЛ в пуповинній крові (таблиця 2). Тут чітко окреслено різке зростання запальної ланки цитокінового балансу стосовно контрольної групи. Активатором синтезу плодових цитокінів може виступати інфекційно-запальний процес ( внутрішньоутробне інфікування) або поліморфізм генів гістіотоксичності.

Таблиця 2

Середні значення вмісту цитокінів в пуповинній крові

Підклас ІЛ	Група І	Група ІІ	Група ІІІ
ІЛ 1, пг\мл	248,7±34,6^*	189,4±54,8^*	65,7±22,5
ІЛ6, пг\мл	167,8±34,7^*	176,0±34,9^*	78,1±27,6

Примітка-^* відмінності вірогідні при порівнянні із контрольною групою

Таким чином, передчасним пологи до 28 гестаційних тижнів не властиве порушення системного цитокінового балансу, що зменшує прогностичну цінність зростання вмісту інтерлейкінів прозапальної дії щодо занадто передчасних пологів. Вірогідне стосовно контрольної групи зростання концентрації прозапальних цитокінів в пуповинній крові свідчить про активацію запального процесу саме з боку плода. Виявлені патогенетичні відмінності в стимуляції передчасної пологової діяльності залежно від гестаційного терміну слід використати для більш глибокого вивчення причин та можливостей попередження найбільш трагічної категорії передчасних пологів – до 28 гестаційних тижнів.

Література

1. Beverly А. Preterm labor: Diagnosis and treatment//American Family Physician. – 2004. – N2. – p.14-34

2. Braker D.F. Fetal programming of coronary heart desease/ Baker D.F.//TRENDS in Endocrinology&Metabolism. – 2002. – Vol.13N9.- p.364-368.

3. Bittar R.E., Zugaib M. Risk predictors for preterm birth // Rev Bras Ginecol Obstet. – 2009. № Vol. 31, №4. – P. 203-9.