Аспирант З.В. Шаенко, д. мед. н., проф. М.С. Расин

Высшее государственное учебное заведение Украины «Украинская медицинская стоматологическая академия», г. Полтава. Украина

Метформин и пиоглитазон купируют хроническое воспаление у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа

Введение. Человечество переживает эпидемию болезней, связанных с хроническим вялотекущим воспалением низкой интенсивности (ХВ), к которой относятся атеросклероз, ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертония (АГ), сахарный диабет 2 типа (СД 2) и многие другие хронические заболевания и опухолевые процессы. Следует подчеркнуть, что речь идет не о банальном локальном остром воспалительном процессе, а о системной реакции иммунной системы на внешние и внутренние стресс-факторы, характеризующейся, в отличие от острого воспаления, хроническим повышением уровня цитокинов воспаления в 2-4 раза, тогда как при остром воспалении наблюдается их повышение в десятки и сотни раз [1]. Изучение молекулярных механизмов развития ХВ привело к пониманию их связи с провоспалительными ядерными транскрипционными факторами (ЯТФ), прежде всего ядерным фактором каппа В (NFkB) [2], и противовоспалительной активностью других ЯТФ – рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом - гамма (PPARγ) [3]. Это является основанием для применения метформина (МФ), по современным данным, тормозящего воспалительную активность NFkB [2], и пиоглитазона (ПГ) – агониста-активатора PPARγ [3] для лечения больных ИБС и СД 2.

Материал и методы. У 95 больных ИБС (стенокардией напряжения 1-2 функционального класса) и субкомпенсированным СД 2, диагностированным по известным критериям ВОЗ, определили динамику С-реактивного белка (СРБ), фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-а) и Интерлейкина-6 (ИЛ-6) в крови. После скрининга всем пациентам для достижения стабилизации ИБС и СД 2 типа давали рекомендации по поводу диеты и изменению образа жизни и назначали в течение месяца стандартный комплекс медикаментозной терапии: МФ 1,5-2,5 г/сутки, изосорбида динитрат 20 мг 2 раза в сутки, ацетилсалициловую кислоту 75 мг 1 раз в сутки, амлодипин 5-10 мг 1 раз в сутки, бисопролол 2,5-5 мг 1 раз в сутки, аторвастатин 10 мг 1 раз в сутки. Учитывая недостаточный контроль гликемии и высокий уровень цитокинов вочпаления после обследования (показатели «до лечения») все пациенты были рандомизированы на 2 группы. Группа сравнения (37 пациентов) дополнительно, получала препарат сульфанилмочевины (СМ), гликлазид, 30-60 мг в сутки, группа наблюдения (58 пациентов) получала ПГ - 30 мг в сутки, но не получала препарат СМ. Обе группы были идентичны по возрасту, полу, степени тяжести ИБС и СД 2 типа, степени ожирения и тяжести АГ. Концентрацию ФНО-а и Интерлейкина-6 (ИЛ-6) определяли иммуноферментными методами с использованием моно - и поликлональных антител к ФНО- α с помощью тест-системы для количественного определения интерлейкинов в биологических жидкостях человека (ЗАО "Вектор -Бест ", Россия), СРБ – рутинным методом. Статистический анализ проведен с использованием t-критерия Стьюдента для попарно связанных вариант и непараметрических критериев Вилкоксона и Фишера с определением показателя вероятности различий между группами (р). Данные считались достоверными при р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Согласно полученным данным СРБ после 6 месяцев лечения не определялся у достоверно большего числа пациентов группы наблюдения (26%), чем в группе сравнения (11%, р < 0, 033). Уровень фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-а) снизился в группе наблюдения, по сравнению с исходным, в 3 раза: с 6,3±1,91 до 2,05±1,53 (р<0,001) через 3 месяца, и в 5 раз, до 1,17±0,68 (p<0,001) через 6 месяцев, Интерлейкина-6 (ИЛ-6) – в два раза: с 5,11±2,38 до 2,67±1,67 (р<0,001) через 3 месяца, и в 4 раза до 1,31±0,67 (р<0,001) через 6 месяцев. Проведенные ранее в нашей клинике (зав. проф. И.П. Кайдашев) исследования [4, 5] показали, что изменение образа жизни и комплексная терапия в течение месяца незначительно снижали уровень ХВ. На этом фоне изолированное применение метформина [4] и пиоглитазона [5] вызывали дополнительное снижение уровня цитокинов воспаления в 1,5-2 раза, тогда как сочетанное их применение оказалось намного более эффективным. По нашим данным [6], включение МФ и ПГ в комплексную терапию является безопасным и положительно влияет на клиническое течение ИБС и коррекцию гликемии.

Литература

1. Кайдашев И.П. NF-kB-сигнализация как основа развития системного воспаления, инсулинорезистентности, липотоксичности, сахарного диабета 2-го типа и атеросклероза. Международный эндокринологический журнал 2011; 3(35): 31-36.

2. Расин А.М., И.П. Кайдашев, М.С. Расин. Пероксисом пролифератор-активирующие рецепторы и их роль в системном воспалении, атерогенезе, артериальной гипертензии и хроническом обструктивном заболевании легких (обзор литературы) Український терапевтичний журнал 2006; 2: 100-108.

3. Винник Н.И., Куценко Л.А., Куценко Н.Л., М.С. Расин, И.П. Кайдашев Эффективность применения пиоглитазона в комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца на фоне метаболического синдрома. Лікарська справа 2011; 3-4: 67-73.

4. Лавренко А.В. Гликозилированный гемоглобин и С-пептид у больных метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа, страдающих ишемической болезнью сердца. Актуальні проблеми сучасної медицини, Вісник Української медичної стоматологічної академії 2011; 10 (3):199-203.

5. Шаенко З.В. Вплив комбінованого лікування хворих на цукровий діабет 2 типу та ішемічну хворобу на показники ліпідного обміну та антропометрії. (Ендокринологія, Київ, в печати).