Медицина / 7. Клиническая медицина

Умникова Е.В., Шелест Е.Н.

КУ «Криворожский психоневрологический диспансер»

Проблема специфичности исследования активности фермента гемма – глютамил - транспептидазы (ГГТП) при диагностике алкоголизма.

Известно, что возникновение алкоголизма и развитие обусловленной этим патологии связано со способностью организма адаптироваться к присутствию алкоголя и продуктам его метаболизма (ацетальдегида и др.) и, при этом нормально функционировать. Общебиологически алкоголизм является ещё и следствием „инерционности“ регуляторных процессов, участвующих в адаптационной перестройке структур организма, в том числе его ферментов. Если рассматривать спектр сывороточных ферментов реагирующих на злоупотребление алкоголем, то увеличение в сыворотке крови активности ГГТП характерно уже для начальной стадии алкоголизма.

ГГТП – преимущественно мембраносвязанный гликопротеид, катализирующий перенос аминокислот через клеточную мембрану, регулирующий разрушение и конъюгацию глутатиона, а также метаболизм эйкозаноидов. Известно, что судьба алкоголя в организме в наибольшей степени связана с синтезом жирных кислот и липидов, опосредованным через ацетил – КоА синтетазные реакции. Поэтому закономерно, что с увеличением употребления алкоголя одновременно растет активность и в зависящих от ацетил – КоА звеньях обмена. Как известно, в качестве реакционной группы кофермент КоА содержит сульфгидрильную группу. А активное состояние сульфгидрильных групп в организме поддерживается за счет их восстановительного обмена с цистеином и глутатионом. Но глутатион необходим организму не только для восстановления реакционной способности SH-групп кофермента КоА, но и для функционирования антиоксидантной глутатион – зависимой защиты от свободно-радикального окисления липидов. Следовательно, ни само превращение этанола в организме, ни его „депонирование“ в форме жирных кислот, ни работа защиты организма от переокисления липидов все это невозможно без поддержания в организме высокого уровня КоА. Не исключено, что важную роль в этом играет функционирование „системы“ цистеин – глутатион – ГГТП.

При обработке данных проводимых исследований активности ГГТП у лиц проходящих наркологический осмотр в отделении обязательных профилактических наркологических осмотров за период 2010 – 2012 гг. в количестве 121 250 исследований, прослеживались следующие закономерности. При получении результатов активности ГГТП:

- для мужчин 16 – 24 лет более 0,80 мккат⁄л;

- для мужчин 25 – 60 лет более 1,00 мккат⁄л;

- для женщин 16 – 24 лет более 0,50 мккат⁄л;

- для женщин 25 – 60 лет более 0,60 мккат⁄л.

Соответствующие лица направлялись на повторную сдачу анализа. За анализируемый период таких результатов было 1332. У 861 человека повышение активности ГГТП не превышало 1,15 мккат⁄л для мужчин и 0,70 мккатал⁄л для женщин. Кроме того при повторной сдачи анализов через 48 часов активность ГГТП вернулась к норме и составила:

- для мужчин 16 – 24 лет 0,35 – 0,5 мккат⁄л;

- для мужчин 25 – 60 лет 0,70 – 0,90 мккат⁄л;

- для женщин 16 – 24 лет 0,25 – 0,35 мккат⁄л;

- для женщин 25 – 60 лет 0,30 – 0,45 мккат⁄л.

Данная картина наблюдалась у лиц принявших накануне значительную дозу алкоголя и после прекращения приёма алкоголя активность ГГТП в течении 48 часов возвращалась в норму.

У 471 человека повышение активности ГГТП было более значительным и находилось в приделах от 1,35 мккат⁄л до 2,60 мккат⁄л. У 11человек активность ГГТП находилась в приделах от 3,00 мккат⁄л до 6,00 мккат⁄л. Данные лица были направлены для дальнейшего обследования на стационар.

У лиц активность ГГТП которых находилась в пределах от 3,00 мккат⁄л до 6,00 мккат⁄л впоследствии выяснился ранее установленный диагноз вирусного гепатита.

Для диагностики алкоголизма используется ферментный тест, который включает мониторинг активности ферментного комплекса: ГГТП, АсТ, АлТ. Эти ферменты повышают свою активность начиная с периода систематической алкоголизации с максимумом в ΙΙ стадии. Факт хронической алкогольной интоксикации подтверждает высокая и колеблющаяся при 2 – 3кратном исследовании в течение 7 – 10 дней активность ферментного комплекса. Колебание этого уровня в течение короткого времени позволяет дифференцировать принадлежность уровня активности к интоксикационной патологии при быстрой динамике или органной – в случае отсутствия динамики или незначительных колебаний в течение 5 – 7 дней. При прекращении приема алкоголя в раннем периоде заболевания активность ферментов возвращается к норме. Сформированная патология удерживает высокую активность ферментного комплекса до полугода.

Как правило у пациентов страдающих алкоголизмом имеется сопутствующая соматическая патология, которая может внести значительные сложности в интерпретации полученных при лабораторной диагностике результатов ферментного комплекса. Так активность ГГТП повышается в5 – 6 раз при эпидемическом гепатите; от 15 до 140 раз выше верхней границы нормы повышается активность ГГТП при обтурационной (механической) желтухе; у больных, страдающих острым панкреатитом, активность ГГТП в 25 раз превосходит норму.

Из выше изложенного можно сделать следующие выводы:

- у лиц, страдающих чрезмерным потреблением алкоголя, и у больных алкоголизмом уровень активности сывороточной ГГТП коррелирует с потреблением алкогольных напитков. В связи с этим данный тест используется при исключении алкоголизма и для контроля за эффективностью лечения больных алкоголизмом.

Однако, тест не обладает достаточной специфичностью и избирательностью. Дифференциально – диагностическая значимость его недостаточна для полной постановки диагноза. Необходимо более широкое и комплексное обследование, включающее в себе широкий спектр лабораторных исследований: ферментный комплекс – ГГТП, АсАТ, АлАТ, ЩФ; факторы липидного обмена; маркеры вирусных гепатитов и т. д.

Литература:

1. Под ред. Меньшикова В.В. Методики клинических лабораторных исследований. Т. 1-3. М. «Лабора». М. 2009, ĪĪĪ.

2. Тимин О.А., Серебров В.Ю., Жаворонок Т.В., Кузьменко Д.И., Удинцев С.Н. Биохимические методы исследования в клинико – диагностических лабораториях: практическое пособие. Томск STT, 2002. – 244 с.

3. В С. Камышников. – Методы клинических лабораторных исследований. «Москва, Мед. пресс – информ» 2011, - с. 751