УДК: 619:615.3+619:615.9

Тарасова Е.Ю., Тремасов М.Я.

Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности

Изучение лечебной эффективности лекарственных средств на животных при остром и подостром Т-2 микотоксикозе

Среди природных экотоксикантов наиболее распространенными и опасными являются микотоксины, вырабатываемые микроскопическими грибами. Наиболее токсичным для птиц, свиней, овец, крупного рогатого скота является Т-2 токсин, который продуцируется грибами рода Fusarium [1].

Однако до сих пор не разработаны антидоты, не систематизирован подбор препаратов, повышающих устойчивость организма к Т-2 токсину. В связи с этим актуальным является изыскание новых лечебных препаратов при микотоксикозах.

Материалы и методы. Лечебную эффективность мексидола и древесного угля изучали на 192 белых крысах, разделенных по принципу аналогов на контрольную и опытные группы.

Первая группа служила биологическим контролем и получала соответствующее количество 5%-ного водно-спиртового раствора, не содержащего Т-2 токсин; животным третьей и четвертой групп внутрижелудочно вводили водно-спиртовой раствор Т-2 токсина в дозе ЛД₅₀, после этого задавали энтеросорбент в дозе 1000 мг/кг массы тела в болюсах и мексидол внутримышечно в дозе 10 мг/кг через определенные промежутки времени: 3 группе – через 1 ч, 4 группе – через 3 ч после введения Т-2 токсина. Животные второй группы получали аналогичное количество водно-спиртового раствора Т-2 токсина.

Для изучения эффективности применения мексидола, эссенциале Н и древесного угля при остром Т-2 микотоксикозе было сформировано по принципу аналогов 3 группы овец по 6 голов в каждой.

Первая группа служила биологическим контролем; животные второй группы получали Т-2 токсин в виде 5%-ного водно-спиртового раствора в среднесмертельной дозе; в третьей группе через 1 ч после затравки аналогичной дозой Т-2 токсина приступали к лечению животных, которое заключалось в применении древесного угля – внутрь с водой в дозе 1000 мг/кг массы животного, мексидола – внутримышечно в дозе 10 мг/кг массы тела и эссенциале Н – внутривенно в дозе 5 мл (250 мг) в течение 3 суток.

Основываясь на данных экспериментов на лабораторных животных, к лечению овец приступали через 1 час после затравки Т-2 токсином.

Для определения лечебной эффективности мексидола, гамавита и древесного угля при подостром Т-2 микотоксикозе было сформировано 3 группы крыс обоего пола живой массой 150-170 г по 24 в каждой и 3 группы овец по 5 в каждой. Первая группа служила биологическим контролем, животным 2 и 3 групп внутрижелудочно вводили водно-спиртовой раствор Т-2 токсина в дозе 1/5 ЛД₅₀ в течение 7 дней. По истечении этого срока крысам и овцам 3 группы задавали древесный уголь из расчета 1000мг/кг, вводили мексидол внутримышечно в дозе 10 мг/кг и гамавит однократно в дозе 0,1 мг/кг. Длительность лечения составила 5 суток.

Гематологические и биохимические исследования проводили общепринятыми методами.

Результаты исследований. Установлено, что применение мексидола и древесного угля в течение трех часов после поступления Т-2 токсина в организм привело к выживаемости 75-81,2% крыс, при гибели 56,3% в контрольной группе.

При рассмотрении клинической картины Т-2 микотоксикоза можно выделить следующие наиболее часто встречающиеся симптомы: отсутствие аппетита, отказ от корма, развитие геморрагического синдрома, нарушение функции ЖКТ, дерматотоксический эффект, увеличение количества форменных элементов и гемоглобина в первые часы после однократного воздействия Т-2 токсина с последующим их снижением. Этот симптомокомлекс наблюдался и в наших экспериментах. При этом у крыс и овец, получавших Т-2 токсин в дозе ЛД₅₀ и 1/5 ЛД₅₀ без применения мексидола, эссенциале Н, гамавита и древесного угля, клиническая картина Т-2 токсикоза была выражена.

У крыс в первые 6 ч после затравки Т-2 токсином в дозе ЛД₅₀ количество эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина увеличивалось и превышало показатели биологического контроля на 10,4 (р<0,05), 18,0 (р<0,05) и 5,9% соответственно, у овец в первые 3 ч – на 12,8 (р<0,05), 13,6 (р<0,05), 9,7% соответственно. С 3 сут исследования у овец отмечалось снижение этих показателей на 21,8 (р<0,01), 31,8 (р<0,001) и 19,6% (р<0,05) соответственно. У животных, которым через 1 ч после введения Т-2 токсина применяли лекарственные средства, изменения в содержании эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина были менее существенными.

Зарегистрированы значительные колебания уровня малонового диальдегида в крови подопытных животных, с максимальным увеличением этого показателя у крыс и овец в остром эксперименте к 3 ч исследования на 399,0 (p<0,001), 287,4% (p<0,001) в группах без лечения; на 13,7 (p<0,05) и 27,9% (p<0,01) соответственно на фоне лечения с последующим снижением данного показателя. Аналогичная закономерность в изменении уровня МДА в крови установлена и после 7-кратного введения Т-2 токсина.

Содержание общего белка к 72 ч исследования при остром Т-2 токсикозе в группе крыс и овец без лечения снижалось на 8,9 и 12,4% (p<0,05), на фоне применения мексидола и древесного угля – на 1,2 и 7,5%; альбуминов на 35,4 (p<0,001), 39,3 (p<0,001) и 19,4 (p<0,05), 11,2% (p<0,05) соответственно, γ-глобулинов – на 18,4 (p<0,05), 19,3 (p<0,05) и 12,5 (p<0,05), 8,1%; α-глобулинов повышалось на 13,6 (p<0,05), 23,5 (p<0,01) и 8,5, 10,4% (p<0,05); β-глобулинов – на 118,5 (p<0,001), 250,2 (p<0,001) и 68,3 (p<0,01), 82,4% (p<0,01) соответственно.

В наших экспериментах в ранние сроки острой интоксикации отмечалось значительное повышение содержания глюкозы в крови, что объясняется усилением распада гликогена в печени. Гипогликемия, обнаруживаемая в последующие сроки исследования, а также при подостром течении Т-2 микотоксикоза является результатом поражения печени, усиления гликолиза, либо нарушения всасывания глюкозы в кишечнике.

Использование предлагаемой нами схемы лечения способствовало некоторой стабилизации уровня глюкозы в крови. Так концентрация глюкозы в крови крыс в остром опыте через 3 ч после введения Т-2 токсина повышалась на 42,0 (p<0,001) и 18,0% (p<0,05) в группах без и на фоне лечения; в крови овец на 28,4 (p<0,01) и 8,6% соответственно. Затем отмечали снижение этого показателя к 3 сут исследования, который у крыс составил 15,8 (p<0,05) и 1,1%, у овец 28,9 (p<0,05) и 11,2% (p<0,05) соответственно.

Активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови подопытных животных снижалась, причем наиболее сильное уменьшение отмечали при затравке Т-2 токсином в дозе ЛД₅₀ у крыс - на 45,6% (p<0,001), у овец – на 49,4% (p<0,001), в группах с применением лекарственных средств на 29,6 (p<0,01) и 17,4% (p<0,05), соответственно.

Наблюдалось значительное повышение активности АЛТ, АСТ, а также ЛДГ, γ-ГГТ при остром и подостром Т-2 микотоксикозе наиболее выраженное в группах без применения лекарственных средств.

Заключение. Таким образом, проведённые клинические, гематологические и биохимические исследования указывают на эффективность использования, в качестве средств лечения острого и подострого Т-2 микотоксикозов, данных лекарственных средств.

Литература: 1. Микотоксикозы животных (этиология, диагностика, лечение, профилактика) / Под ред. А.В. Иванова. – М.: Колос, 2008. – 140 с.