Медицина/15

Медицина/15. Неонатология

Долотова Л.Ф.

НИИ акушерства и педиатрии, Россия

г. Ростов-на-Дону

Динамика изменений маркеров оксидативного стресса у новорожденных с синдромом дыхательных расстройств (СДР) в ответ на введение селеназы

Одной из актуальных проблем неонатологии остается синдром дыхательных расстройств [1, 2]. На сегодняшний день не вызывает сомнения ведущая роль окислительного стресса (ОС) в развитии и клиническом течении данной патологии [3]. В связи с чем, применение препаратов усиливающих антиоксидантную систему защиту (АОС) организма является приоритетным в этом направлении.

Целью настоящего исследования явилось изучение интенсивности ОС у новорожденных с СДР и перинатальным поражением ЦНС (ПП ЦНС), находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), а также динамики изменений маркеров оксидативного повреждения в ответ на введение пентагидрата селенита натрия - препарат СЕЛЕНАЗА (Selenase ^®, Biosyn, Германия). Материалы и методы исследования: обследовано 76 новорожденных с СДР и ПП ЦНС находящихся на ИВЛ и 30 условно-здоровых детей. Настоящее исследование проводилось с разрешения этического комитета и полученного информированного согласия родителей. Пациенты с СДР и ПП ЦНС в 100% случаев нуждались в проведении ИВЛ, родились в сроке гестации 39,1 ± 1,1 нед, с массой тела 3500 ± 250г, с оценкой по Апгар 4,1 ±1,2 балла. Новорожденные с СДР рандомизированы (методом компьютерной программы генератора случайных чисел) на 2 клинические группы: детям I группы (n=36) назначалась селеназа в дозе 10 мкг/кг/сут внутривенно струйно медленно в течение 10 дней, детям II группы (n=40) селеназа не назначалась. Маркерами ОС в данной работе служили: суммарный уровень продуктов глубокого окисления белков (АОРР) и суммарный уровень пероксидов (Oxystat). Выше указанные маркеры определяли в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием соответствующих тест-систем, так уровень АОРР – определяли тест-системой Immundiagnostik (США), а уровень Oxystat - BIOMEDICA GRUPPE (Германия). Исследование проводили при поступлении в реанимационное отделение, на 4-5 сутки, 10 сутки или в исходе заболевания. Результаты считались статистически значимыми при р < 0,05.

В ходе исследования проанализирована интенсивность процессов оксидативного стресса как у новорожденных с CДР находящихся на ИВЛ, так и в группе условно - здоровых детей. В таблице 1 представлены результаты нашей работы.

Таблица 1

Маркеры ПОЛ в группе условно- здоровых новорожденных и у детей исследуемых групп

Группы

ПОЛ

АОРР сыворотки крови

(мкмоль/л)

Oxy-Stat сыворотки крови

(мкмоль/л)

Условно-Здоровые

(n=30)

Ме

813,7

23,45

Кv_75%

Kv_25%

1366,4

516,36

38,91

11,5

Дети с СДР

(n=76)

Ме

786,24

13,32

Кv_75%

Kv_25%

1152

460

25,9

6,4

Из данных табл. 1 следует, что суммарный уровень продуктов глубокого окисления белков (АОРР) в группе условно- здоровых новорожденных (n=30) составил 813,7 мкмоль/л, что в 13 (!) раз больше, чем средние нормативные показатели у взрослых [4]. У детей с СДР и ПП ЦНС уровень АОРР составил 786,24 мкмоль/л (при поступлении), что также, в 12,5 (!) раз выше нормы у взрослых. Последнее обстоятельство свидетельствует о том, что процессы перекисного окисления липидов, в организме новорожденных детей, протекают с высочайшей интенсивностью и именно белки, являются наиболее уязвимым звеном для свободно-радикальной атаки. На фоне введения селеназы, и в I, и во II группах выявлено снижение АОРР до 453 и 509,7 мкмоль/л, соответственно (табл. 2).

Таблица 2

Показатели ПОЛ у детей I и II групп

маркеры	Динамика показателей			Ошибка первого рода
маркеры	1 сут	4-5 сут	10 сут	(1-5) сут	(1-10) сут
AOPP (мкмоль/л) I гр	786,24	509	453	р = 0,864426	р = 0,864425
AOPP (мкмоль/л) II гр	786,24	583,17	509,7	р = 0,704652	р = 0,704648
OxyStat (мкмоль/л) I гр	13,32	24	24,6	р = 0,823319	р = 0,823298
OxyStat (мкмоль/л) II гр	13,32	25,2	26,44	р = 0,911660	р = 0,911656

Обнаружено, что при приеме селеназы, уровень АОРР снижается в 1,7 раз быстрее, чем без нее, хотя статистической достоверности этого факта установлено не было. Что касается измерения Oxystat, то, он оказался на весьма низком уровне, намного ниже, чем значение 25 квартиля, составляющее 68,2 мкмоль/л [5]. Кроме того, показатель Oxystat в норме должен быть < 350 мкмоль/л. У здоровых новорожденных этот показатель составил 23,45 мкмоль/л, а у детей исследуемых групп - 13,32 мкмоль/л, что в 1,7 раза меньше чем у здоровых и почти в 5 раз меньше значений 25 квартиля [5]. Скорее всего, это происходит вследствие активации антиоксидантной системы, при которой происходит выход тканевых антиоксидантов в кровоток и при этом регистрируется максимальная концентрация медь/цинк зависимой супероксиддисмутазы сыворотки крови. На фоне введения селеназы, нами не было замечено какого-то глобального изменения со стороны ОxyStat, скорее наоборот, у детей второй группы, суммарный уровень перекисей прогрессивно возрос почти в 2 раза (с момента поступления), а в первой группе в 1,8 раз, однако статистической достоверности этих результатов обнаружено не было.

Таким образом, введение селеназы новорожденным с СДР и ПП ЦНС, способствует значительному снижению уровня продуктов глубокого окисления белков (АОРР), что, по нашему мнению, приводит к сдерживанию процессов ПОЛ и поддержанию динамического равновесия в системе ПОЛ – АОЗ, однако статистического подтверждения этого факта получено не было. Скорее всего, интенсивность окислительного стресса на фоне введения селеназы уменьшается благодаря активации селензависимых ферментов антиоксидантной системы защиты, в частности глутатионпероксидазы как сыворотки крови (внеклеточной), так и эритроцитарной глутатионпероксидазы (внутриклеточной).

ЛИТЕРАТУРА

1. Дементьева Г.М. Актуальные проблемы пульмонологии новорожденных / Г.М. Дементьева, И.И. Рюмина, М.В. Кушнарева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. – 2001. - № 5. - С.14-19.

2. Рюмина И.И. Организация медицинской помощи новорожденным с дыхательной недостаточностью / И.И. Рюмина // Пульмонология. – 2002. - №1. – С. 16-19.

3. Buonocore G. Total hydroperoxide and advanced oxidation protein products in preterm hypoxic babies / G. Buonocore, S. Perrone, M. Longini, L.Terzuoli, R. Bracci // Pediatr. Res. — 2000. — Vol. 47. — P. 221-224.

4. Соловьева Э.Ю. Хроническая ишемия и окислительный стресс. Клинико- патогенетические и прогностические аспекты: автореф. дис. … д-ра мед. наук / Э.Ю. Соловьева. – М., 2009. – 276 c.

5. Attila Peti. Effect of oxidative stress in hemodialysed patients / Attila Peti, Botond Csiky, Eszter Guth Peter Kenyeres, Emese Mezosi, Gabor L. Kovacs, Laszlo Bajnok // http://www.ifcc.org/media/70145/eJIFCC_v22_02_02.pdf. (дата обращения: 2.04.2013).