Сухонос Н

Сухонос Н.К.

Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина

СОСТОЯНИЕ ВАЗОАКТИВНЫХ МЕДИАТОРОВПРИ СОЧЕТАННОМ ТЕЧЕНИИ ВИБРАЦИОННОЙ И ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ

Гипертоническая болезнь (ГБ) является ведущей патологией в структуре сердечно-сосудистой заболеваемости, а вибрационная болезнь (ВБ) с выраженными сосудистыми нарушениями - важной проблемой профессиональной клиники. Сочетанное течение ВБ и ГБ приводит к взаимному отягощению сердечно-сосудистой патологии, ранним осложнениям у лиц трудоспособного возраста, что наносит значимый медико-социальный и экономический ущерб [1].

В механизмах развития вибрационных ангиопатий, а также при сочетании ВБ с ГБ, важное значение имеют эндотелиальная дисфункция. Согласно данным литературы, о нарушении функционального состояния эндотелия можно судить по простагландиновому дисбалансу [2,3].

К настоящему времени сделаны открытия, значительно пополнившие знания о высокоактивных липидных медиаторах – промежуточных продуктах метаболизма арахидоновой кислоты в сосудистой стенке. В эндотелиоцитах, активированных тромбоцитах и других клетках из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипаз освобождается арахидоновая кислота, которая является предшественником эйкозаноидов [4]. Основными продуктами липоксигеназного метаболического пути являются лейкотриены, тогда как простагландины – продукты циклооксигеназного пути. В нормальных условиях выработка вазоконстрикторов и вазодилататоров находится в равновесии [3].При этом, механизм их реализации при сочетанной патологии ВБ и ГБ до конца не изучен.

Целью исследования было определение содержания регуляторных вазоактивных медиаторов в сыворотке крови у больных с сочетанным течением ВБ и ГБ.

Материалы и методы. Клинической базой для проведения исследований был НИИ гигиены труда и профессиональных заболеваний ХНМУ. В исследование были включены 107 больных с диагнозом ВБ от воздействия локальной вибрации І и ІІ степени, в возрасте от 41 до 66 лет (средний возраст (54±6,17 лет). Из них у 60 больных ВБ была сочетана с ГБ II (основная группа), а у остальных 47 больных была изолированная ВБ (группа сравнения). В свою очередь каждая группа была разделена на подгруппы по степени ВБ. Основную группу разделили на больных ВБ I с ГБ II (26 человек) и вторую подгруппу больных ВБ II с ГБ II (34 человека). Группа сравнения была разделена на подгруппу с изолированной ВБ I ст.(21 человек) и с изолированной ВБ II ст. (26 человек). Содержание лейкотриенов и простагландинов в сыворотке крови определяли методом радиоимунного анализа с помощью диагностических тест-систем фирмы «Amersham» (Великобритания). Статистический анализ данных проводили с помощью компьютерного пакета прикладных программ для обработки статистической информации Statistica 6.1 (StatSoft, Inc., США). Для сравнения двух нормальных распределений использовали t-критерий Стьюдента. Если хотя бы одно из распределений не было нормальным, то для сравнения независимых выборок применяли ранговый критерий Манна-Витни.

Результаты и обсуждение. Выявлены особенности изменения содержания эндотелиальных вазоактивных медиаторов при различных вариантах ВБ. Во всех группах наблюдения, независимо от наличия ГБ, уровни определяемых простагландинов и лейкотриенов достоверно отличались от значений в группе контроля. Так, содержание ПГЕ2 увеличивалось уже в стадии начальных проявлений ВБ (1886 пг/мл Ме [1667; 1995]), оставаясь повышенным при ВБ II (2197 пг/мл Ме [1913; 2538]), сравнительно с группой контроля (1649 пг/мл Ме [1211; 1867]). При ВБ, наряду со сдвигами в содержании ПГЕ2, отмечалась тенденция к повышению 6-кето-ПГF_2α: ВБ I (23,01[19,50;25,56]), ВБ II (24,86 пг/мл Ме [22,53; 28,50]), в сравнении с контрольной группой (16,9 пг/мл Ме [14,33;19,22]).У пациентов группы с ВБ без ГБ содержание ЛТВ4 достоверно превышало (р< 0,01) уровень этих показателей в группе контроля: ВБ I (36,04 [32,04;40,31]), ВБ II (41,1пг/мл Ме [37,69;45,62]), контроль (25,71пг/мл Ме[20,68;28,09]). Секреция вазоконстриктора ЛТС4, напротив, снижалась (р< 0,05) соответственно (23,2 пг/мл Ме [20,12;25,7]), (25,48пг/мл Ме[23,10; 31,26]) и (26,7пг/мл Ме[24,03;29,14]).У больных основной группы наблюдения также отмечалось одновременное повышение уровня всех определяемых вазоактивных медиаторов. При этом секреция вазодилататора 6-кето-ПГF1α превышала соответствующий показатель у пациентов подгруппы ВБ I ГБ II (26,92 пг/мл Ме [25,08; 30,03]) и подгруппы ВБ II ГБ II (29,62 пг/мл Ме [25,70; 32,48]) по сравнению с контролем (16,9 пг/мл Ме [14,35;19,22]). Уровень ПГЕ2 у этих больных был максимально высоким в группе ВБ II ГБ II (2303 пг/мл Ме [1896; 2679]) по сравнению со значениями в группе ВБ I ГБ II (2230 пг/мл Ме [1870;2500]) и превышал показатели пациентов контрольной группы (1649 пг/мл Ме [1211;1867]). Уровень ЛТС 4 был максимально высоким в группе ВБ II ГБ II (31,32 пг/мл Ме [26,06; 36,46]) по сравнению со значениями в группе ВБ I ГБ II (27,1 пг/мл Ме [23,25;30,17]) и превышал показатели пациентов контрольной группы (26,7 пг/мл Ме [24,03;29,14]). У пациентов подгруппы ВБ I ГБ II содержание ЛТВ4 (56,37 пг/мл Ме [54,63; 64,12]) превышало значение контрольной группы (25,71 пг/мл Ме [20,68; 28,09]). В подгруппе у пациентов, имеющих ВБII ст. в сочетании с ГБ II , наблюдались те же тенденции, что и в подгруппе ВБ I ГБ II, однако уровень ЛТВ4 был максимально высоким по сравнению с другими группами (66,34 пг/мл Ме [60,10; 70,43]).

Результаты исследования показали, что у пациентов с ВБ без ГБ увеличивается выработка вазоконстриктора ПГЕ2 и ЛТВ4, при этом компенсаторно повышается секреция и вазодилататора 6-кето-ПГF_2α. При ВБ, протекающем с ГБ, несмотря на высокий уровень простагландина 6-кето-ПГF_2α, происходит избыточная секреция не только ЛТВ4, но и мощного вазоконстриктора ЛТС4. При выраженной степени ВБ (II ст.) антагонизм между вазоактивными медиаторами наиболее выражен: имеется максимально высокая степень секреции простагландинов ПГЕ2, 6-кето-ПГF_2α,ЛТС4 и лейкотриена В4, что позволяет говорить о выраженной дисфункции эндотелия. Изменение содержания изучаемых эйкозаноидов связано с синтезом арахидоновой кислот, что, в свою очередь, приводит к изменению физико-химических свойств мембран клеток, биосинтетических процессов построения молекул простагландинов, лейкотриенов [5, 6].Это объясняет рост у пациентов с сочетанным течением ВБ и ГБ уровней всех эйкозаноидов, выработка которых тесно связана с содержанием арахидоновой кислоты [7]. Выявленные особенности содержания вазоактивных медиаторов при разных вариантах ВБ свидетельствуют об эндотелиальной дисфункции у больных с ВБ независимо от наличия ГБ. Следует отметить, что повышение уровня 6-кето-ПГF1β является, вероятно, компенсаторной реакцией организма, предотвращающей катастрофические последствия резкого повышения секреции ПГЕ2, поддерживающего гомеостаз при ВБ. При ГБ на фоне дисбаланса ПГЕ2 и 6-кето-ПГF_2αрезко возрастал уровень ЛТВ4 – мощного фактора вазоконстрикции. Изучаемые эйкозаноиды являются метаболитами арахидоновой кислоты, но имеют различные пути ферментативного синтеза. Обобщая представленные данные, можно сказать, что у пациентов с ВБ без ГБ изменения касаются только содержания метаболитов окисления арахидоновой кислоты по циклооксигеназному пути, а при наличии ГБ дополнительно выявляется увеличение продуктов окисления арахидоновой кислоты по липоксигеназному пути. Следовательно, ГБ при ВБизменяет метаболические пути окисления арахидоновой кислоты в сторону дополнительного синтеза вазоконстрикторных эндотелиальных медиаторов.

Заключение. Совокупность обменных нарушений, а также изменения в концентрации и соотношении метаболитов арахидоновой кислоты ведут к функциональным перестройкам эндотелия при формировании ВБ. Выявленный характер изменений содержания регуляторных вазоактивных медиаторов при разных вариантах ВБ свидетельствует о присутствии эндотелиальной дисфункции при ВБ независимо от ГБ. Степень выраженности эндотелиальной дисфункции выше при наличииГБ. Увеличение концентрации 6-кето-ПГF2α является компенсаторной реакцией организма, предотвращающей катастрофические последствия резкого повышения уровня ПГЕ2. Показано, что одним из решающих факторов углубления патологии при уже увеличенных уровнях ПГЕ2 и 6-кето-ПГF2α является возрастание концентрации в крови ЛТВ4. Полученные данные свидетельствуют о прогрессировании эндотелиальной дисфункции при сочетанной патологии, что может приводить к усугублению сосудистых нарушений у данной категории больных.

Литература.

1. Артамонова В. Г. Некоторые современные аспекты патогенеза вибрационной болезни / В. Г. Артамонова [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. — 2000. — № 2. — С. 1-4.

2. Забаровская З.В., Шепелькевич А.П. Больше, чем надежный контроль гликемии: кардиоваскулярные преимущества препаратов сульфонилмочевины // Мед.новости. 2006. (3). 17–23.

3. Taddes S., Virdis A., Ghiadoni L. etal. Endothelial dysfunction in hypertension // J. Nephrol. 2000. 13. (3). 205–210.

4. Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. М.; Тверь: Триада,2005. 227 с.

5. Novgorodtseva T.P., Ivanov Y.M., Karaman Y.K. etal. Blood plasma free fatty acids composition in metabolic syndrome patients // Eur. J. Natur. History.2008. (1). 1: 97–98.

6. Новгородцева Т.П., Иванов Е.М., Антонюк М.В. и др. Состав неэстерифицированных жирных кислот у больных с метаболическим синдромом // Клинич. лаб. диагностика. 2008. (10). 38–40.

7. Ohkubo T, Jacob R, Rupp H. Swimming changes vascular fatty acid composition and prostanoid generation of rats // Am. J. Physiol. 1992. 262: R464–R471.