СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У НОВОРОЖДЁННЫХ ПРИ ВНУТРИУТРОБНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

К.И. Исмаилов, М.А. Юсупова, А.Х. Хафизов*, З.А. Мухитдинова

Кафедра детских болезней №2 ТГМУ им. Абуали ибни Сино;

*Национальный медицинский центр РТ

В данной статье представлены результаты исследований состояния клеточного и гуморального иммунитета у 82 новорождённых при внутриутробных инфекциях, таких как цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ), токсоплазмоз и хламидиоз.

Установлено, что новорождённые с внутриутробной ЦМВИ и токсоплазмозом имеют тенденцию к генерализации инфекционного процесса (89% и 92%, соответственно), тогда как хламидиозная инфекция склонна к очаговости поражения в виде конъюктивита и пневмонии (68%). Изменения со стороны иммунорегуляторных механизмов, носили разнонаправленный характер в виде уменьшения числа Т- хелперов до 27,4±8,4% в сочетании с депрессией супрессорных клеток до 9,9±2,2%; Кроме того, во всех группах больных с внутриутробными инфекциями содержание IgM оказалось существенно выше (до 2,3±0,02г/л), а показатели IgA и IgG были ниже аналогичных показателей здоровых детей (р<0,05), что свидетельствует о дисбалансе как в клеточном так и в гуморальном иммуногенезе. Исследование фагоцитарной активности и фагоцитарного индекса нейтрофилов крови новорождённых со всеми разновидностями внутриутробных инфекций установило снижение их показателей по сравнению с нормой.

Ключевые слова: Внутриутробные инфекции, цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз, хламидиоз, специфический иммунитет.

Актуальность. Проблема инфекционных заболеваний в неонатологии является одной из актуальных, так как в последние годы отмечается неуклонный рост данной патологии [1-3]. Плод развивается в сложных условиях взаимоотношений с организмом матери, поэтому наличие у беременной очагов инфекции является фактором риска для развития различных патологических состояний плода и новорождённого. Внутриматочная инфекция является причиной всего спектра антенатальной патологии: инфекционных заболеваний плода, пороков его развития, мертворождений, недонашеваний, развития фетоплацентарной недостаточности и задержки внутриутробного развития плода. Наряду с острым течением инфекции у плода может наблюдаться длительная персистенция возбудителя с формированием латентного или медленно текущего хронического инфекционного процесса. За такими диагнозами, как внутриутробная гипоксия, асфиксия, внутричерепная травма, часто скрывается инфекционная патология. Согласно ряду исследований, инфекционное заболевание выявляют у 50-60% госпитализированных доношенных и у 70% недоношенных детей [1]. В последние годы возрастание значимости внутриутробных инфекций в перинатологии связано с появлением более информативных методов диагностики и расширением спектра изучаемых возбудителей. С другой стороны, истинное увеличение частоты этой патологии может быть обусловлено возрастанием инфицированности женщин фертильного возраста. В человеческой популяции увеличивается прослойка так называемых иммунодефицитных лиц, у которых в определённых стрессовых ситуациях легко развиваются инфекционно- воспалительные осложнения. Транзиторная иммуносупрессия, возникающая при беременности, предрасполагает, наряду с другими факторами, к развитию бактериальной и вирусной инфекции [1-3]. Ведущая роль внутриутробных инфекций среди причин неблагоприятных исходов определяет актуальность всестороннего изучения данной проблемы, через призму оценки их иммунологической реактивности.

Цель исследования: изучение состояния специфического и неспецифического звеньев иммунитета у новорождённых при внутриутробных инфекциях для разработки обоснованной и эффективной тактики лечения и профилактики заболевания.

Материалы и методы: Нами было обследовано 82 новорожденных с внутриутробными инфекциями такими как: ЦМВИ (цитомегаловирусная инфекция), токсоплазмоз и хламидиоз. Все обследованные нами больные были разделены на 3 группы: I группу составили больные с вирусом ЦМВИ-33(40,2%) больных, II группу больные с токсоплазмозом-21(25,6%) больных, III-ю группу составили больные с хламидиозом-16(19,5%) больных. Контрольную группу составили-12 (14,7%) здоровых новорождённых. Диагноз заболеваний верифицирован серологическими методами исследования (обнаружением специфических антител классов IgG и IgM методом иммуноферментного анализа с использованием диагностических наборов и тест систем 3-го поколения концентрацией иммуноглобулинов классов IgA, M, G по Manchini, определялось уровень Т и В- лимфоцитов по Mendes, неспецифические факторы иммунной защиты по показателям фагоцитарной активности нейтрофилов и фагоцитарного индекса (ФИ) по Е.С. Нишевой и А.Н Галустян. Сравнение полученных результатов с данными здоровых новорождённых (контрольной) осуществляли с помощью t-критерия Стьюдента, оценку достоверности различий между исследуемыми группами с применением метода ANOVA.

Результаты и их обсуждение. Состояние новорождённых при поступлении в стационар расценено во всех трёх сравниваемых группах как тяжёлое и крайне тяжёлое. У больных I и II группы, преимущественно, отмечалось поражение ЦНС в виде: менингитов и менингоэнцефалитов, псевдокист и кальцификатов мозга (89% и 92% соответственно), гепатоспленомегалии и патологической желтухи (78% и 56% соответственно), отёчного синдрома (52% и 68% соответственно). Заболевание у данной категории больных протекало в виде генерализованного септического процесса с поражением всех органов и систем, с частыми осложнениями (47%) и летальным исходом (18%). Микроцефалия, гидроцефалия, микрофтальмия в данных исследуемых группах больных встречались с одинаковой частотой (18% и 17% соответственно). Геморрагический синдром, тромбоцитопения и анемии, пороки развитие сердца, почек, лёгких, атрезия желчевыводящих протоков и патологическая желтуха больше характерно для врожденной ЦМВИ (29%). Бронхолёгочная патология, преимущественно в виде пневмонии, достоверно чаще отмечалась у больных с ЦМВИ и хламидийной инфекцией (70,6% и 68% соответственно), т.е. в I и III группе больных по сравнению с больными с II группы (32%). У больных I и III групп пневмония протекала с бронхообструктивным синдромом (31% и 22% соответственно), иногда пневмотораксом (7% и 1% соответственно) и имела тяжёлое затяжное течение. Содержание сывороточных иммуноглобулинов у новорождённых с внутриутробными инфекциями приведено в таблице № 1.

Показатели / Группы	IgA (г/л)	IgM (г/л)	IgG (г/л)
Контрольная (n=12)	1,2±0,01	1,8±0,013	10,2±0,02
I (n=33)	0,12±0,011*	2,3±0,022*	2,58±0,04*
II (n=21)	0,09±0,02;*	2,21±0,012;*	2,72±0,032;*
III (n=16)	0,1±0,12;;**	2,24±0,03;;**	2,69±0,041;;**

Показатели сывороточных иммуноглобулинов у новорожденных с внутриутробной инфекцией. Таблица 1

Примечание: * - статистическая значимость различий показателей между исследуемыми группами (* - р<0,05; ** - р<0,001; *** - р>0,05) Как видно из данных таблицы 1, показатели иммуноглобулина класса М в сыворотке крови всех трёх групп больных с внутриутробными инфекциями были существенно выше по сравнению с данным показателем контрольной группы (таблице 1). В тоже время средние значения IgА и IgG в сыворотке крови всех трёх групп больных новорождённых оказались достоверно ниже соответствующих показателей контрольной группы (р<0,05). Это свидетельствует об антенатальном развитии инфекционного процесса у обследуемых нами больных и об угнетение синтеза специфических антител. Констатирована только лишь первая степень активности гуморального иммунитета.

Лимфоциты

Контрольная

n=12

ЦМВИ n=33

Токсоплазмоз n=21

Хламидиоз n=16

СДЗ, %

67,2±2,6

43,2±12,1*

39,9±12,6*;**

41,3±11,8*;**;***

СД4, %

41,0±3,8

25,8±10,2*

27,4±8,7*;**

25,8±9,2*;**;***

СД8, %

13,4±2,5

9,9±2,2*

9,7±1,9*;**

9,8±1,4*;**;***

СД20 %

15,0±6,3

13,3±2,4*

12,8±2,8*;**

11,3±2,6*;**;***

Показатели клеточного звена иммунитета у обследованных нами новорожденных представлены в таблице № 2.

Показатели клеточного иммунитета у детей с внутриутробными

инфекциями. Таблица 2

Примечание: * - статистическая значимость различий показателей между исследуемыми группами (* - р< 0,05; ** - р< 0,001; *** - р> 0,05)

Среднее значение количества субпопуляций Т- лимфоцитов (СД-4, СД-8), а также В- лимфоцитов (СД-20) в периферической крови новорождённых во всех трех группах оказалось существенно ниже по сравнению с такими же показателями контрольной группы (таблица 2). Выявленные нами изменения в субпопуляции лимфоцитов периферической крови у новорождённых с внутриутробными инфекциями указывают о несостоятельности иммунокомпетентных клеток данной категории детей. При исследовании фагоцитарной активности и фагоцитарного индекса нейтрофилов периферической крови у новорождённых со всеми тремя разновидностями внутриутробных инфекций обнаружено достоверное снижение их средних показателей по сравнению с этими же значениями у здоровых новорождённых детей (таб.3).

Таблица 3

Показатели фагоцитоза у детей с внутриутробными инфекциями

Показатели

Контрольная группа (n=120

ЦМВИ (n=33)

Токсоплазмоз (n=21)

Хламидиоз (n=16)

Фагоцитарная активность,%

7,5±0,1

5,1±0,7*

4,9±0,9*;**

4,98±0,8*;**;***

Фагоцитарный индекс

85,2±3,92

78,3±2,4*

77,9±2,2*;**

80,4±1,8*;**;***

Снижение фагоцитарной активности нейтрофилов и фагоцитарного индекса у новорождённых с внутриутробными инфекциями указывает на недостаточность неспецифических факторов противоинфекционной защиты. Выявленные нами изменения в системе специфического иммунитета и фагоцитоза, вероятнее всего, явились следствием слабого антигенного воздействия возбудителей ЦМВИ, токсоплазмоза и врожденной хламидийной инфекции на иммунную систему новорождённого, ввиду функциональной незрелости иммунной системы.

Таким образом, проведённые нами исследования показали, что у новорождённых, внутриутробная ЦМВИ и токсоплазмоз имеют тенденцию к генерализации инфекционного процесса, тогда как хламидиозная инфекция склонна к очаговости поражения в виде конъюктивита и пневмоний, что объясняется выраженным тропизмом возбудителей внутриутробных инфекций к определённым органам и системам плода. Показатели иммунологических тестов свидетельствуют о нарушениях со стороны как специфического, так и неспецифического звеньев иммунитета, выражающихся в депрессии клеточно-гуморального механизмов защиты, которое проявлялось уменьшением числа Т-хелперов, за исключением синтеза IgM, который имел тенденцию к повышению показателя, что совпадает с данными литературы (Бочарова И.И. 2009г.) Выявленные нами изменения свидетельствуют о развитии у новорождённых с внутриутробными инфекциями дисбаланса в иммунной системе, диктующего о необходимости подключения к этиотропной терапии иммунокорригирующего лечения.

Литература

1. Абрамова И.В. Клинико-лабораторные критерии диагностики внутриутробных инфекций у новорождённых / И.В.Абрамова. - Иваново. - 2010

2. Петрашева Е.Е. Клинико-микробиологические и иммунологические особенности новорождённых, находящихся на ИВЛ в группах с респираторным дистресс- синдромом и внутриутробными инфекциями / Е.Е.Петрашева. - Челябинск. - 2010 3. Русанова Н.Н. Клинико-иммунологические варианты патологических состояний у новорождённых, родившихся у матерей с урогенитальной инфекцией / Н.Н.Русанова. - М. - 2009 4. Безнощенко Г.Б. Внутриутробные инфекции / Г.Б.Безнощенко. – Новгород. - 2006

5. Бочарова И.И. Клинико- иммунологические варианты патологических состояний у новорождённых родившихся у матерей с урогенитальной инфекцией / И.И.Бочарова. – М. -2009 6. Lopez E. Capnocytophaga species and preterm birth: case series and review of the literature / E.Lopez [et al.] // Source. Faculte de Medecine, Universit Paris Descartes. - 2010.