Панасенко А.И., Парченко В.В., Кремзер А.А., Мельник И.В., Постол Н.А., Самура Т.А., Кулиш С.Н.

Запорожский государственный медицинский университет

Противогрибковая и противомикробная активность производных 4-метокси-7-нитро-9-гидразоно акридинов

Бактериальная резистентность по отношению к многим доступным антибактериальным средствам является растущей проблемой. Соответственно, разработка новых антибактериальных агентов, которые могут решить проблему резистентности стала предметом ряда исследований [1, 3].

В данной работе, мы использовали производные 4-метокси-7-нитро-9-гидразоно акридинов, так как к этим азагетероциклам вырабатывается низкая антибиотикорезистентность микроорганизмов.

Для изучения антибактериальной активности 4-метокси-7-нитро-9-гидразоно акридинов использовали метод серийных разведений в бульоне. В качестве питательной среды применяли аминопептид, предварительно разведенный водой, рН среды 7,2. Микробная нагрузка для бактерий составляла 2,5·10⁵ клеток аминопептидной 18-часовой культуры в 1 мл среды, максимальная из испытуемых концентраций веществ составляла
250 мкг/мл [2].

Для выращивания грибков использовали бульон Сабуро (рН 6,5-6,8). Нагрузка их составляла 500 000 репродуктивных телец в 1 мл. Изучали на 8-ми штаммах микроорганизмов:

1. Staphylococus aureus 2. E. coli 3. S. typhi №4446 4. S. dysentheriae Flexneri 1675 e 5. Proteus vulgaris 6. Pseudomonas aeruginosa 165 7. B. Antracoides 8. Candida albicans

- стафилококк золотистый №209-4 - кишечная палочка - брюшнотифозная палочка - дизентерийная палочка Флекснера 1675 Е - протей - синегнойная палочка 165 - палочка антракоида - дрожжеподобный грибок

Таблица 1

Противомикробная и противогрибковая активность исследуемых веществ*

Соед.	R	Минимальная бактериостатическая и фунгистатическая концентрация, мкг/мл
		1	2	3	4	5	6	7	8
1	фенил	250	+	125	+	31,2	125	+	125
2	2,4-диметиламинофенил	+	250	+	250	+	+	250	250
3	2,4-диэтиламинофенил	250	+	125	+	62,5	250	+	31,2
4	2-нитрофенил	+	250	+	250	+	250	+	125
5	3-нитрофенил	125	250	250	250	250	250	62,5	125
6	4-нитрофенил	250	125	+	250	+	+	+	62,5
7	2-оксифенил	250	+	250	+	250	250	+	125
8	2-метоксифенил	+	+	+	+	125	+	125	250
9	4-метоксифенил	125	+	125	250	+	250	+	31,2
10	2,4-диоксифенил	+	+	+	+	250	125	250	125
11	этакридина лактат	7,8	62,5	31,2	31,2	125	125	125	125

При анализе данных исследований, как и в серии предыдущих опытов, отмечается высокая противогрибковая активность соединений, что подтверждает актуальность поиска противогрибковых и противомикробных средств в ряду производных акридина.

Так, из таблицы 1 видно, что только два соединения уступают по своей активности эталонному препарату этакридина лактату. Касательно всех остальных соединений, то можно утверждать, что при низких концентрациях соединений (31,2-125 мкг/мл) угнетают рост дрожжеподобного грибка.

По бактериостатическому действию исследуемых соединений следует отметить их действие по отношению к золотистому стафилококку №209-4 и в отношении протея. Так, в отношении протея оказались активнее чем референс препарат этакридина лактат соединения 1 и 3, которые в концентрации 31,2 мкг/мл и 62,5 мкг/мл угнетали рост протея.

Выводы

1. Все исследуемые соединения перспективны в плане их дальнейшего исследования в плане противогрибковой активности.

2. Высокоактивным веществом по отношению ряда исследуемых микроорганизмов можно считать соединение 5, которое хоть и подавляет рост при максимальной исследуемой концентрации, но проявляет свою активность по отношению всех исследуемых микроорганизмов.

Литература

1. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2013; Том 15, № 2, Приложение 1. – С. 10-50.

2. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - Журнал, 2004г. Т. 6 № 4 C. 306-359.

3. Synthesis and Antibacterial Activity of Novel Curcumin Derivatives Containing Heterocyclic Moiety / Othman A. Hamed, Noha Mehdawi, Adham Abu Taha, Emad M. Hamed, Mohammed A. Al-Nuri, and Ayman S. Hussein^c// Iran J Pharm Res. 2013 Winter; 12(1): 47–56.