Джафаров Е.С., Панасенко А.И., Завдун Е.И., Шапоренко Л.В., Гужов А.А., Лукьяненко Е.Ю., Вовнянко О.И., Кулиш С.Н.

Запорожский государственный медицинский университет

Противогрибковая и противомикробная активность производных 2-метокси-7-нитро-9-гидразоно акридинов

В XX-XXI веке феномен устойчивости штамма возбудителей инфекции к действию одного или нескольких антибактериальных препаратов, является все более актуальной проблемой использования антибиотиков [1, 3, 5, 6].

Суть этой проблемы сводится к тому, что бактерии, организуя на какой-либо поверхности сложные сообщества – биопленки, приобретают качественно новые свойства по сравнению с микробами, находящимися не связанной с образованием биопленок форме. В составе биопленки микробы обладают повышенной устойчивостью к эффекторам иммунной системы, антибиотикам и дезинфектантам [1, 2, 8, 9].

Известно, что антибиотикорезистентность бактерий к производным акридинов менее выраженная, чем у какой-либо другой группы антибиотиков.

Поэтому поиск противомикробных и противогрибковых препаратов в ряду производных акридинов с низкой общей токсичностью и высокой избирательной токсичностью к микроорганизмам является актуальной проблемой медицины и фармации [3].

Для изучения антибактериальной активности 2-метокси-7-нитро-9-гидразоно акридинов использовали метод серийных разведений в бульоне. В качестве питательной среды применяли аминопептид, предварительно разведенный водой, рН среды 7,2. Микробная нагрузка для бактерий составляла 2,5·105 клеток аминопептидной 18-часовой культуры в 1 мл среды максимальная из испытуемых концентраций веществ составляла 250 мкг/мл [4].

Для выращивания грибков использовали бульон Сабуро (рН 6,5-6,8). Нагрузка их составляла 500 000 репродуктивных телец в 1 мл. Изучали на 8-ми штаммах микроорганизмов:

1. Staphylococus aureus

2. E. coli

3. S. typhi №4446

4. S. dysentheriae Flexneri 1675 e

5. Proteus vulgaris

6. Pseudomonas aeruginosa 165

7. B. Antracoides

8. Candida albicans

- стафилококк золотистый №209-4

- кишечная палочка

- брюшнотифозная палочка

- дизентерийная палочка Флекснера 1675 Е

- протей

- синегнойная палочка 165

- палочка антракоида

- дрожжеподобный грибок

Таблица 1

Противомикробная и противогрибковая активность исследуемых веществ*

Соед.

R

Минимальная бактериостатическая и фунгистатическая концентрация, мкг/мл

1

2

3

4

5

6

7

8

1

фенил

+

+

250

+

+

250

+

250

2

4-диметиламинофенил

+

+

31,2

+

+

62,5

+

31,2

3

4-диэтиламинофенил

+

+

125

+

+

250

+

125

4

3-нитрофенил

250

250

62,5

250

250

31,2

+

31,2

5

4-нитрофенил

+

+

125

 

+

250

+

125

6

-(5-нитрофурил-2)-этиленил

250

250

31,2

250

250

62,5

31,2

62,5

7

этакридина лактат

7,8

62,5

31,2

31,2

125

125

125

125

 

При анализе противомикробной и противогрибковой активности было обнаружено, что все исследуемые производные 2-метокси-7-нитро-9-гидразино акридина обладали антимикотическим действием, а также подавляли рост брюшнотифозной и синегнойной палочки 165.

В результате исследований было обнаружено, что активным в отношении всех исследуемых микроорганизмов было соединение 6 и референс препарат этакридина лактат.

Также следует отметить, что соединения 2 и 6 не уступали по отношению брюшнотифозная палочка в сравнении с этакридином лактатом. А в отношении синегнойной палочки 165 соединения 2,4 и 6 в меньших концентрациях подавляли рост, нежели референс препарат.

Выводы

1.     Все исследуемые соединения перспективны в плане их дальнейшего исследования в плане противогрибковой активности.

2.     Наиболее активным соединением среди исследуемых является соединение 6.

Литература

1.   Антибиотикорезистентность биоплёночных бактерий / И.В. Чеботарь, А.Н. Маянский, Е.Д. Кончакова, А.В. Лазарева, В.П.Чистякова // Клин микробиол антимикроб химиотер 2012, Том 14, № 1 С. 51-58.

2.   Бехало В.А., Бондаренко В.М., Сысолятина Е.В., Нагурская Е.В. Иммунобиологические особенности бактериальных клеток медицинских биоплёнок. Журн Микробол 2010; 4:97-105.

3.   Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2013; Том 15, № 2, Приложение 1. – С. 10-50.

4.     Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - Журнал, 2004г. Т. 6 № 4 C. 306-359.

5.   Майорова, М. В. Исследование социальных факторов роста антибиотикорезистентности микроорганизмов / Майорова М.В., Овсянников А.А., Конь Е.В., Сирица А.В. // Медицина третього тисячоліття : зб. тез міжвуз. конф. молодих вчених та студентів (Харків, 17-18 січня 2012 р.) / МОЗ України, Харк. нац. мед. ун-т ; за ред. В. М. Лісового. - Х. : [б. в.], 2012., С. 12-13.

6.   Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг.

7.   Antibacterial and antifungal drug discovery / Nature Biotechnology vol 18 Supplement 2000

8.   Costerton J. W., Stewart P.S., Greenberg E.P. Bacterial biofilms: a common cause of persistent infections. Science 1999; 284:1318-22.

9.   Peeters E., Nelis H. J., Coenye T. Evaluation of the efficacy of disinfection procedures against Burkholderia cenocepacia biofilms. J Hosp Infect 2008; 70:361-8.