Панасенко А.И., Парченко В.В., Кремзер А.А., Мельник И.В., Постол Н.А., Самура Т.А., Кулиш С.Н.

Запорожский государственный медицинский университет

Противогрибковая и противомикробная активность производных 4-метокси-9-гидразоно акридинов

Поиск противомикробных и противогрибковых препаратов в настоящее время приобретает особую актуальность, так как многие современные препараты утратили свою эффективность в связи с тем, что антисептики акридинового ряда не вызывают привыкания микроорганизмов, а кроме того уменьшают их резистентность к наиболее широко применяемым антибиотикам и сульфаниламидным препаратам [1]. Обновление и пополнение арсенала химиотерапевтических средств за счет соединений этого является важной проблемой.

Для установления антибактериальной, антимикробной активности 4-метокси-9-гидразоно акридинов мы использовали общепринятую методику двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде. В качестве питательной среды применяли аминопептид, предварительно разведенный водой, рН среды 7,2. Микробная нагрузка для бактерий составляла 2,5·10⁵ клеток аминопептидной 18-часовой культуры в 1 мл среды максимальная из испытуемых концентраций веществ составляла 250 мкг/мл [2].

Для выращивания грибков использовали среду Сабуро (рН 6,5-6,8). Нагрузка их составляла 500 000 репродуктивных телец в 1 мл. Изучали на 8-ми штаммах микроорганизмов:

1. Staphylococus aureus 2. E. coli 3. S. typhi №4446 4. S. dysentheriae Flexneri 1675 e 5. Proteus vulgaris 6. Pseudomonas aeruginosa 165 7. B. Antracoides 8. Candida albicans

- стафилококк золотистый №209-4 - кишечная палочка - брюшнотифозная палочка - дизентерийная палочка Флекснера 1675 Е - протей - синегнойная палочка 165 - палочка антракоида - дрожжеподобный грибок

Таблица 1

Бактериостатическое и фунгистатическое действие исследуемых веществ*

Соед.	R	Минимальная бактериостатическая и фунгистатическая концентрация, мкг/мл
		1	2	3	4	5	6	7	8
1	2-метоксифенил	250	250	250	125	250	250	250	62,5
2	4-диметиламинофенил	125	250	125	250	250	125	250	15,6
3	3-нитрофенил	250	250	250	250	125	125	250	250
4	4-нитрофенил	250	250	125	15,6	125	125	250	15,6
5	2,4-диоксифенил	250	125	+	62,5	+	125	+	+
6	2,4-диоксифенил	125	+	+	250	125	250	125	62,5
7	2,4-димтоксифенил	250	+	125	31,2	250	125	+	+
8	2-окси-5-бромфенил	+	250	+	125	250	+	+	125
9	2,4-дихлорфенил	+	125	250	31,2	+	250	125	+
10	2-оксинафтил	250	250	125	125	+	125	+	31,2
11	этакридина лактат	125	62,5	31,2	31,2	125	125	125	125

Примечание а) + - соединение в концентрации 250 мкг/мл не подавляет рост бактерий или грибков.

Из данных таблицы 1 видно, что производные 4-метокси-9-гидразино-акридинов обладают слабой или умеренной бактериостатической и фунгистатической активностью.

Рассматривая данные исследований, можно предположить, что все исследованные соединения 9-гидразонпроизводных акридина наиболее активные по отношению к дизентерийной палочке Флекснера 1675 Е, а наиболее активным оказалось соединения 4, которое в концентрациии 15,6 мкг/мл приостанавливл рост вышеуказанного микроорганизма при этом минимальная концентрация подавляющая рост была в два раза меньньше нежеле у этакридина лактата.

Не уступали также по своей активности соединения номер 9 номер 7 которые также как и этакридина лактат в концентрации 31,2 приостанавливает рост вышеуказанного микроорганизма.

Результаты исследований показали, что соединение 2 и соединение 6 не уступает по своему действие в отношении золотистого стафилококка в сравнении с этакридина лактатом.

Ни одно из исследуемых соединений не превышает этакридина лактат в отношении ингибирование роста кишечной палочки, при этом следует отметить соединение 5 и 9 которые проявляют эту активность в концентрации 125 мкг/мл.

По отношению к протею, было обнаружено, что соединения 3, 4 и 6 с концентрацией 125 мкг/мг подавляют её рост.

Также было установлено, что исследуемые соединения проявляют высокую противогрибковую активность. Так, в частности соединения 2 и 4 в концентрации в 8 раз меньше чем этакридина лактат приостанавливают рост дрожжеподобного грибка. Следует отметить, что соединение 10 в 4 раза активнее за этакридина лактат а соединении 1 в 2 раза.

Выводы:

1. Наиболее выраженное действие исследуемых производных 9-гидразонопроизводных акридина было по отношению к дизентерийной палочке Флекснера 1675 Е, которые в меньшей концентрации чем этакридина лактат приостанавливали её рост.

2. Среди всех исследуемых соединений относительно противомикробной и противогрибковой активностью наиболее активным можно считать соединение 4 которое.

Литература

1. Кудрин А.Н. Фармакология с основами патофизиологии : учебник для студентов мед. ин-тов / А. Н. Кудрин. - М. : Медицина, 1977. - 550 с.

2. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - Журнал, 2004г. Т. 6 № 4 C. 306-359.