Медицина/7. Клиническая медицина

 

*Белов В.Ю.,  **Осипов П.Г., *Россихин В.В.

*Харьковская медицинская академия последипломного образования,

**ФГАОУ ВПО «Белгородский национальный  исследовательский университет»

ЭФФЕКТИВНОСТЬ  ФАРМАКОТЕРАПИИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ

 С  АДЕНОМОЙ ПРОСТАТЫ I-II CТАДИИ

 

Согласно определению Международной федерации диабета (2005), мета­болический синдром (МС) представляет собой сочетание артериальной гипер­тонии (АГ), дислипидемии, абдоминального ожирения, нарушения толерантно­сти к глюкозе вплоть до развития сахарного диабета (СД), нарушение системы гемостаза, хронического воспаления. Основным патогенетическим механизмом МС является инсулинорезистентность/компенсаторная гиперинсулинемия. У пациентов, страдающих МС, отмечается упорное, с частыми рецидивами тече­ние хронического пиелонефрита. Сам факт сочетания нескольких факторов риска подразумевает проведение многофакторной профилактики сердечно­сосудистых осложнений. Однако между компонентами МС имеется причинно-следственная связь и соответственно имеются определенные требования к ле­карственным препаратам, применяемым для его коррекции. Для лечения боль­ных с МС в основном применяются препараты трех групп: гипотензивные, ли-пидснижающие и антигипергликемические.

Для коррекции АГ в рамках МС гипотензивный препарат должен иметь пролонгированное действие, обладать органопротективными свойствами и да­вать нейтральный или слабоположительный метаболический эффект. С этой точки зрения препаратами выбора являются ингибиторы АПФ, антагонисты ре­цепторов ангиотензина и имидазолиновых рецепторов. Для достижения целевого уровня АД необходимо комбинировать гипотензивные препараты. В качестве второго препарата могут применяться антагонисты кальция пролонгирован­ного действия, ультраселективные β-блокаторы и тиазидоподобные диуретики.

Недавно опубликованы результаты исследований HPS и CARDS, в которых изучалась эффективность статинов у больных СД. Большинство пациентов име­ли основные компоненты МС. Было показано, что систематический прием ста­тинов (симвастатин 40 мг и аторвастатин 10 мг) у больных с мягкой гиперхолестеринемией привел к снижению сердечно-сосудистых событий на 24 и 37% со­ответственно. У пациентов с умеренной и выраженной гинертриглицеридемией в сочетании с низким ХС ЛПВП препаратом выбора является фенофибрат.

Роль изменения образа жизни в снижении риска развития СД неоспорима. Так, в исследовании FDP изменение образа жизни (диета и физические нагруз­ки по рекомендации ВОЗ) в течение 3 лет привело к снижению частоты СД на 58%. В реальндй практике изменение образа жизни воспринимается как труд­новыполнимая задача и только у 30% лиц с МС может считаться успешным ме­тодом лечения. Эти обстоятельства требуют применения медикаментозной те­рапии у большинства больных. Согласно результатам исследований, метфор-мин в дозе 1700 мг (DPP) и акарбоза в дозе 300 мг (STOP N1DDM) предотвра­щают риск развития СД на 31 и 36% соответственно.

Все группы препаратов, применяемых для коррекции МС, наряду с основ­ным действием на 10% снижают уровень других его компонентов. В отдель­ности каждый из них способствует снижению риска сердечно-сосудистых ос­ложнений на 30%. Таким образом, для максимального снижения частоты сердечно-сосудистых событий необходимо сочетание препаратов с различными механизмами действия. Это особо актуально у мужчин с МС, страдающих симптомами нижних мочевых путей, обусловленных аденомой предстательной железы.

Цель исследования. Изучить клинические, гормонально-метаболические эффекты комбинированной терапии метформином и лизиноприлом у больных с метаболическим синдромом, у которых имеется аденома простаты I-II ст с незначительными проявлениями СНМП.

Методы. В исследовании участвовали 23 пациента с МС в возрасте от 58 до 66 лет. Всем пациентам 1-й группы (n=13) и 2-й группы (n=10) проводили терапию лизиноприлом 10 мг/сут с последующим увеличением при необходи­мости суточной дозы препарата до 20 мг. Пациентам 1-й группы терапию лизи­ноприлом проводили в комбинации с метформином (1700 мг/сут). Продолжи­тельность лечения составила 12 нед. Все больные соблюдали умеренную гипо-калорийную диету с преимущественным ограничением жиров, а акже принимали тамсулозин 0.4 мг 1 раз в сутки. Исходно и через 12 нед терапии оценивали антропометрические параметры, показатели артери­ального давления. Лабораторное обследование включало определение натощак концентрации глюкозы, уровня иммунореактивного инсулина, лептина, факто­ра некроза опухолей-а (ФНО-α). С целью оценки степени инсулинорезистентности изучали показатель HOMA-IR.

Результаты. Статистически значимые различия исходных показателей меж­ду группами отсутствовали. На фоне проводимой терапии у пациентов обеих групп отмечалось эффективное снижение систолического и диастолического дав­ления по сравнению с исходными показателями (р<0,05). В 1-й группе через 12 нед терапии наблюдалось достоверное снижение индекса массы тела (ИМТ) (на 4,3%), окружности талии - ОТ (на 11 %) по сравнению с исходными. Во 2-й груп­пе достоверные изменения ИМТ и ОТ отсутствовали. Через 12 нед терапии отме­чалось достоверное снижение показателя HOMA-IR у пациентов обеих групп (на 19,5 и 12% в 1-й и 2-й группе соответственно). Наибольшая положительная дина­мика HOMA-IR наблюдалась у пациентов 1-й группы (р<0,001 в сравнении со 2-й группой). У всех пациентов перед началом лечения отмечались гиперлептинемия и повышение концентрации ФНО- а. Через 12 нед терапии у пациентов 1-й груп­пы отмечалось достоверное снижение уровня лептина и ФНО- а (на 47 и 52% со­ответственно). Во 2-й группе наблюдалась тенденция к снижению уровня лептина и ФНО-а, уровень статистической значимости не был достигнут. Изменений ПСА  в процессе лечения не выявлено (уровень ПСА в среднем составлял 3,74 нг/мл). Вместе с тем, объемная скорость мочеиспускания увеличилась  в среднем на 3.9 мл/сек (с 8,2 мл/сек до 13,4 мл/сек), что  улучшило качество жизни согласно показателям шкалы IPSS.

Выводы. Полученные данные свидетельствуют о высокой эффективности комбинированной терапии метформином и лизиноприлом у больных МС, стра­дающих аденомой простаты. При лечении препаратами в течение 12 нед у больных отмечались положительная динамика антропометрических пока­зателей, снижение артериального давления, повышение чувствительности к ин­сулину, а также снижение содержания лептина и ФНО-а.