к.фарм.н. Мельник И.В.

Запорожский государственный медицинский университет, Украина

Бактериостатическая и фунгистатическая активность 10-N-замещенных акридона-9

Известно, что производные акридина обладают антимикробным действием. В нашей стране применяются этакридина лактат, флавакридина гидрохлорид, за рубежом около 20 соединений нашли применение. Ранее проведенные исследования учеными Харьковского фармацевтического института проф. А.К. Оухомлиновым, А.Н.Гайдукевичем, а также Запорожского государственного медицинского университета позволили обнаружить ряд новых соединений, обладающих антимикробным и антигрибковым действием. Поэтому нам представлялось целесообразным изучение микробиологической активности синтезированных соединений.

Испытание бактериостатического и фунгистатического действия синтезированных соединений проводили в соответствии с общепринятыми методиками. На коллекции индикаторных тест-штаммов микроорганизмов (бактерий и грибов), полученных из музеев живых культур Государственного научно-исследовательско- го института стандартизации и контроля медицинских и биологических препаратов им. Тарасевича и института усовершенствования врачей.

Коллекция включала:

Staph. aureus	209-р, 209-4 - золотистый стафилококк
Echerichia coli	675 - кишечная палочка
Salmonella typhi	1196, 4446 - брюшнотифозная палочка
Sh. flexneri	2а 516, 1675 е - дизентерийная палочка Флекснера
Bac. antracoides	1312 - палочка антракоида
Proteus vulgaris	261-Ш - обыкновенный протей
Ps. aeruginosa	165 - синегнойная палочка

Штаммов грибов:

Candida albicans	624 – дрожжеподобные грибы
Microspor. lanos	257 – возбудитель микроспории
Trich. mentagrophytes	1м 112 4763 – возбудитель трихофитии
Aspergillus niger	ВКНГ – 1119 - аспергиллы

Для культивирования бактерий использовали бульон Хоттингера (рН= 7,2-7,4), а для грибов - среду Сабуро (рН= 6,0-6,в).

Определение минимальной подавляющей концентрации (МПК) проводили общепринятым методом серийных разведений с коэффициентом «2» в жидкой питательной среде. С этой целью готовилось исходное разведение испытуемого соединения с концентрацией 400 или 500 мкг в 1 мл питательной среды (бульон Хоттингера).

В пробирки с различной концентрацией испытуемого соединения прибавляли микробную нагрузку, которая готовилась из суточной культуры микроорганизма в соответствии с оптическим стандартом мутности до густоты 500 тыс. микробных тел в 1 мл взвеси, после чего они помещались в термостат при 37°С на 16-24 часа (для бактерий) и при 28°С на 72 часа (для грибов).

За МПК принимали такое наименьшее количество вещества, которое полностью задерживало рост бактерий или грибов. В качестве эталона сравнения использовался этакридина лактат, применяющийся в медицинской практике как антисептическое средство.

Анализ полученых данных свидетельствует, что синтезированные соединения обладают слабой или умеренной бактериостатической и фунгистатической активностями

Некоторые из них по силе активности находятся на уровне этакридина лактата по отношению к различным микроорганизмам.

В ряду 10-N-алкилпроизводных акридона-9 обнаружены вещества, обладающие умеренным или выраженным антимикробным действием.

На фунгистатическую и бактериостатическую активности оказывает существенное влияние введение заместителя во 2-е положение акридинового ядра. Так, если различные эфиры 9-акридонил-10-N- уксусной кислоты не проявляют выраженную активность в отношении бактерий и грибов; то этиловые эфиры 2- метокси-, 2-этокси-9-акридонил-10-N-уксусной кислоты по силе и спектру действия превосходят их. Незамещенные акридинил-9-тио-, 9-акридонил-10-N- и 9-тиоакридонил-10-N-уксусные кислоты обладают слабым противомикробным и противогрбковым действием.

Установлено, что введение атома хлора во 2-е положение акридинил-9-тиоуксусной кислоты увеличивает силу действия в сравнении с незамещенной кислотой, а также с 2-метокси- , 2-этоксизамещеиными акридонил-9-тиоуксусных кислот и их солей.

Среди амидов и илиденгидразидов 9-акридонил-10-N-уксусной кислоты не обнаружено эффективных противомикробных и противогрибковых веществ. Интересно отметить, что 9- илиденгидразиноакридины обладают выраженной бактериостатической активностью и понижают рост стафилококка и палочки антракоида.

Приведенные данные свидетельствуют, что на силу и спектр бактериостатической и фунгистатической активности влияют заместители во 2-м положении акридинового ядра, а также нарушение его ароматичности.

Список использованной литературы

1. Киреев,  И.В.  Исследование  антибактериальной  и фунгистатической  активности  замещенных и  аннелированных производных ксантина /И.В. Киреев// Вісник СумДУ, Серія Медицина.– 2009.– №1.– С. 22–29.

2. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. 15‐е изд. /М.Д. Маковский.– М.: Новая Волна, 2005.– 1200 с.

3. Слепцов, В.П. Антимикробные препараты в практической медицине: практическое руководство. – 3‐е изд. /В.П. Слепцов.– Симферополь, 2009.– 459 с.

4. Волянський, Ю.Л. Методичні рекомендації «Вивчення специфічної активності протимікробних лікарських засобів» / Ю.Л. Волянський, І.С. Гриценко, В.П. Широбоков // ДФЦ МОЗ України.– Київ, 2004.– 38 с.

5. Посохова, К.А. Антибіотики (властивості, застосування, взаємодія): Навч. Посібник / К.А. Посохова,О.П. Вікторов.– Тернопіль: ТДМУ, 2005.– 296 с.

6. Bremner, J.B. Dual action‐based aproaches to antibacterial agents / J. B. Bremner, J. I. Ambrus, S. Samosorn // Curent Medical Chemistry.– 2007.– Vol 14.– № 13.– P. 1459–1477.