к.фарм.н. Постол Н.А.
Запорожский государственный медицинский университет, Украина
Антиэкссудативная активность 1-R-7-R1-8-R2-3-метил-1Н-пурин-2,6(3Н,7Н)-дионов
Противовоспалительную активность проводили на
экспериментальной модели экссудативного асептического воспаления, вызванного
субплантарным введением 0,1 мл 2%-ного раствора формална. Увелечение объема
лапки, свидетельствующее о развитии экспериментального отека оценивали
онкометрически до введения формалина и после введения через 4 часа. Изучаемые
вещества вводили внутрибрюшинно за 40 минут до инъекции флогогенного агента в
дозе 0,05 ЛД50. Степень угнетения отека рассчитывали по формуле:
где, Ук и Уо – соответственно объем лапок в
контроле и опыте.
Активность оценивали по способности угнетать
развитие отека по сравнению с контролем. В качестве препарата сравнения
использовали вольтарен в дозе 8 мг/кг.
В опытах на белых крысах линии Вистар была
изучена противовоспалительная активность исследуемых веществ (рис.). Результаты
полученных экспериментальных данных представлены в таблице.
Анализ полученных экспериментальных данных
показал, что среди изученных веществ выявлено соединение 38, которое в дозе
22,9 мг/кг вызывает угнетение экспериментального отека лапки белых крыс на
25,13 %. Соединения № 6, 29, 33 и 46 обладают менее выраженными
антиэкссудативными свойствами. Антиэкссудативную активность исследуемых веществ
сравнивали с вольтареном. Установлено, что вольтарен в дозе 10 мг/кг вызывает
угнетение экспериментального отека лапки белых крыс в среднем на 44,5 % и по
антиэкссудативной активности превосходит изученные нами три- и тетразамещенные
ксантина.
R: Н, CH3; R1: Alk, -CH2-CH(OH)CH2-O-Ph-4-NH2;
R2: -Br, -NH2, -S-CH2-COO- HX±
Рис. 1 Производные
1-R-7-R1-8-R2-3-метил-1Н-пурин-2,6(3Н,7Н)-диона.
Таблица
Противовоспалительная активность
некоторых три- и тетразамещенных ксантина
|
Соединение |
Доза мг/кг |
Прирост объема лапки
через 4 часа , мм |
Доверительный интервал
(при р=0,05) |
Угнетение отека лапки
в % |
|
|
1 |
4,4 |
1,74 ± 0,06 |
1,59 ± 1,89 |
4,4 |
|
|
2 |
6,9 |
1,88 ± 0,09 |
1,66 ± 2,10 |
- |
|
|
3 |
11,3 |
1,79 ± 0,04 |
1,69 ± 1,89 |
1,65 |
|
|
4 |
13,8 |
1,56 ± 0,11 |
1,29 ±1,83 |
14,29 |
|
|
5 |
12,9 |
2,01 ± 0,07 |
1,84 ± 2,18 |
- |
|
|
6 |
9,8 |
1,45 ± 0,08 |
1,25 ± 1,65 |
20,33 |
|
|
7 |
8,3 |
1,63 ± 0,08 |
1,43 ± 1,82 |
10,44 |
|
|
контроль |
1,82 ± 0,07 |
1,65 ± 1,99 |
- |
||
|
8 |
13,8 |
1,91 ± 0,06 |
1,76 ± 2,06 |
- |
|
|
9 |
10,4 |
1,82 ± 0,05 |
1,70 ± 1,94 |
- |
|
|
10 |
11,3 |
1,69 ± 0,05 |
1,56 ± 1,81 |
5,06 |
|
|
11 |
16,0 |
1,72 ± 0,09 |
1,50 ± 1,94 |
3,37 |
|
|
12 |
18,6 |
1,94 ± 0,13 |
1,62 ± 2,26 |
- |
|
|
13 |
17,9 |
1,74 ± 0,12 |
1,45 ± 2,03 |
2,25 |
|
|
14 |
6,9 |
1,72 ± 0,05 |
1,60 ± 1,84 |
3,37 |
|
|
контроль |
1,78 ± 0,11 |
1,51 ± 2,05 |
- |
||
|
15 |
21,4 |
1,82 ± 0,11 |
1,55 ± 2,09 |
- |
|
|
16 |
10,8 |
1,56 ± 0,24 |
0,97 ± 2,15 |
1,27 |
|
|
17 |
13,3 |
1,32 ± 0,05 |
1,20 ± 1,44 |
16,46 |
|
|
18 |
9,4 |
1,43 ± 0,21 |
0,92 ± 1,94 |
9,49 |
|
|
19 |
8,6 |
1,51 ± 0,14 |
1,17 ± 1,85 |
4,43 |
|
|
20 |
55,8 |
1,42 ± 0,21 |
0,91 ± 1,93 |
10,13 |
|
|
21 |
18,8 |
1,60 ± 0,32 |
0,82 ± 2,38 |
- |
|
|
контроль |
1,58 ± 0,14 |
1,24 4 1,92 |
- |
||
|
22 |
19,9 |
1,51 ± 0,32 |
0,73 ± 2,29 |
6,79 |
|
|
23 |
13,2 |
1,53 ± 0,28 |
0,84 ± 2,22 |
5,55 |
|
|
24 |
5,5 |
1,60 ± 0,31 |
0,84 ± 2,36 |
1,23 |
|
|
25 |
28,5 |
1,50 ± 0,21 |
0,99 ± 2,01 |
7,41 |
|
|
26 |
39,0 |
1,42 ± 0,27 |
0,76 ± 2,08 |
12,34 |
|
|
27 |
22,5 |
1,44 ± 0,26 |
0,80 ± 2,08 |
11,11 |
|
|
Вольтарен, 10мг/кг |
0,88±0,03 |
0,81 ± 0,95 |
55,55 |
||
Таким образом, проведенные исследования
показали, что среди изученных производных ксантина не выявлено перспективных
веществ, обладающих противовоспалительной активностью.
Список
использованной литературы
1. Европейская конвенция «О защите позвоночных
животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях». – 1986
[Электронный ресурс]. – URL: http:// http://www.lawmix.ru/abrolaw/14533/.
2. Методические рекомендации по
экспериментальному (доклиническому) изучению новых нестероидных
противовоспалительных препаратов // Ведомости Научного центра экспертизы и
государственного контроля лекарственных средств. – 2000. – №1. – С.44-51.
3. Прозоровский В. Б., Прозоровская М. П.
Табличный метод определения ЕД50 (DL50) веществ с низкой
биологической активностью //Фармакология и токсикология. – 1980. – № 6. – C.
733-735.
4. Руководство по экспериментальному
(доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /Под общей редакцией
чл.-корр. РАМН проф. Р. У. Хабриева. – 2-изд., перераб. и доп. – М.: Медицина,
2005. – 832 с.
5. Сернов Л. Н. Элементы экспериментальной
фармакологии / Л. Н. Сернов, В. В. Гацура. – М.: ВНЦ БАВ, 2000. – 352 с.