к.фарм.н. Кремзер А.А.

Запорожский государственный медицинский университет, Украина

Острая токсичность 7,8-замещенных и
7,8-дизамещенных теофиллина

В ряду 7-замещенных,  8-замещенных, а также 7,8-дизамещенных теофиллина обнаружены вещества, обладающие высокой биологической активностью, которые представляют значительный интерес для практической медицины.

С целью выявления биологически активных веществ среди вновь синтезированных соединений - производных 7,8-дизамещенных теофиллина, а также установления некоторых закономерностей между химическим строением и биологическим действием все впервые полученные соединения были исследованы на острую токсичность.

Острую токсичность исследуемых соединений (таблица) определяли в опытах на белых мышах обоего пола массой 18-20 г. Соединения вводили внутрибрюшинно в физиологическом растворе или в виде взвеси с ТВИН-80. Каждая доза испытывалась на 6 животных, LD50 вычисляли по методу Кербера.

Таблица

Токсичность синтезированных соединений

№

п/п

№ соединения

R

R1

LD50, мг/кг

1

1

ОН

NO2

472±9,72

2

2

ОН

NH-CH2-CH=CH2

655±19,4

3

3

ОН

NH-C6H5

485±19,1

4

4

ОН

NH-CH2-C6H4-3,4(OCH3)2

1150±18,0

5

5

ОН

1250±45,05

6

6

N(C2H5)2

NH2

252,5±9,34

7

7

OH

NH-CH2-CH2-N(C2H5)2

237±14,83

8

8

OH

890±36,4

9

9

O-C6H5

232±9,2

 

Таким образо по результатам наших исследований было установлено, что наиболее токсическим веществом среди указанных соединений оказалось соединение №9 с показателем ЛД 50  232±9,2 мг/кг.

Наименее токсичное среди исследованных на острую токсичность было соединение под номером 5 с показателем токсичности. Что относиться к IV классу токсичности по Сидорову с показателем 1250±45,05 мг/кг.

Следует отметить соединения №4 и 8 которые по показателям своей острой токсичности в опытах также являются малотоксичными с показателями 1150±18,0мг/кг и 890±36,4 мг/кг.

Таким образом, можно сделать выводы, что синтезированные соединения не являются токсичными и можно предположить, что при дальнейших исследованиях с высокими показателями фармакологической активности могут по показателям своей безопасности конкурировать с эталонными препаратами.

Список использованной литературы

1.                 Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963, стр. 149

2.                 Прозоровский В. Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований/  В. Б. Прозоровский //Психофармакология и биологическая наркология. – 2007. – Т. 7, вып. 3 – 4. – С. 2090–2120.

3.                 Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия).// Под ред. И.В. Саноцкого. М., Медицина, 1970.

4.                 Общая токсикология / Под ред. Б.А. Курляндского, В.А. Филатова. – М.: Медицина, 2002