КОРРЕКЦИЯ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ
НАРУШЕНИЙ ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКЕ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ
Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г.
ФГОУ
ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева», Медицинский
институт, кафедра инфекционных болезней с курсами эпидемиологии, фтизиатрии,
кожных и венерических болезней. г.
Саранск, Россия
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – самая распространенная природно-очаговая инфекция в РФ (Шульдяков А.А. и соавт., 2008). Территория Республики Мордовия является активным природным очагом ГЛПС (Аршинцева Е.Г., 2006). В настоящее время заболеваемость колеблется от 10,9 до 27,7 случаев на 100 тысяч населения. Актуальность ГЛПС определяется тяжелым клиническим течением, высокой летальностью и формированием различных осложнений (Фазылов В.Х. и соавт., 2008; Markotic А. et al., 2007). Ведущее место в патогенезе ГЛПС занимает синдром эндогенной интоксикации (ЭИ) (Иванис В.А., 2003; Bannister B. et al., 2006). В патогенезе ГЛПС имеются иммунологические нарушения (Кузнецов В.И., 2007). Вирусы грубо вмешиваются в сбалансированную систему цитокинов. Несмотря на многочисленность лечебных рекомендаций проблема коррекции синдрома ЭИ и иммунологических нарушений полностью не разрешена.
Целью работы явилось исследование патогенетических особенностей проявления синдрома эндогенной интоксикации и иммунологических нарушений при ГЛПС в зависимости от периода, тяжести заболевания и возможность их коррекции.
Материалы и методы исследования. В основу работы положены исследования, проведённые на кафедре инфекционных болезней и ГБУЗ «Республиканская клиническая инфекционная больница» г. Саранска. Все обследуемые – 90 больных с ГЛПС, были разделены на две группы. Первая группа – 50 пациентов (35 со среднетяжелым, 15 с тяжелым течением) получала базисную терапию и составила группу сравнения. Второй (основной) группе из 40 пациентов (32 со среднетяжелым, 8 с тяжелым течением) дополнительно назначали препарат с антиоксидантным типом действия – эмоксипин – 1% 15 мл внутривенно капельно в 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия, 1 раз в сутки в течение 5 дней. Все обследованные пациенты давали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Обследования проводились у пациентов со среднетяжелым течением ГЛПС на 5 – 6 (олигурический период), 16 – 18 (полиурический период) и 21 – 23 (период ранней реконвалесценции) сутки, с тяжелым течением – на 5 – 6, 18 – 20 и 24 – 27 сутки соответственно.
Из лабораторных показателей определяли общую и эффективную концентрацию альбумина (ОКА и ЭКА), рассчитывали индекс токсичности (ИТ) по формуле: ИТ = (ОКА/ЭКА) – 1 и связывающую способность альбумина (ССА) по формуле: ССА = ЭКА/ОКА×100, где ОКА – общая концентрация альбумина, ЭКА – эффективная концентрация альбумина (Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е., 1994). Определяли концентрацию цитокинов (интерлейкинов (IL-1β и IL-10) и интерферона (IFN-γ) (аппарат «Stat Fax 2100», реагенты ООО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург).
Результаты и их обсуждение. Важным патогенетическим аспектом синдрома ЭИ является функциональное состояние альбумина. У пациентов с ГЛПС уровень ОКА в период олигурии при среднетяжелом течении заболевания не отличался от контроля, а при тяжелом течении был на 16% ниже (42,65±1,27 г/л (р>0,05) и 38,60±1,83 г/л (р<0,01) соответственно тяжести). В период ранней реконвалесценции уровень ОКА оставался сниженным как при среднетяжелом, так и при тяжелом течении (на 12% и 25% соответственно тяжести). При изучении ЭКА отмечено ее снижение с периода разгара заболевания на 15 и 27% (р<0,001) соответственно тяжести и отсутствие нормализации этого показателя к периоду ранней реконвалесценции (р<0,001). Степень заполнения активных центров альбумина токсинами отражает ИТ, который у больных среднетяжелой формой превышал данные группы контроля в 11 раз все периоды наблюдения (р<0,001). У пациентов с тяжелым течением этот показатель повышался еще значительнее – в 19 раз, что достоверно выше значений среднетяжелых больных (р<0,001). Процентное отношение доли свободных центров характеризует ССА. При среднетяжелом течении ГЛПС в олигурическом периоде отмечалось её снижение на 9% по сравнению с величиной в контроле (98,58±0,23%; р<0,001). К периоду полиурии и ранней реконвалесценции она не изменялась (р<0,001). Тяжелое течение заболевания характеризовалось более значительным снижением ССА в период олигурии и полиурии и не отличалось в стадию ранней реконвалесценции.
Комбинированная терапия с эмоксипином приводила к повышению ОКА, при среднетяжелом течении – до уровня здоровых лиц. Наблюдалось повышение ЭКА в 1,13 и 1,2 раза соответственно тяжести. ИТ в основной группе снижался в 1,8 и 1,6 раза соответственно тяжести. На фоне применения антиоксиданта наблюдался рост ССА, однако только при среднетяжелом течении ГЛПС.
Система цитокинов определяется как самостоятельное звено регуляции защитных реакций организма. Цитокиновый статус при ГЛПС характеризовался дисбалансом в виде снижения продукции ИФН-γ на фоне экспрессии другого провоспалительного ЦК – ИЛ-1β. Противовоспалительный цитокин – ИЛ-10 повышенный в период олигурии, продолжал увеличиваться к периоду ранней реконвалесценции. Эмоксипин в составе комплексной терапии не влиял на динамику ИЛ-1β (χ2=0,18; р>0,05), но при среднетяжелом течении ГЛПС способствовал повышению ИФН-γ (χ2=7,2; р<0,01) и снижению ИЛ-10 (χ2=9,4; р<0,01).