Фазылов С.Д.¹, Нуркенов О.А.¹, Амерханова Ш.К.²,

Толепбек И.С.², Аринова А.Е.¹

¹ТОО «Институт органического синтеза и углехимии Республики Казахстан»,
²Карагандинский государственный университет им. Е.А. Букетова,

Караганда, Казахстан

НОВЫЕ СТИРИЛПРОИЗВОДНЫЕ НА ОСНОВЕ

4-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ) 6-МЕТИЛ –

2-ТИОКСО-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОПИРИМИДИН –

-5-КАРБОКСИЛАТОВ

Пиримидиновый структурный фрагмент входит в состав ряда природных соединений, таких как нуклеиновые кислоты, витамин В₆, синтетических лекарственных средств (барбитуратов, монастрола, нифедипина), химиотерапевтических препаратов (фторурацила) [1-2].

Структура 4-арил-3,4-дигидропиримидин-2-тиона представляет интерес для изучения реакционной способности молекулы и получение новых производных. Атомы водорода СН₃ группы в 6-положении молекулы 4-(4-метоксифенил)-6-метил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксилата обладает доста- точной подвижностью к реакциям конденсации. В связи с этим представлял интерес осуществить синтез и изучить строение новых стирилпроизводных 3,4-дигидропиримидин-2-тионов (1-3).

Синтез соединений (1-3) был осуществлен конденсацией 4-(4-метоксифенил)-6-метил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксилата с замещенными ароматическими альдегидами (4-метоксибензальдегид, о-хлорбензальдегид, п-нитробензальдегид) в среде этилового спирта в присутствии каталитического количества пиридина.

Синтезированные стирилпроизводные 4-(4-метоксифенил)-6-метил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксилатов (1-3) представляют собой белые порошки, растворимые в полярных растворителях.

В спектрах ЯМР¹Н стирилпроизводных 4-(4-метоксифенил)-6-метил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксилатов (1-3) наблюдается отсутствие синглета метильной группы и появление дополнительных мультиплетов 6,90-7,90 м.д., присущих ароматическим и виниловым протонам стирильной группы. Так, в ЯМР¹Н-спектре соединения (1) в области сильного поля при d 1,12 м.д. в виде триплета резонируют протоны метильной группы этокси-группы, а метиленовые протоны этой группы прописываются в виде квартета в области d 4,05 м.д. (рисунок 1). В области 4,72 и 4,88 м.д. прописываются два интенсивных синглета, характерные для двух метокси-групп ароматических колец. Ароматические a и b протоны двух фенильных колец выписываются в области 6,90 и 7,13 м.д. в виде двух дублетов соответственно. Сигнал протона С (4)-Н находится в области 5,12 м.д. в виде дублета. В области слабого поля при 7,86 и 7,88 м.д. резонируют винильные протоны в виде двух дублетов. Протоны N(1)-Н и N(3)-Н выписываются при 10,35 и 9,56 м.д. соответственно в виде двух синглетов.

Таким образом, конденсация ароматических альдегидов с 4-(4-метоксифенил)-6-метил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксила- том приводит к образованию новых стирилпроизводных 3,4-дигидропиримидин-2-тионов, которые являются весьма перспективными соединениями в плане изучения их биологических свойств.

Экспериментальная часть

Спектры ЯМР ¹Н записаны на спектрометре Bruker DRX500 с частотой 500 МГц в растворах CDCl₃, DMSO-d₆ относительно внутреннего стандарта ТМС (погрешность измерений ±0,05 м.д.). Температура плавления определена на приборе "Boetius" (погрешность измерений ±0,1^оС). ТСХ анализ выполнен на пластинках "Silufol UV-254" и «Sorbfil», проявление парами йода.

Этил 4-(4-метоксифенил)-6-(4-метоксистирил)-2-тиоксо-1,2,3,4-тетра- гидропиримидин - 5-карбоксилат (1). 0,5 г (0,0016 моль) 4-(4-метокси-фенил)-6-метил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксилат раство- ряют в горячем этаноле, к нему приливают 0,21 г (0,0016 моль) анисового альдегида. К смеси добавляют несколько капель пиперидина и кипятят 7-8 часов с обратным холодильником. Ход реакции контролировали по ТСХ (тонкослойная хроматография). После охлаждения стали выпадать кристаллы. Выпавшие кристаллы фильтруют и сушат. Выход 0,52г (42,6%), t _пл.=98-101°С, R_f=0,53 (этилацетат-гексан (1:1)). Вычислено, %: C 65.07; H 5.70; N 6.60. C₂₃H₂₄N₂O₄S. Найдено, %: C 65.28; H 5.88; N 6.82.

Этил 4-(4-метоксифенил)-6-(4-нитростирил)-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагид- ропиримидин -5-карбоксилат (2) был получен аналогично соединению (1). Выход 0,38 г (54,3%), t _пл.=150° С, R_f=0,5 (этилацетат-гексан (1:1)). Вычислено, %: C 60.12; H 4.82; N 9.56. C₂₂H₂₁N₃O₅S. Найдено, %: C 60.23; H 4.97; N 9.83.

6-(2-хлоростирил)-4(4-метоксифенил)-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропи -римидин-5карбоксилат (3) был получен аналогично соединению (1) и (2). Выход 0,29 г (54,3%), t _пл.=154-155°С, R_f=0,53 (этилацетат-гексан (1:1)). Вычислено, %: C 61.60; H 4.93; N 6.53. C₂₂H₂₁ClN₂O₃S. Найдено, % C 61.81; H 5,01; N 6.71.

Литература:

1. Kappe C.O., Shishkin O.V., Uray G. [et al.]. X-Ray Structure, Conformational Analysis, Enantioseparation, and Determination of Absolute Configuration of the Mitotic Kinesin Eg5 Inhibitor Monastrol// Tetrahedron. - 2000. - Vol. 56, № 13. - P. 1859 - 1862.

2. Вдовина С.В., Мамедов В.А. Новые возможности классической реакции Биджинелли // Успехи химии. - 2008. — Т. 77, вып. 12. - С. 1091 -1128.