Медицинские науки. Секция – хирургия

А.Б.Величкина, Н.В.Ярыгин , Г.М. Журавлева, Т.Т.Худалов,

А.А. Филиппова, А.А.Кондур.

Электронный адрес: ant-velichkina@yandex.ru

ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова. Кафедра медицины катастроф и обеспечения жизнедеятельности. г. Москва.

Диагностическая роль цитокинов в прогнозировании деструкции суставов.

Общеизвестно, что в результате различных ДТП, в виде мелких и средних аварий, не приводящих к тяжелым последствиям и сочетанным травмам, в основном страдают нижние конечности. Отечественными и зарубежными исследователями доказано, что при разных фазах травматической болезни, как и при деформирующих артрозах, выраженная болевая реакция заставляет страдать все органы и системы, наиболее значимые изменения касаются иммунной системы – затрагиваются все звенья от стволовой клетки до клеток-эффекторов, а сам факт развития иммунодефицита не вызывает сомнений. [3]. Дисбалланс цитокиновой регуляции запускает последовательную цепь реакций, приводящих к нарушению микроциркуляции, возникновению гипоксии и других патологических процессов. [3].

Актуальной задачей современного подхода к ведению пациентов с травматическими повреждениями с целью прогнозирования, профилактики и лечения, является оценка динамики профиля цитокинов, циркулирующих в синовиальной жидкости, и закономерности их продукции.

Мы поставили своей целью определить эффективность диагностики и лечения посттравматических артрозов с помощью провоспалительных цитокинов при ДОА в сыворотке крови, а также непосредственно в синовиальной жидкости, оценить их важность для объективной постановки диагноза, стадии ДОА и при оценке качества лечения.

В соответствии с целью и задачами данного исследования, было обследовано 144 пациента с посттравматическим артрозом (имеющие в анамнезе травмы различного характера) в возрасте от 23 до 64 лет (средний возраст 43,2±5,7). Из всех обследованных лиц мужчин было 63 (43,7%), женщин - 81 (56,3%). В качестве группы контроля были обследованы 18 относительно здоровых людей в возрасте от 30 до 57 лет (средний возраст 45,5±4,3). Таблица №1. Все обследованные лица, в зависимости от стадии посттравматического артроза, (острого и хронического по классификации) были поделены на 4 группы. В 1-ю группу вошли 48 больных с I ст. дОа, во 2-ю - 38 больных со II ст. ДОА, в 3-ю - 35 больных с III ст. ДОА, в 4-ю - 23 больных с IV-й ст. ДОА. Таблица № 2. Стадии деформирующего артроза устанавливались в соответствии с классификацией.

Таблица №1. Распределение больных по поло- возрастному показателю.

Таблица №2. Распределение больных в зависимости от стадии посттравматического артроза.

Исследования проводили при поступлении в стационар до начала проведения лечебных мероприятий. В ходе исследования использовались следующие методы: клинические, физикальные, инструментальные, катамнестический, лучевые (МРТ, КТ, R-графия), эндоскопические, лабораторные. Синовиальную жидкость из пораженного коленного сустава получали во время лечебно-диагностической пункции. [1]. Определение провоспалительных цитокинов: ИЛ-1Р, ИЛ-6 и ФНО-а в сыворотке крови и синовиальной жидкости коленного сустава выполнялось иммуноферментным методом на аппарате фирмы Abbott “AXSYM” с использованием стандартных наборов реагентов ProCon (“Протеиновый контур”, Санкт-Петербург, Россия). Данные обработаны статистически с использованием t-критерия Стъюдента. Содержание ИЛ-1Р и ФНО-а в сыворотке крови в контрольной группе в среднем составило 58,4±9,41 пкг/мл и 46,5±11,4 пкг/мл соответственно. Анализ результатов определения ИЛ-1Р в сыворотке крови у больных ДК показал, что во всех стадиях заболевания, кроме IV, содержание данного цитокина превышало контрольные значения в различной степени выраженности. Так, наибольший уровень содержания ИЛ-1Р в сыворотке крови был выявлен у больных с I ст. ДОА. Затем по убывающей в следующем порядке - у больных со II, III и, наконец, IV ст. болезни в среднем, соответственно, он составил 234,4±12,4; 198,7±16,6; 88,2±6,15 (во всех случаях p<0,05) и 47,4±4,45 пкг/мл. При этом уровень содержания ИЛ-1Р в сыворотке крови больных ДК с I ст. заболевания был в 4,0 раза; со II ст. - в 3,4 раза; с III ст. - в 1,5 раза выше, чем в контроле. И только у больных с IV ст. ДОА содержание ИЛ-1Р не отличалось от контроля. Подобную картину наблюдали при определении содержания ФНО-а в сыворотке крови больных ДОА, и только в отличие от уровня ИЛ-1Р у больных с IV ст. ДОА содержание ФНО-а оставалось достоверно более высоким, чем в контроле. Так, содержание ФНО-а у больных ДОА с I, II, III и IV ст. болезни в среднем, соответственно, составило 330,7±24,5; 210,5±17,3; 123,4±15,3 и 98,5±12,7 пкг/мл (во всех случаях p<0,05).

Исходя из полученных данных, становится ясно, что в начальных стадиях развития ДОА провоспалительные цитокины играют ключевую роль в детерминации деструктивного потенциала эффекторных клеток воспалительного процесса пораженного сустава, вероятно, через их аутостимуляцию, и прежде всего нейтрофильных гранулоцитов [2] и возможно может являться ключевым маркером на ранних стадиях выявления повреждений. При снижении воспалительного потенциала, на поздних стадиях патологического процесса, в очаге поражения коленного сустава, по сути, усиливаются процессы фиброгенеза, о чем свидетельствуют другие работы . Очень важный момент, подтверждающий данный тезис, заключается в том, что происходит снижение содержания системного провоспалительного цитокина ИЛ-6 in situ, то есть в синовиальной жидкости пораженного сустава на поздних стадиях ДОА.

Исходя из полученных данных, становится ясно, что в начальных стадиях развития ДОА провоспалительные цитокины играют ключевую роль в детерминации деструктивного потенциала эффекторных клеток воспалительного процесса пораженного сустава, вероятно, через их аутостимуляцию, и прежде всего нейтрофильных гранулоцитов [2] и возможно может являться ключевым маркером на ранних стадиях выявления повреждений. При снижении воспалительного потенциала, на поздних стадиях патологического процесса, в очаге поражения коленного сустава, по сути, усиливаются процессы фиброгенеза[3]. Очень важный момент, подтверждающий данный тезис, заключается в том, что происходит снижение содержания системного провоспалительного цитокина ИЛ-6 in situ, то есть в синовиальной жидкости пораженного сустава на поздних стадиях ДОА.

Таким образом, на основании результатов нашего исследования и литературных данных, можно говорить о том, что наличие провоспалительных цитокинов в пораженном суставе свидетельствует о патологической перестройке внеклеточного матрикса и его утрате [3].

Заключение.

Результаты, полученные в сравнительном исследование содержания провоспалительных цитокинов (ИЛ-1Р, ИЛ-6 и ФНО-а) в сыворотке крови и синовиальной жидкости при разных стадиях ДОА показали, что определение спектра цитокинов в очаге патологического процесса, на наш взгляд, является наиболее перспективным и может являться ключевым маркером на ранних стадиях выявления повреждений и организации активной профилактики деформирующих процессов в суставах в раннем постравматическом периоде.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Биохимические исследования синовиальной жидкости у больных при заболеваниях и повреждениях крупных суставов: Пособие для врачей. М., 1999. 24 с.

2. Давыдов С.О., Цырендоржиев Д.Д., Войтович А.В. Функциональное состояние нейтрофилов крови больных деформирующим остеоартрозом тазобедренного сустава // Материалы VII съезда травматоло гов-ортопедов России. Новосибирск, 2002. Т. 2. С. 208.

3. Насонов Е.Л. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к ФНОα) в ревматологии: новые факты и идеи // Рус. мед. журн. – 2004. –

№ 12. – С. 64–73.

Аннотация на статью.

В работе представлены результаты сравнительного исследования содержания провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-а) в сыворотке крови и синовиальной жидкости больных с различными стадиями деформирующего остеоартроза (ДОА) коленных суставов.