Жилина И.В., к. фармац. наук Губанова Л.Б.

Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал ВПО ВолгГМУ Минздрава России, Пятигорск

Разработка состава суппозиториев с экстрактом лабазника вязолистного

Как показал анализ ассортимента суппозиториев с фитопрепаратами, суппозитории с компонентами, обладающими, в том числе ангиопротекторными свойствами, представлены гомеопатическими средствами на базе извлечений из лекарственного растительного сырья («Гамаммелис суппозитории ректальные гомеопатические», «Гинкор прокто» суппозитории). В целом, можно отметить, что их ассортимент не велик. Это показывает целесообразность разработки суппозиториев с экстрактом лабазника вязолистного, являющегося потенциальным ангиопротекторным средством [4].

Для разработки суппозиториев нами использовался густой экстракт (сырье – цветки лабазника вязолистного). Экстракт цветков лабазника густой вводили в суппозиторную массу в концентрации 10%.

В качестве исследуемых основ использовали гидрофильные и липофильные основы: ПЭГ 1500–ПЭГ 400 в соотношении 8:2, витепсол Н 15, жир кондитерский, масло какао, масло какао-воск [3].

В лабораторных условиях суппозитории были получены методом выливания в разъемные формы. Выбор основы осуществляли по внешнему виду и таким традиционным показателям, как структурно-механические свойства и степень высвобождения, определяемая биофармацевтическими способами in vitro.

На первом этапе была проведена оценка внешних признаков суппозиториев с экстрактом лабазника. В таблице 1 представлены основные внешние признаки (форма, однородность, цвет, запах) суппозиториев с экстрактом лабазника.

Таблица 1 – Внешние признаки суппозиториев с экстрактом лабазника

Вид основы	Внешний вид суппозиториев
Сплав ПЭГ1500-ПЭГ 400 (8:2)	Торпедо образной формы, однородные, глянцевые, бежевого цвета, без специфического запаха, при разрезе вкрапления отсутствуют
Масло какао	Торпедо образной формы, однородные, матовые, бежевого цвета, без специфического запаха, при разрезе вкрапления отсутствуют
Витепсол Н 15	Торпедо образной формы, однородные, глянцевого бежевого цвета, без специфического запаха, при разрезе вкрапления отсутствуют
Твердый кондитерский жир	Однородные, мягкой консистенции бежевого цвета, без специфического запаха, вкрапления отсутствуют. Форма нечёткая, масса не плотная, свечи из ячеек извлечь невозможно
Масло какао+воск	Торпедо образной формы, однородные, глянцевого бежевого цвета, без специфического запаха, при разрезе вкрапления отсутствуют

Таким образом, суппозитории с экстрактом лабазника, полученные на данных основах, были характерной торпедообразной формы, однородные, бежевого цвета, обусловленного наличием экстракта. Отдельно отмечено, что при получении суппозиториев жира кондитерского форма суппозиториев характеризовалась как нечеткая, процесс извлечения суппозиториев из форм был затруднителен. Поэтому из дальнейших исследований суппозитории на этой основе были исключены.

Густые жидкости, водные растворы способны снижать температуру плавления жировых основ. Поэтому в качестве основных структурно-механических показателей для дальнейшего выбора основы были взяты температура плавления и время полной деформации суппозиториев (таблица 2).

Таблица 2 – Основные структурно-механические характеристики суппозиториев с экстрактом лабазника вязолистного

Вид основы	Показатели
	t° плавления (°С)	Время полной деформации (мин.)
ПЭГ 1500-ПЭГ 400 (8:2)	44,4	23,2
Масло какао	35,3	7,2
Витепсол Н15	34,7	8,1
Масло какао+воск	39,6	18,4

Результаты определения структурно-механических характеристики свидетельствуют о предпочтении в отношении основ – масла какао и витепсола Н 15, которые были отобраны для проведения дальнейших исследований.

Дальнейшие исследования по выбору оптимальной основы касались биофармацевтических показателей – высвобождения действующих компонентов (флавоноидов), определяемых in vitro диализом через полупроницаемую мембрану [2]. Результаты высвобождения суммы флавоноидов лабазника в пересчете на рутин из суппозиториев на основе витепсола Н 15 и масла какао представлены на рисунке 1.

1

2

1 – суппозитории с густым экстрактом лабазника (основа – масло какао)

2 – суппозитории с густым экстрактом лабазника (основа – витепсол Н 15)

Рисунок 1 – Динамика высвобождения флавоноидов из суппозиториев с экстрактом лабазника на основе витепсола Н 15 и масла какао

Полученные результаты свидетельствуют о незначительном влиянии на характеристики высвобождения из суппозиторных основ как витепсола Н 15, так и масла какао (в условиях аптеки, в том числе гомеопатической).

В промышленном производстве суппозиториев используются и другие вспомогательные вещества, которые имеют технологическое значение, т.к. способны улучшать структурно-механические показатели суппозиторной массы, способствовать улучшению высвобождения (например, ПАВ). При этом регулирование физико-химических параметров системы не должно ухудшать биодоступность лекарственных веществ. Поверхностно-активные вещества должны присутствовать в оптимальной концентрации [1, 3].

В качестве таких технологических добавок мы исследовали возможность использования солюбилизаторов (ПАВ) – глицирама и твина-80, которые вводились в основу в количестве 1% от общего состава. Сравнительные исследования влияния добавок на динамику высвобождения действующих веществ из суппозиториев с экстрактом лабазника проводили методом диализа через полупроницаемую мембрану в условиях, аналогичных условиям проведения предыдущего эксперимента.

1 – суппозитории с густым экстрактом лабазника без солюбилизатора; 2 –суппозитории с экстрактом лабазника, твин 1%; 3 –суппозитории с экстрактом лабазника, глицирам 1%

Рисунок 2 – Динамика высвобождения флавоноидов из суппозиториев с экстрактом лабазника с использованием различных ПАВ

По результатам высвобождения оптимум достигается при добавлении к суппозиториям на основе витепсола Н 15 в качестве ПАВ глицирама, который обеспечивает солюбилизирующее действие и одновременно способен усилить фармакологический эффект разрабатываемого состава за счет противовоспалительного действия (рисунок 2).

При невозможности использования высушенных продуктов, в частности при использовании густого экстракта, добавляют адсорбенты, загустители (например, аэросил). Поэтому в композицию был дополнительно введен аэросил для улучшения структурно-механических показателей суппозиторной массы. Введение аэросила способствует повышению вязкости, гомогенности, обеспечивает равномерное распределение лекарственных веществ и более высокую точность дозирования. В конечном итоге было решено ввести в качестве добавок глицирам и аэросил в количестве по 1%.

Таким образом, был разработан состав суппозиториев с экстрактом цветков лабазника вязолистного: подобрана основа и улучшающие физико-химические свойства и биодоступность вспомогательные вещества.

Литература

1. Абрамович Р.А. Основы разработки и технологии получения суппозиториев с использованием отечественных субстанций: автореф. дис. ... докт. фармац. наук: 14.04.01 - Москва, 2013 - 48 с.

2. Биофармацевтические основы технологии лекарств и их использование в деятельности аптечных учреждений. - Пятигорск, 1988.-41с.

3. Вспомогательные вещества, применяемые в технологии суппозиториев / Михеева Н.С. и др. // Вопросы биологической, медицинской, фармацевтической химии. – 2013. - №5. – С. 16-19.

4. Химический состав и биологическая активность фракции экстракта лабазника вязолистного / Шилова И.В. и др. // Хим.-фармац. ж. – 2012. –Т. 43, №4. –С. 7-11.