к.фарм.н. Постол Н.А., к.фарм.н. Пругло Є.С.

Запорожский государственный медицинский университет, Украина

Изучение влияния 1-R-7-R₁-8-R₂-3-метил-1Н-пурин-2,6(3Н,7Н)-дионов на продолжительность этаминал-натриевого сна крыс

С целью выявления некоторых сторон действия на центральную нервную систему 1-R-7-R1-8-R2-3-метил-1Н-пурин-2,6(3Н,7Н)-дионов было изучено их взаимодействие с барбитуратами.

Изучение 1-R-7-R1-8-R2-3-метил-1Н-пурин-2,6(3Н,7Н)-дионов в тесте взаимодействия с барбитуратами производных ксантина (рис. 1) проводили на интактных белых крысах линии Вистар массой 180-240г по 5 животных в серии.

R: Н, CH₃; R₁: Alk, -CH₂-CH(OH)CH₂-O-Ph-4-NH₂; R₂: -Br, -NH₂, -S-CH₂-COO^- HX⁺

Рис. 1 Производные 1-R-7-R1-8-R2-3-метил-1Н-пурин-2,6(3Н,7Н)-диона для которых проводился тест взаимодействия с барбитуратами in vivo.

Анализ данных показывает, что большинство изученных веществ обладает депримирующим действием. В ряду алкил-8-тиопроизводных ксантина большинство веществ потенцирует действие этаминал-натрия. Наибольший эффект в данном ряду был выявлен у соединения 6, которое в дозе 9,8 мг/кг увеличивало продолжительность наркотического сна в среднем на 58,9%. Замена гидразинокарбонилметильной группы на карбоксиметильную приводит к снижению наркотического действия этэминал-натрия. Введение в 8 положение п-нитрофенацил - и п-бромфенациловых заместителей приводит к появлению возбуждающего действия, которое выражалось в уменьшении продолжительности действия этаминала-натрия в среднем на 6,9 %.

Более выраженное депримирующее действие оказывают соли бромтеофиллинил-7-пропионовсй кислоты и двойные соли 3-метил- 8-бромксантина. Соединение 19, содержащее в 8 положении атом брома, вызывает увеличение продолжительности этаминал-натриевого сна животных в среднем на 105,3 %. Замена атома водорода в 7 положении на карбоксиэтильный радикал приводит к снижению продолжительности наркотического сна белых крыс. Антагонизм по отношению к барбитуратам проявляют соединения 12,13 и 15, которые в изучаемых дозах уменьшают продолжительность этаминал-натриевого сна в среднем на 19,3-25,8%.

7,8-дизамещенные 3-метилксантина вызывают увеличение продолжительности этаминал-натриевого сна в интервале от 10,1 до 106,3%. Наиболее выраженное депримирующие действие (106,3%) оказывает соединение 21, которое содержит в 7 положении этильный радикал, а в 8 положении аминогруппу.

Большинство солей 7-замещенных ксантинил-8-тиоэтановых кислот увеличивают продолжительность этаминал-натриевого сна белых крыс.

Среди изученных веществ наиболее выраженное депримирующее действие оказывает соединение 36 (N-метилпиперазиновая соль - 3-метил-7-(3-феноксиэтил ксантинил-8-тиоэтановой кислоты), которое в дозе 127 мг/кг увеличивает продолжительность этаминал-натриевого сна на 123,3 %. Соединения 33, 41-46 проявляют антагонизм к барбитуратам. Наиболее выраженное психостимулирующее действие было выявлено у соединения 41 (калиевая соль 7-(β-окси-7-фенокснпропил) теофиллинил-8-тиоэтановой кислоты), которое в дозе 10,3 мг/кг уменьшает продолжительность этаминал-натриевого сна белых крыс на 34,9 %.

Депримирующее действие исследуемых веществ сопоставляли с аминазином, который нашел широкое применение в медицинской практике. Установлено, что соединения 17,18,19,21,27,32,36 - 40 превосходит действие аминазина на 7,5-51 %.

Психостимулирующая активность соединения 23 (З-метил-7-ге ксил-8-аминоксантин) сравнима с действием кофеин-бензоата натрия.

Таким образом, в результате проведенных исследований по изучению взаимодействия некоторых три- и тетразамещенных ксантина с барбитуратами установлено, что соединения 12,22,23,33, 41,43 обладают аналептическими свойствами и представляют интерес в качестве нейротропных фармакологических веществ.