Татаренко Д.П., Мосин Д.В., Дивитаева А.О., Харченко К.П.

ГЗ «Луганский государственный медицинский университет»

Тиотриазолин как важный компонент лечения пациентов кардиологического профиля

Введение. Заболевания сердечно-сосудистой системы продолжают быть испытанием для каждого кардиологического пациента, снижая продолжительность и качество его жизни. Поиск путей решения многих задач, стоящих перед современной кардиологией, идет в разных направлениях. Интересным и перспективным направлением является поиск эффективных кардиопротекторов, – веществ, модулирующих обменные процессы в миокарде, оказывающих тем самым противоишемическое, антиаритмическое и антиоксидантное действие.

Актуальность темы. Одними из основных патологических механизмов, которые обусловливают огромное число болезней, являются сбои на уровне молекул: активация перекисного окисления жиров с уменьшением активности антиоксидантной системы, изменение интенсивности окислительного фосфорилирования и обмена разных макроэргических соединений, нарушения ионного обмена [1–4]. Результатом подобных изменений является нарушение функций клетки, повреждение органоидов с последующим разрушением и гибелью клетки.

В 1990-х годах учеными был разработан, синтезирован, испытан и выпущен во врачебную практику оригинальный препарат Тиотриазолин – производное 1,2,4-триазола. Уникальное по своим свойствам средство обладает широким спектром фармакологической активности.

Эксперименты показали, что Тиотриазолин способен улучшать утилизацию глюкозы и гликогена в анаэробных условиях, усиливать активацию цитохром-С-оксидазы, снижать продукцию лактата [1, 5–7]. Важным эффектом препарата является активация фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, что обеспечивает достаточное наличие в клетке пирувата и полное участие глюкозы в обеспечении клетки энергией.

Также были получены данные о том, что в условиях ИБС Тиотриазолин активирует окислительное фосфорилирование, что способствует утилизации восстановленных пиридиннуклеотидов (НАД-Н) и, в конечном итоге, блокирует пути образования активных форм кислорода [1, 7]. Описанные действия Тиотриазолина связаны с его способностью активировать ключевые ферменты антиоксидантной системы: супероксиддисмутазу, глутатионпероксидазу и каталазу [1, 5, 8–10]. Тиотриазолин оказывает отчетливое противоапоптотическое действие, тем самым препятствуя чрезмерно выраженной тенденции к преждевременной гибели клетки [1]. Показан и эффект Тиотриазолина, оказываемый им на ионный обмен, а именно повышение содержания ионов кальция и калия в кардиомиоцитах, что вызывает положительный инотропный эффект [11].

С учетом всех описанных молекулярно-биологических механизмов фармакодинамического действия Тиотриазолина можно ожидать наличие у него множества плейотропных эффектов в отношении кардиоваскулярной системы, что было продемонстрировано в ряде клинических испытаний.

Было показано, что применение Тиотриазолина у пациентов с различными формами ишемической болезни сердца (ИБС) снижает чувствительность миокарда к адренергическим влияниям, оказывает противоаритмическое действие и способствует усилению сократительной функции миокарда [1, 5, 12]. У пациентов, перенесших инфаркт миокарда, Тиотриазолин способствовал уменьшению кардиологического симптома, ограничению зоны некроза и ишемии пораженного участка миокарда [12, 13]. Также использование Тиотриазолина в лечении ИБС в комбинации с традиционными средствами достоверно повышало эффективность последних [14, 15]. Еще одними немаловажными установленными эффектами Тиотриазолина являются гиполипидемический и антиатероматозный [16].

Материал и методы исследования. В исследование были включены 456 пациентов в возрастном диапазоне от 18 до 86 лет, из них 60% – лица женского, 40% – мужского пола. Одним из условий включения пациента в исследование было сохранение им предшествующей кардиотропной терапии на протяжении периода наблюдения (за исключением применения Тиотриазолина), что позволило объективизировать эффекты именно этого лекарственного препарата. В силу появившейся необходимости коррекции лечения из исследования было исключено 12 пациентов (2,63%).

Все пациенты наблюдались врачами амбулаторно-поликлинического звена и на момент включения в исследование не имели показаний для госпитализации. Наибольшее число пациентов наблюдалось с диагнозом ИБС: стенокардия напряжения – 25,7%, кардиосклероз – 37,9%,– а также с различными вариантами нарушений ритма и проводимости (фибрилляция предсердий отмечена у 6,6%, желудочковая экстрасистолия – у 12,5%, в том числе частая – у 1,75%, суправентрикулярная экстрасистолия — у 9,3% пациентов). Кроме того, у 73,7% пациентов наблюдалась гипертония. Более 8% включенных в исследование пациентов наблюдались с диагнозом миокардиодистрофии различного генеза. Длительность основного заболевания составила от 1 (7,5%) до 30 лет (1,9%).

Наиболее часто встречаемой сопутствующей патологией оказались заболевания гепато-билиарной системы, включая хронический гепатит различной степени активности (4%), цирроз печени (0,5%), хронический панкреатит (0,8%). Некоторые пациенты отмечали наличие вредных привычек: курение (15,3%), употребление алкоголя (11,2%). Все включенные в исследование пациенты получали различные виды кардиотропной терапии. Наиболее часто использовались препараты из групп иАПФ, антиагрегантов, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, а также у 15,6% пациентов отмечено использование нитроглицерина пролонгированного действия. Кроме того, ряд пациентов принимали гепатопротекторы, седативные, нестероидные противовоспалительные средства, витамины. Около 15% включенных в исследование пациентов принимали препараты с метаболическим действием. Все пациенты до начала терапии Тиотриазолином измеряли АД, ЧСС, ЭКГ, общий и биохимический анализ крови, а также заполняли анкету, содержавшую вопросы по их оценке качества жизни [17]. Аналогичный объем обследований выполнялся после курса терапии Тиотриазолином продолжительностью 4–6 недель. Суточная доза препарата составила 400–500 мг. В зависимости от организации лечения Тиотриазолин вводился парентерально в сочетании с таблетированной формой либо только в виде таблеток.

Результаты исследования. Отмечена положительная динамика АД, число пациентов с нормальными показателями увеличилось с 188 до 375 человек (p<0,01). Вероятной причиной такой динамики можно считать увеличение ответственности пациента в отношении принимаемого лечения после вовлечения в исследование.

Заметные положительные изменения в группе наблюдаемых пациентов отмечены в нарушениях ритма сердца. Так, после 4–6-недельного лечения Тиотриазолином произошло снижение количества пациентов с фибрилляцией предсердий (с 5,5% до 4,2%), а также достоверное снижение количества больных с желудочковыми экстрасистолами (с 10,4% до 1,5%, p<0,01). Также заметно уменьшилось число пациентов с суправентрикулярными нарушениями ритма (с 8,2% до 0,85%, p<0,001).

Учитывая то, что синусовая тахикардия является самостоятельным независимым фактором неблагоприятного исхода, мы посчитали динамику данного критерия важным показателем положительного влияния комплексной терапии с использованием тиотриазолина. Так, до начала терапии синусовая тахикардия наблюдалась у 4% пациентов, после курса лечения ее выявили только у 0,5% больных. Различия имеют высокую достоверность (p<0,001).

Учитывая то, что значительная часть пациентов, получавших лечение тиатриазолином, – это больные с различными формами ИБС, важным критерием эффективности терапии мы посчитали динамику конечной части желудочкового комплекса по результатам ЭКГ. Оказалось, что после курса терапии уменьшилось количество пациентов с изменениями конечной части желудочкового комплекса (с 30,1% до 13,5%, p<0,001), что свидетельствует об улучшении обменных процессов в соответствующих зонах миокарда.

Одной из целей исследования явилось изучение изменений в показателях общего и биохимического анализов крови пациентов на фоне терапии Тиотриазолином, поскольку, с одной стороны, отсутствие негативных тенденций может служить достоверным критерием безопасности препарата. С другой стороны, существует ряд исследований, в которых описано выраженное положительное влияние Тиотриазолина на функциональные показатели печени. При сравнении показателей до и после лечения было выявлено, что достоверные изменения в общем анализе крови отсутствовали. Также определены позитивные сдвиги в показателях биохимического анализа крови, характеризующих функцию гепато-билиарной системы. Так, число пациентов с повышенным уровнем билирубина уменьшилось с 83 (18,2%) до 55 (12,06%) пациентов, с увеличенным уровнем γ-ГТП – с 56 (12,3%) до 22 (4,8%), причем изменения являются достоверными (p<0,001). Весьма наглядной оказалась динамика «печеночных» ферментов. Так, до начала исследования повышение уровня АЛТ наблюдалось у 17,2% пациентов, после курса лечения – у 6,6%.

При заполнении опросников пациентам предлагалось уделить внимание не только стандартным формулировкам, позволившим оценить вклад терапии тиотриазолином в улучшение показателей качества жизни больных, но и возможности вольно изложить свои впечатления о полученном лечении. Так, один из разделов анкеты содержал вопрос о любых изменениях во время лечения препаратом, которые мог бы отметить больной. Более 19,5% наблюдаемых отметили «улучшение общего состояния», более 8% – появление «внутренней позитивности», 8,8% – уменьшение болей в области сердца, 12,5% – увеличение толерантности к физической нагрузке.

Исходя из вышеуказанного, можно сделать следующие выводы:

1. Включение Тиотриазолина в схему терапии пациентов кардиологического профиля позволяет уменьшить негативные клинические проявления заболеваний, такие как интенсивность болевого синдрома в области сердца, а также снизить количество желудочковых и суправентрикулярных экстрасистол у пациентов с различными видами кардиальной патологии.

2. Применение Тиотриазолина в течение 4–6 недель приводит к положительной динамике показателей уровня билирубина и печеночных ферментов у пациентов, что свидетельствует об улучшении функции печеночных клеток и позволяет более активно применять препараты базисной терапии ИБС, в том числе и обладающие гепатотоксичностью.

Литература:

1. Метаболитотропные препараты / И.А. Мазур [и др.]. – Запорожье, 2007. – 309 с.

2. Allan S.M. // Ann. N. Y. Acad. Sci. – 2000. – Vol. 917, N 4. – P. 84–96.

3. Brinton R.D., Chen S. // Neurochem. – 2000. – Vol. 34, N 2. – P. 35–52.

4. Kiss J.P., Vizir E.S. // Trends. Neurosci. – 2004. – Vol. 24, N 1. – P. 211–220.

5. Тиотриазолин – создание, механизм действия, достижения и перспективы применения в медицине / А.Д. Визир [и др.] // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: зб. наук. ст. – Запорожье, 2002. – Вип. VIII. – С. 3–11.

6. Бибик, В.В., Болгов, Д.М. Тиотриазолин: фармакология и фармакотерапия / В.В. Бибик, Д.М. Болгов // Укр. мед. альманах. – 2000. – № 4. – С. 226–229.

7. Фармако-биохимические аспекты противоишемического действия препарата тиотриазолин в условиях эксперимента / В.В. Дунаев [и др.] // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: зб. наук. ст. – Запорожье, 2002. – Вип. VIII. – С. 73–81.

8. Болгов, Д.М. Вплив тіот риазоліну на перебіг вільно радикальних реакцій у структурах мозку щурів з компресійною травмою / Д.М. Болгов, Л.В. Савченкова // Ліки. – 2001. – № 5–6. – С. 18–23.

9. Бибик, Е.Ю. Антиоксидантная (антирадикальная) активность нового цереброактивного препарата – тиотриазолина в комбинации с ацелизином / Е.Ю. Бибик, Е.М. Мищенко // ІІ Національний з’їзд фармакологів України «Фармакологія 2001 – крок у майбутнє»: тези доповідей. – Дніпропетровськ, 2001. – С. 22.

10. Болгов, Д.М. Основы фармакодинамики тиотриазолина при длительной компрессионной травме // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: зб. наук. ст. – Запорожье, 2002. – Вип. VIII. – С. 53–58.

11. Береговая, Е.Г. Влияние на катионно-транспортные функции мембран как основа антиаритмического действия тиотриазолина // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: зб. наук. ст. – Запорожье, 2002. – Вип. VIII. – С. 49–53.

12. Сиволап, В.Д. Оптимізація терапії після інфарктної стенокардії тіотріазоліном / В.Д. Сиволап, В.В. Сиволап // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: зб. наук. ст. – Запорожье, 2002. – Вип. VIII. – С. 219–223.

13. Влияние тиотриазолина на состояние эндотелиальной дисфункции и липидно-перекисный дисбаланс при моно- и комбинированной терапии с метопрололом у больных ИБС / О.А. Яковлева [и др.] // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: зб. наук. ст. – Запорожье, 2002. – Вип. VIII. – С. 245–249.

14. Стец, Р.В. Повышение эффективности терапии ишемической болезни сердца у лиц пожилого и старческого возраста / Р.В. Стец // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: зб. наук. ст. – Запорожье, 2002. – Вип. VIII. – С. 217–219.

15. Тиотриазолин в терапии ишемической болезни сердца у лиц старшого возраста / В.В. Дунаев [и др.] // Актуал. питання фармацевтичної та медичної науки та практики: зб. наук. ст. – Запорожье, 2002. – Вип. VIII. – С.158–162.

16. Оценка фармакодинамических эффектов тиотриазолина при гиперлипидемии / В.В. Дунаев [и др.] // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: зб. наук. ст. – Запорожье, 2002. – Вип. VIII. – С. 70–73.

17. Качество жизни пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: Тиотриазолин открывает новые горизонты / М.А. Савченко [и др.] // Мед. новости. – 2011. – № 4. – С. 14–19.