Джакупова А.С.

Казахский Национальный Медицинский университет им.С.Д.Асфендиярова

Изучение эффективности бальзама Наноадаптофит   при экспериментальном гипокортицизме.

Îäíèì èç íîâûõ íàïðàâëåíèé â ñîâðåìåííîé ìåäèöèíå ÿâëÿåòñÿ èñïîëüçîâàíèå íàíîòåõíîëîãèé â äèàãíîñòèêå è òåðàïèè çàáîëåâàíèé.  Òàê, ïåðñïåêòèâíûì ñïîñîáîì ñîçäàíèÿ íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ÿâëÿåòñÿ êàïñóëèðîâàíèå èõ â ëèïîñîìíûå è ìèöåëÿðíûå îáúåêòû äèàìåòðîì íå áîëåå 100íì. В липосомном виде увеличивается растворимость многих лекарственных веществ, что важно для их действия. Уменьшается токсичность, поскольку действующее вещество защищено липосомной оболочкой. Поэтому лекарство действует, только когда оно достигает клетки-мишени, по пути оно не деградирует, а доходит в активной форме. В то же время препарат должен быть экономически менее затратным, доступным на любом уровне оказания медицинской помощи, его использование должно быть малоинвазивным, улучшающим качество жизни пациента, а применение не требующим специальных навыков и, самое главное, высокоэффективным. Всем этим требованиям отвечает трансдермальный способ доставки в составе наноконтейнера малых доз композиции лекарственных растений [1]. Перечисленные свойства позволяют снизить эффективную дозу лекарства, что особенно существенно для больных, длительно получающих терапию.  ñâÿçè ñ ÷åì öåëüþ èññëåäîâàíèÿ ÿâèëîñü èçó÷åíèå àäàïòîãåííûõ ñâîéñòâ íîâîãî ôèòîáàëüçàìà «Íàíîàäàïòîôèò» íà îñíîâå ýêñòðàêòà êîðíÿ ñîëîäêè è îáëåïèõîâîãî ìàñëà ïðè õðîíè÷åñêîì ãèïîêîðòèöèçìå â ýêñïåðèìåíòå.  Ïðåèìóùåñòâî ëåêàðñòâåííûõ àäàïòîãåíîâ îáóñëîâëåíî èõ íèçêîé òîêñè÷íîñòüþ, îòñóòñòâèåì ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ïðè äëèòåëüíîì ïðèåìå, øèðîêèì ñïåêòðîì ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ, à  íàèáîëüøèì ýôôåêòîì îáëàäàþò êîìáèíàöèè ëå÷åáíûõ òðàâ. Ñîëîäêà ãîëàÿ (лакричный корень, лакрица, лакричник) ÿâëÿåòñÿ îдним из самых распространенных лекарственных растений   рода Glycyrrhiza.   Ценность солодки как лекарственного растения определяется, прежде всего, наличием глицирризиновой кислоты  и флавонон-халконового комплекса [2,3,4]. Многочисленные экспериментальные исследования свидетельствуют  о том, что глицирризин  и глицирритиновая кислота обладают «мультивалентной» активностью – это противовоспалительное, иммунотропное, гормоноподобное, адаптогенное, противовоспалительное, антиульцерогенное и др. Широкий спектр фармакологической активности и разнообразные терапевтические свойства предопределяют особое место в ряду наиболее часто используемых фитосредств препаратов из  корней солодки. Использование солодки голой, масла облепихи в терапии хронического гипокортицизма обусловлено широкими терапевтическими эффектами: минералокортикоидный, адаптогенный, антиоксидантный, противовоспалительный эффекты. Изучение эффективности препарата Наноадаптофит при хроническом гипокортицизме обусловлено не только  широкими терапевтическими эффектами солодки голой и экстракта облепихиа, а также тем, что данное заболевание сопровождается дефицитом   основного адаптогенного гормона - кортизола.   

Материалы и методы. Исследования проведены в осенне-зимний период в 2009-2010 гг. в экспериментальной лаборатории НИИ кардиологии и внутренних болезней. Объектом исследования послужили 30 беспородных самок крыс с исходной массой 190-250г.  Животные содержались в стандартных условиях вивария, со свободным доступом к воде и пище. На 1 этапе эксперимента 20 животным создана модель хронического гипокортицзма путем введения дексаметазона в дозе 5 мг/кг веса в течение месяца. Животные были разделены на 3 группы:

1 группа (10 животных) получала заместительную гормональную терапию в сочетании с бальзамом «Наноадаптофит». Бальзам наносился ежедневно на область предварительно выбритого загривка животного в течение 14дней.

2 группа контрольная (10 животных) получала заместительную гормональную терапию в сочетании с аппликациями вазелина на область предварительно выбритого загривка.

3 группу составили 10 животных здоровых животных. 

Фитобальзам «Наноадаптофит» является новой разработкой казахстанских ученых по нанодоставке лекарственных препаратов (институт молекулярной биологии и биохимии  им.М.А.Айтхожина, академик НАН РК Гильманов М.К. и др.) [5,6]. На данную липосомальную лекарственную форму имеется положительное экспертное заключение по результатам санитарно-эпидемиологической экспертизы и получен сертификат  «Казахской Республиканской санитарно-эпидемиологической станции» Министерства Здравоохранения Республики Казахстан (СТ ИП  № 600811407767-02-2010, от 27.05.2010г.), свидетельствующий, что  «Наноадаптофит» отвечает нормам законодательства в части обеспечения безопасности продукции, процессов и услуг для жизни и здоровья людей, принятых в Республике Казахстан. 

Через 14 дней исследовали двигательную активность крыс  по модифицированной методике «открытое поле» Е.С.Петрова с соавт. [7]. Регистрировали двигательную горизонтальную активность («перемещение») и двигательную вертикальную активность («вставание»). После завершения опыта животных декапитировали (после предварительного введения Кетамина) исследовали общий анализ крови, содержание калия, натрия. Проведение исследований осуществлялось согласно Женевской Конвенции 1985 г. о “Международных принципах биомедицинских исследований с использованием животных”. Статистическую  обработку выполняли используя непараметрический критерий Манна-Уитни. Различия считались достоверным при р<0,05).

Результаты: проведенные исследования показали, что подавление работы гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы сопровождается резким снижением двигательной активности крыс. Полученные результаты  согласуются с проведенными ранее исследованиями [8].  Применение бальзама «Наноадаптофит» в течение 2-хнедель способствует повышению двигательной активности гипокортикоидных крыс (Таблица 1).

 

Таблица 1.

Влияние фитобальзама «Наноадаптофит» на двигательную активность гипокортикоидных крыс в тесте «открытое поле».

Группы животных

Двигательная активность

 

«перемещение»

«вставание»

Контроль

52,2±4,92

14,2±1,25

1 группа

24,3±1,56*

7,2±1,05

2 группа

17,2±1,29

5,3±1,07

* - р<0.05 по сравнению с группой животных на стандартной терапии

     (2 группа)

 

Как видно из таблицы в 1 группе животных выявлено достоверное повышение горизонтальной активности и тенденция к повышению вертикальной активности.  Исследование общего анализа крови через 2 недели после применения нанокапсулярной формы экстрактов лекарственных растений выявило повышение содержания эритроцитов и гемоглобина на 15,1% и 10,9% соответственно, повышение абсолютного содержания ретикулоцитов в 1,2 раза. Уровень лейкоцитов и лейкоцитарная формула изменений не претерпевали. Известно, что нежелательным эффектом на фоне приема препаратов корня солодки является нарушение электролитного состава крови, что опосредуется минералокортикоидным эффектом глицирризиновой кислоты и ее производных. При исследовании содержания калия и натрия в сыворотке крови животных достоверных изменений в содержании показателей выявлено не было. Таким образом, нанокарсулярная форма экстракта корня солодки голой и масла облепихи обладает адаптогенным эффектом. Полученные результаты являются начальным этапом исследования эффектов бальзама.  Планируется дальнейшее изучение   антиоксидантных свойств фитобальзама «Наноадаптофит».

  Литература:

1.     Л.Е.Токешева, А.С.Идрисов, А.Т.Маншарипова. Нанотехнологии в фармации и медицине (учебно-методическое пособие).//Алматы 2010, 52с.

2.     В.П.Георгиевский, Н.Ф.Комиссаренко, С.Е.Дмитрук. Биологически  активные вещества лекарственных растений. Новосибирск:«Наука». –1990. –333с.

3.     А. А. Рябоконь. Солодка, или Лакричный корень (аналитический обзор). //Провизор, 2003. –№2. – с. 36-40

4.     Г.В.Оболенцева, В.И.Литвиненко, А.С.Амосов. Фармакологические и терапевтические свойства препаратов солодки (обзор).//Хим-фарм.журнал. – 1999.–№8.–с.24-31.

5.     Gilmanov M.K., Sultanbaev B.E. // The method fur preparing phosphitidylinositol from vegetable matter United States Patent 4977091, date of patent dec.11, 1990.

6.     Гильманов М.К., Гильманова С.К., Саменов Н.А. // Способ загрузки липосом. Заявка № 2004\1191.1., 2004.

7.     Петров Е.С., Лазаренко Н.С., Кунцевич С.В. Влияние ограничения индивидуального опыта в раннем онтогенезе на вероятные характеристики поведения крыс в «открытом поле» // Журн.высш.нервн.деят., 1982, Т.32, №2,с.347.

8.     P.Coleman, J.Havlena. Maze learning and open field behavior og adrenalectomized rats.//J.Psychosomatic research,1962,Vol.6,P.153-156