Орлов В.А.

аспирант кафедры патологии человека ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Малыгин В.Л.

Д.м.н., профессор,  заведующий кафедрой психологического консультирования, психокоррекции и психотерапии ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России.

Силина Е.В.

Д.м.н., профессор кафедры патологии человека ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России.

Болевич С.Б.

Д.м.н., профессор, заведующий кафедрой патологии человека ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России.

 

Свободнорадикальные процессы у больных шизофренией в зависимости от длительности заболевания

 

Введение: В настоящее время результаты большого количества исследований продемонстрировали участие оксидантного стресса в патогенезе шизофрении [3-5]. В его развитии предполагается участие таких факторов как генетические мутации отдельных ферментов, нарушения метаболизма катехоламинов, особенности микроокружения в ЦНС (высокие концентрации глутамата, железа, склонных к окислению жирных кислот). Степень выраженности оксидантного стресса оценивают по уровню разнообразных маркеров, однако специфических маркеров, позволяющих определить уровень оксидантного стресса при шизофрении в настоящее время не разработано. Результаты исследований указывают на то, что уровень маркеров оксидантного стресса в крови отражает его выраженность в ЦНС [1,6]. Некоторые исследователи указывают на тесную взаимосвязь определенных маркеров оксидантного стресса и степени выраженности психопатологической симптоматики, типа течения шизофрении и длительности ее течения [2,7]. Цель исследования: оценка свободнорадикальных процессов у больных шизофренией в зависимости от длительности заболевания. Материалы и методы: Проведено исследование 112 мужчин в возрасте от 18 до 64 лет (средний возраст - 35,86±10,86 лет) с диагнозом шизофрения, установленным в соответствии с критериями МКБ-10. Длительность заболевания составила от 0 до 44 лет, в среднем 10,19±9,70 лет. Продолжительность заболевания <1 года отмечена у 22 (19,6%) пациентов,  1-10 лет – у 48 (42,9%) и >10 лет – у 42 (37,5%) пациентов. Обследование и лечение проводились в соответствии со стандартами оказания медицинской помощи при психических заболеваниях. Всем пациентам, включенным в исследование, было проведено клиническое психиатрическое обследование, сбор субъективного и объективного анамнеза; исследование психопатологической симптоматики по шкале PANSS; исследование свободнорадикальных и перекисно-липидных процессов, включавших оценку показателей интенсивности хемилюминесценции лейкоцитов базального и стимулированного зимозаном (ПИХЛб и ПИХЛс), малонового диальдегида (МДА) и антиперекисной активности плазмы (АПА). Результаты исследования: Среди пациентов с продолжительностью заболевания <1 года выраженность психопатологической симптоматики (шкала PANSS) при госпитализации была в 1,1 и 1,2 раза выше, чем у пациентов, страдающих шизофренией 1-10 и >10 лет, в основном за счет выраженности продуктивной симптоматики (больше в 1,05 и 1,18 раза, соответственно) и других психических нарушений (больше в 1,07 и 1,19 раза, соответственно). Однако к 21-м суткам лечения у пациентов с длительностью заболевания >10 лет общий балл по шкале PANSS был в 1,1 раз выше, чем у пациентов с продолжительностью заболевания <1 года и в 1,07 раз выше, чем у пациентов, страдающих шизофренией в течение 1-10 лет. Для пациентов с продолжительностью заболевания <1 года была характерна выраженная динамика продуктивной и негативной симптоматики, тогда как у длительно болеющих шизофренией (>10 лет), данный регресс был минимальным.

Уровень ПИХЛб на момент госпитализации у больных с длительностью заболевания <1 года составил 20,21±10,87 мВ/с×106 лейк., что было значимо ниже нормы (63,37±5,04 мВ/с×106 лейк.) в 3,09 раза; у пациентов с продолжительностью заболевания 1-10 лет ПИХЛб был 25,64±7,43 мВ/с×106 лейк. и >10 лет - 49,60±15,0 мВ/с×106 лейк., что в 3,67 и 2,56 раза ниже нормы соответственно (p<0,05). ПИХЛс у пациентов с длительностью заболевания <1 года, 1-10 лет и >10 лет составил 1590,2±777,9, 2286,2±808,1 и 1860,5±568,7 мВ/с×106 лейк. соответственно, что в  3,38,  2,23 2,44 раза выше нормы (435,8±32,5 мВ/с×106 лейк.) (p<0,05). Уровень МДА составил 2,95±0,28 мкмоль/л среди пациентов с продолжительностью заболевания <1 года, 3,26±0,20 мкмоль/л при длительности шизофрении 1-10 лет и 2,50±0,19 мкмоль/л у пациентов >10 лет. При этом уровень МДА был значимо выше нормы (2,92±0,17 мкмоль/л) лишь среди пациентов с продолжительностью заболевания 1-10 лет 1,23 раза (p <0,05) и коррелировал с такими пунктами шкалы PANSS как притупление аффекта, эмоциональная отгороженность, малоконтактность, нарушения абстрактного мышления. Уровень АПА не обнаруживал значимых отличий от нормы (4,06±0,22) у пациентов с продолжительностью заболевания <1 года (3,41±0,59) и >10 лет (3,52±0,36), однако в группе пациентов с продолжительностью заболевания 1-10 лет отмечалось повышение уровня АПА (4,75±0,52) в 1,15 раз по сравнению с нормой (р<0,05).

При оценке динамики уровня МДА выявлено, что у пациентов, страдающих шизофренией 1-10 лет, наблюдается регресс показателя в период 1-7 сутки в среднем в 1,40 раза (р<0,05) и его рост в 1,15 раза в период 7-14 сутки (р<0,05). У пациентов, страдающих шизофренией <1 года и >10 лет, уровень МДА демонстрировал сходную динамику, однако у пациентов с длительностью >10 лет он был в 1,3 раза ниже нормы на 7 сутки наблюдения с дальнейшей нормализацией показателя к 21 суткам. Указанная динамика может быть связана с наличием активных деструктивных процессов головного мозга у данной категории больных в период от 1 до 10 лет заболевания, наблюдающихся на фоне обострения, и быстро регрессирующих на фоне активной терапии нейролептиками в период пребывания в стационаре. Выводы: Обострение шизофрении сопровождается дисбалансом свободнорадикальных процессов, что проявляется нарушением генерации активных форм кислорода в виде снижения уровня ПИХЛб и повышения ПИХЛс вне зависимости от продолжительности заболевания (p<0,05). Со стороны перекисно-липидного этапа СРП отмечается тенденция к повышению уровня МДА и снижению АПА, преимущественно у больных, страдающих шизофренией 1-10 лет. Указанные изменения коррелируют с подшкалой негативной симптоматики PANSS, свидетельствуя о роли перекисно-липидного повреждения клеток мозга  в развитии негативной симптоматики шизофрении

 

Список использованной литературы

1.     Колесниченко Е.В., Вильянов В.Б. Особенности перекисного окисления липидов и нейротрофической регуляции при параноидной шизофрении// Саратовский научно-медицинский журнал. – 2008. – № 3. – С.81 – 83.

2.     Кротенко Н.М., Смирнова Л.П., Логинов В.Н. и др. Влияние нейролептической терапии на состояние перекисного окисления липидов и систему глутатиона у больных шизофренией// Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2010. - №2 (59) - С. 133-135.

3.     Mahadik S.P., Evans D., Lal H. Oxidative stress and role of antioxidant and omega-3 essential fatty acid supplementation in schizophrenia. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, 2001, 25(3), 463-493.

4.     Ng F, Berk M, Dean O, Bush AI. Oxidative stress in psychiatric disorders: evidence base and therapeutic implications. Int. J. Neuropsychopharmacol 2008;11:851–76.

5.     Prabakaran S, Wengenroth M, Lockstone HE, Lilley K, Leweke FM, Bahn S: 2-D DIGE analysis of liver and red blood cells provides further evidence for oxidative stress in schizophrenia. J Proteome Res 2007, 6:141–149.

6.     Sarandol A., Kirli S., Akkaya C., Altin A., Demirci M., Sarandol E. Oxidative-antioxidative systems and their relation with serum S100 B levels in patients with schizophrenia: effects of short term antipsychotic treatment. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, 2007, 31(6), 1164-1169.

7.     Vidović B, Milovanović S, Dorđević B et al. Effect of alpha-lipoic acid supplementation on oxidative stress markers and antioxidative defense in patients with schizophrenia. Psychiatr Danub. 2014 Sep;26(3):205-13.